围手术期战略转向：驾驭早期癌症免疫治疗新前沿研究报告

探索早期癌症免疫治疗的新前沿 乔尔·桑德勒，博士埃里克·布卢安BHSc 执行摘要 在过去的十年里，免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1单克隆抗体）彻底改变了晚期癌症患者的管理方式。，将终末期设定转化为现在可以被认为是可治疗的——在某些情况下，可治愈——癌症。 现在，前沿正在转移到更早、更复杂的战场：可切除实体瘤的围手术期（新辅助和辅助）设置。这“围手术期转折点”代表着数十亿美元的机会，但同时也是一个充满独特医疗、监管、竞争和商业挑战的“战略黑箱”。 在这个新格局中取得成功，需要超越传统市场研究，转向一种综合战略方法。That can decipher新股东动态，应对复杂端点，并塑造治疗意图环境下的医生行为。 一眼看去 PD-1/PD-L1前沿已经转向早期癌症。手术室的转型为成熟品牌带来了数十亿美元的机会，与早期癌症检测的未来和治愈需求相契合。战略问题不再是你是否应该在这里，而是你将如何获胜。 这个新的景观是一个充满挑战的“战略黑箱”。我们与领先生物制药客户的合作以及我们自己的医生调查揭示了几个关键问题：您如何管理“泄漏”的转诊途径？您如何定义“高风险”患者？您如何传达替代终点的价值？您如何用新颖的治疗模式取代根深蒂固的非适应症使用习惯？ 这不仅仅是一次收入扩展。它还代表……长期战略布局。虽然 最大化品牌价值是关键，真正的奖品是战略性的。领先的公司是利用围手术期空间以确保在增长市场中站稳脚跟，建立PD-1/PD-L1资产作为骨干未来的组合，获得临床和监管领域的新领域专业知识一个独特的医疗利益相关者群体 应对转折点需要的不只是市场调研。在这个领域取得成功需要一位了解这些挑战的合作伙伴，因为我们每天都在面对它们。我们结合深入的利益相关者研究和战略专长以描绘新的生态系统，将复杂数据转化为获胜的故事，并应对将围手术期“黑箱”转变为清晰的回报投资路径所需的竞争和监管不确定性。 应对转折需要不只是市场调研。 一个日益增长的趋势：不可避免的走向更早期治疗方案的趋势 肿瘤学的历史是一部充满重大进展的故事。几十年来，辅助治疗（术后治疗）依赖于化疗和放疗的“一刀切”应用。第一次革命来自于针对乳腺癌（如针对HER2的靶向药物）等疾病的靶向治疗。目前的趋势是在这些早期、具有治愈意图的设置中开发经批准的免疫疗法，以拓展治疗线。 从高风险黑色素瘤的批准开始，现在已成为业内明显的趋势。最近的美国食品药品监督管理局（FDA）批准和全国综合癌症网络（NCCN）指南更新已稳固确立了围手术期免疫治疗在实体肿瘤的列表中不断增加图1)，包括（但不限于）不限于）： 非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助/辅助疗法尼伏单抗（Opdivo）和帕博利珠单抗（Keytruda）。 膀胱癌：新辅助度伐木单抗（Imfinzi）用于肌肉侵犯性疾病（MIBC）。 三阴性乳腺癌（TNBC）围术期帕博利珠单抗（Keytruda） 食道/胃贲门癌：辅助性尼伏单抗（Opdivo）。 这一趋势正在加速，显著且越来越多的临床试验探索在几乎每个主要的外科手术环境中的PD-1/PD-L1药物作用实体瘤，它们已在更先进的治疗阶段获得批准。 战略依据：不止是延长生命周期 这些扩展到围手术期环境代表着PD-1/PD-L1类药物收入的一股巨大浪潮，预计将增加数十亿美元的年度销售额（见盒 1). 虽然这种转型看似一种简单直接的商业策略，旨在在独家经营权丧失前最大化收入，然而，我们与领先的肿瘤学客户合作的工作揭示了更为复杂的、长期的战略考量，其中关键驱动力包括： 构建未来组合的基石： 肿瘤学的未来在于结合——与ADCs、TCEs和其他新型方法相结合。通过将它们PD-1/PD-L1药物作为围手术期的标准治疗基础，公司可以主动创造一个在-house平台，以此为基础构建下一代资产。确保在他们的初始检查点抑制剂面临生物类似物竞争之后仍保持相关性。 在新的生态系统中获得专业知识： 围手术期环境不是转移性环境。治疗方案由一个复杂且常常是碎片化的多学科团队（MDT）决定，该团队由外科医生、放疗科医生和医学肿瘤科医生组成。通过现在的投资，公司正在建立关键关系，并在导航这个错综复杂的利益相关者图谱中获取领域专业知识。 与癌症检测的未来相契合： 随着早期癌症检测技术的兴起（例如来自GRAIL或Exact Sciences），越来越多的患者在早期阶段被诊断出来。围手术期设置并非新兴市场，但它是未来增长的动力。 盒1：数十亿美元的佐剂市场机遇 perioperative 设置的扩展并非一项轻微的线扩展；它代表着整个免疫产业的庞大、数十亿美元的增长引擎。肿瘤学课程，预计将增加数十亿美元的累计收入。虽然这些药物在晚期/转移性/复发性环境中已经是大块头，但转向早期、治愈目的的环境从根本上改变了它们面对即将到来的专利期限届满后的峰值销售潜力： •推动市场领导者对于像默克公司的Keytruda（2023年销售额达250亿美元）这样的巨头来说，转型是其主要增长动力。在早期阶段设置，如三阴性乳腺癌（TNBC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的批准，每个都预计将增加10-20亿在峰值年销售额。最近辅助性肾细胞癌（RCC）的批准预计将再增加二十亿美元. •一个变革性的新市场：仅手术期NSCLC市场的估计价值为10-15亿每年。对于BMS公司生产的Opdivo这类药物，在新辅助治疗环境中（基于CheckMate-816临床试验）首次获得批准预计将增加超过二十亿美元在年度销售高峰期，展示了如何通过一个单一、定位良好的批准来...这个空间可以显著重塑一个品牌的增长轨迹和竞技地位 •中级和较小品牌的剧增：对于销售基础较小或中档的资产，影响更为显著。一次成功的辅助剂上市可以代表当前收入的显著增长。例如，Regeneron的Libtayo的辅助剂CSCC机会预计将成为主要驱动力之一。超过其总销售额的两倍同样，阿斯利康即将获得批准。对于Imfinzi在围手术期胃癌（MATTERHORN）中的应用前景，预计…… 由分析师增加超过10亿美元在额外的高峰年营收，代表着相当大的约20-25%的增长在现有的数十亿美元销售额之上。 导航“战略黑盒”关键医学与商业挑战 尽管机会巨大，围手术期空间却充满挑战，标准市场研究未能充分解决这些问题。 在Ipsos，我们与客户合作始终如一浮现几个关键问题待解决的问题： 1. 定义“高风险”的医疗挑战谁是合适的患者？与转移性疾病不同，“高风险”患者（有资格接受昂贵辅助治疗）的定义通常模糊不清，且因专业而异，这构成了一个主要障碍。持续的患者识别和转诊。这一挑战得到了证实，因为…… 近期Ipsos民意调查显示，医学肿瘤学家对于这一定义的主要来源存在分歧：医生们几乎在依赖于NCCN指南、FDA批准的处方信息、原始临床试验标准或认为应由MDT（多学科团队）根据个案情况进行决定之间平分秋色。图2这种碎片化凸显了在创建标准化患者选择方法以及确保考虑适当患者进行治疗方面的困难。 2. 代理终点的沟通挑战：在围手术期空间，试验依赖替代终点，如无病生存期（DFS）和无事件生存期（EFS），这与主导转移性疾病讨论的总体生存期（OS）终点有所不同。确实，最近Ipsos民意调查证实，证明明确的“EFS/DFS益处的幅度”是单一最重要的推动医疗肿瘤学家采纳的主要力量图3)即便如此，我们观察到 这种像“中位DFS未达到”的表述——被大多数肿瘤科医生正确理解为高疗效的信号——可能 会被扩展的多学科团队（如外科医生或放疗科医生）视为令人困惑，甚至暗示着不良结果。如果负责初始风险评估和转诊的各方未能充分理解这些益处的规模，患者可能永远无法接受肿瘤科医生的治疗。 3. 替代非规范使用习惯的竞争挑战：公司并非在真空环境中投入市场。许多迹象表明，竞争对手的检查点抑制剂已被广泛应用于非标示用途。挑战不仅仅是展示积极的数据，还要说服医生放弃他们已经习惯的竞争品牌，这需要深入理解背后的“为什么”。他们目前的行为。当既定 NCCN发布的相关指南中包括了对不同PD-1/PD-L1药物的推荐，即使在没有明确的标签说明的情况下，也将其作为围手术期干预的选项，当品牌在此环境中获得标签扩展时，这会带来商业挑战。 4. 多学科团队（MDT）的系统挑战：患者的治疗之旅就像一个“漏斗”，最近的伊普索民调确认了最大的漏洞在哪里。当被要求识别使用药物治疗时所遇到的障碍时，...围手术期免疫治疗，医学肿瘤学家提到了物流和系统方面的障碍大于临床甚至患者担忧图4这表明仅凭令人信服的数据可能不足以取得成功。制造商必须识别和解决运营摩擦点，并实施弥合专业间沟通和协调差距的战略，以确保患者在整个过程中不会流失。 前进之路：一个新型合作伙伴关系模式 围手术期枢纽不仅仅需要数据；它需要集成的战略洞察。成功需要能够： 整合多元见解：结合定量追踪数据，深入探索医师和患者行为背后的“为什么”。 绘制新生态系统图超越单一专业研究，描绘患者通过多学科团队治疗的复杂、碎片化旅程，识别关键杠杆点和沟通差距。 数据转化为叙述帮助将复杂的临床数据和令人困惑的终点转化为针对不同利益相关方的清晰、引人入胜且定制化的价值故事。 导航战略不确定性模拟替代竞争和监管情景（例如，竞争对手的临床试验成功、限制性标签）的影响，以制定有弹性的品牌战略和优化临床试验设计。 在益普索，我们正积极与客户合作应对这些挑战，利用我们在市场研究和战略咨询方面的深厚专业知识，将围术期的“黑箱”转变为通往商业成功的清晰路径。 调查方法 为了了解本观点所提出的观点，Ipsos 进行了一项2025年9月30日至10月2日对37名美国医学肿瘤医生的在线问卷调查 受访者来自梅德菲尔德的《医学领导者地图》（LiMA），这是一个拥有超过630万个验证资料的全球医疗机构目录，它采用多渠道招募方法，并利用人工智能进行精准定位，以吸引相关医疗专业人士。 该调查旨在捕捉肿瘤学家对围手术期免疫疗法在早期实体瘤使用中的关键驱动因素、障碍和挑战的看法。肿瘤 参考 关键临床试验出版物 Wakelee, H. A. 等. (2023). 对早期非小细胞肺癌进行围术期帕博利珠单抗治疗。新英格兰医学杂志, 389(6), 491-503.https://doi.org/10.1056/nejmoa2302983. Ford, P. M. 等人. (2022). 可切除肺癌新辅助尼伏单抗联合化疗。新英格兰医学杂志, 386(21), 1973-1985.https://doi.org/10.1056/nejmoa2202170. 施密德，P. 等.（2020）。帕博利珠单抗治疗早期三阴性乳腺癌。新英格兰医学杂志, 382(9), 810-821.https://doi.org/10.1056/nejmoa1910549. 凯利，R. J. 等. (2021). 切除术后食管或食管胃交界癌辅助尼伏单抗治疗。新英格兰医学杂志,384(13), 1191-1203.https://doi.org/10.1056/nejmoa2032125. Weber, J., Mandala, M., Del Vecchio, M., Gogas, H.J., Arance, A.M., Cowey, C.L., Dalle, S.Schenker, M., Chiarion-Sileni, V., Marquez-Rodas, I., Grob, J.-J., Butler, M.O., Middleton,M.R.，Maio，M.，Atkinson，V.，Queirolo，P.，Gonzalez，R.，Kudchadkar，R.R.，Smylie，M.和Meyer，N.（2017年）。切除后的III期或IV期黑色素瘤辅助性Nivolumab与Ipilimumab的比较。新英格兰医学杂志, 377(19), 第1824-1835页。https://doi.org/10.1056/nejmoa170