小核酸行业系列报告（二）：肝脏之外：BeyondtheLiver

核心观点

小核酸药物行业正从肝靶向领域迈向肝外递送，开启新一轮价值跃迁。随着GalNAc肝脏递送技术的成熟和英克西兰等重磅RNAi药物的上市，行业进入商业化扩张周期。肝脏靶向竞争激烈，而肝外递送技术如AOC、POC和C16等，为小核酸药物切入慢病蓝海提供了新机遇。

技术矩阵

三大主流肝外递送技术：

• AOC（抗体偶联）：利用抗体靶向TfR1等受体，实现高特异性递送，肌肉罕见病领域已获注册临床验证。
• POC（多肽偶联）：依托细胞穿透肽或靶向肽提升细胞摄取与内体逃逸，处于早期探索阶段。
• C16（脂质偶联）：通过C16/胆固醇等亲脂修饰增强与血浆白蛋白/脂蛋白的相互作用，借助天然脂蛋白转运通路促进组织富集与细胞内化，处于概念验证阶段，在CNS、脂肪等领域展现应用潜力。

组织范式

不同组织的独特生物学屏障催生了多元化递送范式：

• 肌肉：围绕TfR1及αvβ6介导的主动摄取，呈现AOC技术领先与POC效率提升的路线博弈。
• CNS：围绕突破血脑屏障攻坚，形成鞘内注射侵入性给药与TfR1介导系统给药双轨并驱，拓展阿尔茨海默病等大适应症。
• 肺部：采取雾化吸入实现局部递送。
• 脂肪与心脏：在慢病蓝海中探索早期技术边界。

催化剂兑现

26H2进入密集的催化剂兑现期：

1. Alnylam和Arrowhead迎来脂肪、CNS、肌肉、肝脏双靶点项目等数据的集中释放。
2. Ionis三款重磅ASO药物步入上市监管审批窗口。
3. AOC上市申报在即，POC早期数据迎来关键更新。

研究结论

肝外递送的核心壁垒不仅在于效率提升，更在于能否搭建可复制、可横向扩展的组织特异性靶向递送体系。递送平台承载技术复利，率先通关者有望主导下一代小核酸产业。