医药生物周报（26年第5周）：Roche口服BTK抑制剂PPMS三期临床数据公布

核心观点

Roche口服BTK抑制剂Fenebrutinib治疗原发性进展型多发性硬化症（PPMS）的三期临床FENtrepid研究达到主要终点，对Ocrelizumab达到非劣效，且疾病进展风险降低12%（HR=0.88，95%CI=0.75~1.03，未达到统计学显著），疾病进展曲线从第24周开始分离。该研究共入组985例PPMS患者，1:1随机分组接受每日口服Fenebrutinib+静脉注射安慰剂vs每半年一次静脉给药Ocrelizumab+口服安慰剂。

背景信息

多发性硬化症（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘疾病，分为复发缓解型（RMS）和原发进展型（PPMS）两个主要亚型。RMS约占MS总病例的85%~90%，特征为在疾病早期出现反复发作-缓解的病程；PPMS约占MS总病例的10%~15%，多在40~50岁中年发病，PPMS患者自疾病起始即持续进展。

治疗现状

MS治疗领域在RMS领域已经形成相对成熟的标准疗法体系，以CD20抗体为核心的高效DMT（diseasemodifyingtherapy）在临床使用中占据主导地位；PPMS由于病理机制上更偏向中枢内“区室化”慢性炎症与神经退行过程，急性外周炎症信号相对弱，使得多数以外周免疫调节为主DMT难以转化为明确获益，目前仅有Roche的Ocrevusz获批上市用于治疗PPMS。

BTK抑制剂研发进展

BTK抑制剂因其能够同时作用于B细胞和髓系细胞/小胶质细胞，且小分子具备进入CNS潜力，理论上可同时覆盖RMS的复发炎症和PPMS的慢性炎症驱动因素，成为热点研发方向。目前已有多个BTK抑制剂推进至MS适应症Ph3临床研究阶段，包括Evobrutinib、Tolebrutinib、Fenebrutinib、Remibrutinib及Orelabrutinib/奥布替尼等。

研究结果

Fenebrutinib在FENtrepid研究中达到非劣效终点，且上肢功能展现出潜在获益信号，充分验证了BTK抑制剂在MS治疗领域成药性。

市场分析

全球MS治疗药物市场规模超200亿美元，其中2025年Roche的Ocrevus销售70亿瑞士法郎、Novartis的Kesimpta销售44亿美元；RMS标准疗法成熟，但仍有~30%患者使用非高效疗法，PPMS目前仅有Ocrevus获批上市，患者选择极其有限，存在未满足的需求。

研究结论

Roche的Fenebrutinib在PPMS适应症对比Ocrevus达到非劣终点，且上肢功能展现出潜在获益信号，充分验证了BTK抑制剂在MS治疗领域成药性。建议关注国内布局相关靶点及适应症企业。