一、前言
基因治疗药品（GTMPs）近年来发展迅速，涵盖多种类别，具有高度创新性，但不同类别间的风险特征与控制要求差异显著。明确其范围并进行科学归类，对制定技术要求、规范引导研发及鼓励行业发展具有重要意义。本指导原则定义GTMPs为借助核酸（DNA、RNA）或病毒/非病毒载体导入外源基因序列，或使用核酸酶/蛋白特异性改变人体基因序列/调控基因表达，实现预期用途的药品。不包括预防用疫苗和化学合成寡核苷酸药物。
二、基因治疗药品的范围与归类
- 范围：GTMPs通过核酸分子、核酸酶或两者组合，经物理/化学或非微生物载体介导进入体内发挥作用。不包括预防用疫苗和化学合成寡核苷酸药物。
- 归类：
- 非微生物载体类：活性成分仅由核酸分子（如质粒DNA、mRNA）或核酸酶（如TALEN、CRISPR-Cas系统）组成，或以核酸/核酸酶形式装载于非微生物载体（如LNP、VLP）中。
- 微生物载体类：通过基因工程改造的病毒（如腺病毒、慢病毒）或非病毒微生物（如沙门氏菌）载体递送核酸，包括病毒载体类（如腺相关病毒、慢病毒）和非病毒微生物载体类（如沙门氏菌）。
三、划分原则
- 物质基础及活性成分：以活性成分类型为主，结合递送载体是否为微生物进行归类。
- 核酸分子/核酸酶独立或整合于非微生物载体：非微生物载体类。
- 核酸酶/蛋白组合或装载于非微生物载体：核酸蛋白复合物类。
- 微生物载体携带核酸：微生物载体类（病毒载体类/非病毒微生物载体类）。
- 溶瘤病毒/溶瘤菌（病毒/活菌组分兼具活性成分与递送功能）：微生物载体类。
- 生产工艺：以生物技术制备的核酸/核酸酶为活性成分，或采用生物技术制备的递送载体（如病毒、细菌、细胞外囊泡）递送活性成分的药品均属GTMPs。
- 作用机制：GTMPs通过改变基因序列（如添加、删除、突变）或调控基因表达（如补充、敲低、激活、沉默）发挥生物学活性，常见机制包括：
- 基因序列编辑（如单基因遗传病治疗重组腺相关病毒载体）。
- 基因表达调控（外源基因补充、敲低、激活、沉默）。
- 调节微环境（如溶瘤病毒/溶瘤菌选择性感染肿瘤细胞并表达外源基因）。
- 激活特异性免疫反应（如新生抗原mRNA类药品）。
- 其他说明：
- in vivoCAR-T（活性成分为递送载体递送的核酸序列，通过体内产生嵌合抗原受体细胞发挥作用）：GTMPs。
- 以无核细胞（如红细胞）为载体，活性成分为核酸/核酸酶的药品：非微生物载体类。
- 新生抗原类药品（活性成分可为新生抗原核酸或病毒载体递送的新生抗原核酸）：GTMPs。
- 复杂情形或新技术发展情况：鼓励研发者/申请人就类别归属与审评机构沟通。
四、参考文献
列出9项国内外相关法规与指南，包括WHO、EMA、FDA等机构对GTMPs分类与监管的要求，以及中国NMPA CDE发布的多项技术指导原则。
