一、前言
近年来，细胞治疗药品（CTMPs）发展迅速，涵盖多种类别，具有高度创新性，其结构、生产工艺及作用机制复杂，不同类别之间存在显著差异。明确其范围并科学归类，对制定技术要求、规范研发及鼓励行业发展具有重要意义。本指导原则所称“细胞治疗药品”是指采用人体细胞、组织或体液等作为起始原材料，经体外操作生产，以细胞作为活性成分，用于人体实现预期用途的药品。涉及人类遗传资源等的研发和生产需遵守相关管理规定及伦理、生物安全要求。本指导原则旨在明确CTMPs的范围与归类，不影响现行药品注册分类，主要基于行业发展、国内外监管实践、科学技术发展及相关技术指导原则的修订进展制定，后续将适时更新。
二、细胞治疗药品的范围
CTMPs是指采用人体细胞、组织或体液等作为起始原材料，经体外操作生产，以细胞作为活性成分，通过调节细胞活性、免疫特性或代谢状态，或通过体内细胞替换、再生和功能重建等，实现预期用途的药品，例如干细胞及干细胞衍生细胞治疗药品、免疫细胞及其他类型体细胞治疗药品等。不包括输血用血液成分、未加工的移植用人细胞、组织或器官，以及用于生殖技术的人工胚胎、生殖细胞等。
三、细胞治疗药品的归类
- 非基因修饰细胞治疗药品（Non-geneticallymodified CTMPs）：体外操作时未经基因修饰的细胞治疗药品，其活性成分制备过程可能涉及细胞分离、扩增、激活、诱导分化或其他物理化学处理，不改变细胞遗传物质，例如TIL、NK细胞、树突状细胞、T淋巴细胞药品等。
- 体外基因修饰细胞治疗药品（Ex vivogeneticallymodified CTMPs）：体外操作时采用基因修饰系统/技术（如病毒或非病毒载体）将核酸物质导入活性成分细胞，通过插入、表达、敲除/敲低、替代、补偿、阻断、修正特定基因等，最终通过细胞活性成分发挥生物学作用，例如CAR-T、TCR-T、基因修饰的造血干细胞药品等。
- 细分类别：根据活性成分细胞来源与分化状态，CTMPs可分为干细胞及干细胞衍生细胞治疗药品（如hPSC衍生神经细胞、胰岛细胞等）和免疫细胞及其他类型体细胞治疗药品（如NK细胞、T淋巴细胞等）。
四、划分原则
- 物质基础及活性成分：以细胞作为活性成分，可能包含生物大分子、基质、支架等材料组合。根据细胞来源和分化潜能，可分为干细胞及干细胞衍生细胞治疗药品和免疫细胞及其他类型体细胞治疗药品。
- 生产工艺：基于体外操作是否涉及基因修饰进行分类。非基因修饰CTMPs不改变细胞遗传物质，例如TIL、NK细胞等；体外基因修饰CTMPs通过基因修饰系统改造细胞遗传物质，例如CAR-T、TCR-T等。
- 作用机制：CTMPs的作用机制包括调节细胞生物活性、免疫特性或代谢状态，或通过细胞替换、再生、功能重建等实现预期用途。体外基因修饰CTMPs通过体外调节细胞基因表达改变细胞特性，例如CAR-T；干细胞及干细胞衍生细胞治疗药品通过细胞补充或替换促进功能、组织修复与再生，例如造血干细胞治疗药品；免疫细胞治疗药品主要通过分离或改造的活性成分调节免疫特性，例如T淋巴细胞药品。
- 其他说明：体外基因修饰细胞（如CAR-T细胞）符合CTMPs特点，且最终起作用的活性物质形式为细胞，因此归类于体外基因修饰CTMPs；以invivoCAR-T为代表的药品主要通过递送载体直接递送核酸成分改造体内体细胞，不纳入CTMPs；细胞作为递送载体装载非核酸或非核酸酶活性成分的药品建议纳入CTMPs；由多种类型细胞形成的特定结构组成的药品需基于活性成分及作用机制评估类别归属，例如hPSC衍生胰岛细胞治疗药品；新生抗原类药品中，细胞负载新生抗原肽的药品建议纳入非基因修饰CTMPs。对于复杂情形或新技术出现的情况，鼓励研发者/申请人就类别判定与审评机构沟通。
五、参考文献
列出11篇相关文献，包括WHO、EMA、FDA等国际组织及中国药监局发布的指导原则和技术指导原则。
