Evolution of In体内 CAR-T therapy

核心观点

• 行业发展迅速：自 2023 年以来，开发体内 CAR-T 治疗的公司数量增长近三倍，其中四分之一已进入早期临床开发阶段。增长主要归因于采用脂质纳米颗粒（LNP）递送方式的新公司，过去两年中 LNP 递送方案数量增加了四倍。
• 临床数据进展： lentiviral（LV）和 LNP 递送方案的临床早期数据显示，体内生成的 CAR-T 细胞无需淋巴细胞清除即可扩增，并能完全清除外周 B 细胞，从而在肿瘤和自身免疫病患者中产生临床反应。然而，体内 CAR-T 方法的临床安全性存在差异，部分方案表现出良性安全性特征，而另一些方案则显示出与体外 CAR-T 类似的严重细胞因子释放综合征（CRS）事件。
• 技术路线多样：体内 CAR 递送方法多样，各有优劣，包括安全性、疗效和制造方面。公司根据其技术和首选的细胞靶向 moiety 采取不同的细胞靶向策略，有的针对特定 T 细胞亚群（如 CD8+），有的针对不同细胞（如单核细胞）或多种免疫细胞亚型。
• 融资和市场活动：与公开的细胞和基因治疗公司投资者情绪下降形成对比，开发体内 CAR 治疗的私营公司今年至今已筹集超过 4.27 亿美元，同比增长 76%。此外，今年有四家开发体内 CAR-T 的公司被收购，交易总额达 50 亿美元。
• 未来展望：预计 2025 年底至 2026 年初，多家公司将提供更多临床数据，从而加深对各种候选药物风险/收益特征的了解，并推动进一步的业务发展活动。

关键数据

• 开发体内 CAR-T 治疗的公司数量从 2023 年的 14 家增长到 2025 年的近 40 家。
• 12 家目前处于临床开发阶段的公司中，只有 1 家最初在美国进行临床开发，7 家最初在中国进行研究者发起试验（IIT），4 家在澳大利亚开始临床试验。
• 私营公司今年至今筹集的资金总额为 4.27 亿美元，同比增长 76%。
• 今年有四家开发体内 CAR-T 的公司被收购，交易总额达 50 亿美元。

研究结论

• 体内 CAR-T 治疗具有广泛的应用前景，对肿瘤学、免疫学和遗传药物领域都可能产生重大影响。
• 由于体内 CAR-T 不需要淋巴细胞清除，因此比体外 CAR-T 更易于获得，可能更容易在社区环境中使用。
• 全球自身免疫性疾病市场估计规模超过 750 亿美元，因此，如果成功，体内 CAR-T 在自身免疫性疾病中的应用可能比肿瘤学更具盈利能力。
• 需要更多临床数据来区分各种体内 CAR-T 方案的“赢家”，并确定哪种技术和/或细胞靶向方法将产生最佳的安全/疗效特征。
• 制造工艺的可行性和可扩展性对于体内 CAR-T 资产的商业成功至关重要。
• 体内 CAR-T 治疗的深度 B 细胞清除、CAR-T 细胞的持久性和反应的持久性是关键数据点，将有助于预测体内 CAR-T 在肿瘤学和自身免疫性疾病中的疗效和持久性。