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在65岁以上老年患者亚组中,依沃西单抗组的患者基线状况比替雷利珠单抗组更差(脑转移患者占比更高、病灶更大),导致依沃西单抗在该群体的获益被削弱。2025年10月ESMO公布的PFS数据显示,65岁以上患者中依沃西单抗组的基线脑转移比例更高、靶病灶更大,矫正后该亚组的PFS风险比从0.88降至0.69(全人群PFS HR=0.60)。这一基线不平衡的特征同样适用于OS分析的解读,尽管本次数据未对OS HR进行基线矫正调整。
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SMMT电话会明确,H3临床已将脑转移作为分层因素以降低组间不平衡,并预期随着数据成熟,H6的OS仍有改善空间。
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依沃西单抗其他3期研究结果(H2的PFS、H-A的OS、Harmoni的OS)均显示65岁以上患者获益更优,间接验证了上述观点。
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作为参考,k药的KN-407研究中,<65岁OS HR为0.52 (0.34–0.80),≥65岁OS HR为0.74 (0.51–1.07)。