摘要
欧洲肝病学会（EASL）发布了2025年《欧洲肝病学会实践指南：肝外胆管癌诊疗》，旨在为临床医生提供关于肝外胆管癌（eCCA）诊断和治疗的循证建议。指南重点关注eCCA的精确分类、新兴分子研究成果的整合以及反映真实临床场景的诊断和治疗策略。
分类
- eCCA包括肝门周围胆管癌（pCCA）和远端胆管癌（dCCA），与胆囊癌、壶腹癌在临床表现、分子特征和治疗上存在显著差异。
- 建议将CCA的子分类和记录分为三部分（iCCA、pCCA、dCCA），而非即将推出的国际疾病分类编码（ICD）中的二分法。
- 目前尚不能使用基因突变来区分iCCA与eCCA。
流行病学
- 应定期记录CCA病例的公认风险因素或未知风险因素。
- 对于合并个人和/或家族癌症史、微卫星不稳定性或特定基因改变的患者，建议进行遗传咨询和胚系突变检测。
早期诊断
- 建议对硬化性胆管炎患者进行年度超声和/或MRI监测。
- 胆总管囊肿患者应进行手术，随后监测；肝吸虫病患者应接受治疗并考虑随访。
- 建议将ERCP联合刷检细胞学检查和（如可能）ERCP引导的胆管内钳取活检作为获取组织的主要工具。
- 来自胆汁或血浆的液体活检是CCA未来有前景的检测模式，但目前暂不能被推荐。
诊断、分期
- 建议使用增强CT和增强MRI诊断pCCA或dCCA，使用增强MRI和磁共振胰胆管水成像（MRCP）评估胆道梗阻。
- 不建议使用CA19-9血清水平支持eCCA的诊断，但可用作预后生物标志物。
- 建议采用AJCC TNM分期系统指导pCCA患者的治疗决策。
治疗
- 对于R0可切除的局部pCCA患者，应接受手术切除治疗。
- 淋巴结阳性pCCA（N1）患者在手术切除后的平均寿命仍比仅接受全身治疗的患者长，但仅当阳性限于肝门周围淋巴结且预期术后病死率可接受时，才建议手术切除。
- 吉西他滨和顺铂联合度伐利尤单抗或帕博利珠单抗应被视为不可切除或转移性eCCA患者的一线全身治疗的标准治疗方案。
- FOLFOX可作为eCCA患者一线治疗后肿瘤进展的后续全身治疗方案。
- 患者应接受分子分析，以评估使用靶向治疗的可能性。
- 无论T、N和切除边缘状态如何，均应向所有已切除的eCCA患者提供卡培他滨辅助治疗。
随访
- 术后应每3～4个月（第1年）、每6个月（第2年）和每年（直至术后5年）进行对比增强CT或MRI和肿瘤标志物检测。
- 应每3个月进行对比增强CT或MRI和肿瘤标志物检测，以评估对全身和局部姑息治疗的应答。
总结与展望
近年来，影像学、分子分析和全身治疗在eCCA的临床实践中取得了重大进展，但由于这些肿瘤的解剖复杂性和异质性，早期诊断、精确分类和管理方面仍然存在挑战。未来的研究应关注完善分子和遗传分析，扩展新治疗组合的临床试验，并对高危人群实施更有效的监测策略。液体活检技术和胆汁分子分析的整合有望提高诊断准确性和个性化治疗。此外，胆道引流方法应侧重于降低高风险的并发症，以使更多的患者接受治疗。
