蛋白质降解剂：使针对“不可成药”靶点的精准干预成为可能
蛋白质降解剂疗法领域正在迅速发展，吸引了制药业的广泛关注。科学突破和对作用机制与靶点的深入理解，使蛋白质降解剂有望解决难治性靶点，尤其是在肿瘤学领域，同时也适用于自身免疫性疾病、炎症性疾病、神经退行性疾病和传染性疾病。大型制药公司对蛋白质降解剂的兴趣日益增长，主要驱动因素包括：
- 科学进步：蛋白质降解剂的开发取得了快速进展，特别是PROTAC和分子胶降解剂。
- 临床成功：一些蛋白质降解剂已进入后期临床试验，并显示出令人鼓舞的临床结果。
- 创新解决方案：小型创新生物制药公司正在开发强大的专有发现平台，以解决“不可成药”的靶点。
蛋白质降解剂疗法的增长主要得益于交易数量的增加，2024年共达成近20笔交易，总额超过130亿美元。许多交易的合作性质反映了蛋白质降解剂仍处于早期阶段，以及老牌大型制药公司希望借助小型创新生物制药公司开发的具有临床意义的疗法。
该领域正在迅速发展，美国和中国大陆遥遥领先。ArvinasInc在专利和临床试验方面处于领先地位，其创新已被证明具有显著的商业价值。ArvinasInc的最新阶段候选药物ARV471是一种靶向ER的PROTAC，正在与辉瑞合作进行ER阳性乳腺癌的临床试验。
尽管蛋白质降解剂疗法展现出巨大的潜力，但仍面临着诸多挑战，包括：
- 临床开发：设计临床试验具有独特的挑战，包括患者筛选、剂量优化和联合用药策略。
- 安全性：预测和管理靶向和脱靶效应具有挑战性。
- 监管：缺乏标准化的监管路径。
- 市场准入和接受度：临床经验有限，市场拥挤。
为了克服这些挑战，蛋白质降解剂公司需要：
- 持续投资于研发。
- 有效应对监管环境。
- 积极与利益相关者互动。
- 跨学科合作。
- 与公众进行透明沟通。
最值得关注的公司包括：
- Beactica Therapeutics：利用其Eclipsor™平台开发首创或同类最佳的变构调节剂 / 降解剂和双功能靶向蛋白质降解剂。
- Kymera Therapeutics：专注于开发靶向蛋白质降解剂，针对具有显著患者需求的疾病靶点。
- Monte Rosa Therapeutics：专注于分子胶降解剂，并将解决先前不可成药的高价值治疗靶点作为优先事项。
- Nurix Therapeutics：利用其AI集成的DEL-AI发现引擎开发靶向蛋白质降解疗法。
- TRIANA Biomedicines：打造领先的分子胶发现平台，以调控难以用任何其他方式解决的疾病靶点。
- TRIMTECH Therapeutics：利用其学术联合创始人对E3泛素连接酶TRIM21生物学长达20年的研究成果，致力于解决具有重大未满足医疗需求的神经退行性疾病和炎症性疾病。
蛋白质降解剂疗法有望成为精准医疗的基石，为患有难治性疾病和病症的患者带来新希望。
