药明巨诺20251022

摘要 中国红斑狼疮发病率居全球第四，患者基数大，年复发率高，现有治疗手段有限，患者10年死亡率显著高于普通人群，存在未被满足的临床需求。药明巨诺的瑞骄伦赛（CD19自体CAR—T疗法）最初被批准用于治疗B细胞淋巴瘤，现正探索其在自免领域的应用，尤其针对红斑狼疮。 早期RIT研究显示，瑞骄伦赛在52周时整体SRI—4应答率达81.3%，最高剂量组达100%；LLDAS应答率为50%，最高剂量组为100%；DORIS应答率为31.3%，最高剂量组同样达到100%。 一期IND研究入组12例患者，完成至少6个月随访，所有患者疾病状态均得到不同程度改善，与现有竞品相比表现出卓越疗效。 ·瑞骄伦赛作为单药一次性自体CAR—T回输，在SRI—4、LLDAS和DORIS应答率方面均优于贝利尤单抗和泰它西普联合常规治疗。 ·即将开展的二期临床试验计划进行对照研究，目前正在与CDE沟通确定具体方案，包括目标剂量及关键随访终点等。 ·CAR—T疗法常见的CRS副作用总体可控，高级别CRS发生率低于5%，医生对瑞骄伦赛的安全性表示认可，不会显著影响其使用选择。 Q&A 药明巨诺在系统性红斑狼疮（SLE）治疗方面的最新研究进展是什么？ 药明巨诺近期在系统性红斑狼疮（SLE）治疗方面取得了显著进展。公司已将一国的红斑狼疮发病率居全球第四，每10万人中约有50人患病，年复发率高达15.7%，标准化死亡率是普通人群的2.6倍。目前，复发难治性的SLE治疗手段10年死亡率仍然显著高于普通红斑狼疮患者。药明巨诺自主研发的一类新药瑞骄伦赛（CD19自体CAR—T疗法），在前期研究中显示出对B细胞淋巴瘤的良好疗效，并已获批用于大B细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。基于其靶向B细胞的特性，公司进一步探索其在自免领域中的应用，特别是针对红斑狼疮。早期研究者发起的RIT研究探索了四个剂量水平（25、57、75和100百万），并完成了21例患者的回输，平均随访时间为18.2个月。结果显示，在52周时，整体SRI—4应答率达到81.3%，最高剂量组达到100%；LLDAS应答率为50%，最高剂量组为100%；DORIS应答率为31.3%，最高剂量组同样达到100%。基于这些数据，公司开展了一期IND研究，包括三个剂量组（50百万、75百万和100百万）。截至2025年1月，共入组12例患者，并完成至少6个月随访。所有患者疾病状态均得到不同程度改善，与市面上现有竞品相比表现出卓越疗效。 瑞骄伦赛与现有竞品相比有哪些优势？ 瑞骄伦赛作为单药一次性自体CAR—T回输，与现有竞品如GSK公司的贝利尤单抗和国内荣昌泰它西普联合常规治疗相比，在多个指标上表现出显著优势。在 SRI-4应答率方面，贝利尤单抗联合治疗组达到了43%58%，泰它西普达到了68%～82.6%。而瑞骄伦赛在RIT研究中达到了81.3%，IND研究中更是达到了100%。在LLDAS应答率方面，贝利尤单抗分别达到12.5%和17.2%。瑞骄伦赛在RIT和IND研究中均达到50%。对于最深缓解指标DORIS，应答率方面贝利尤单抗仅为7.9%，而瑞骄伦赛则分别达到31.3%（RIT）和25%（IND）。这些数据表明，即使是在较低剂量水平下，瑞骄伦赛也能显示出卓越疗效，是目前市场上联合治疗效果明显优越的新选择。 关于即将开展的二期临床试验，有哪些预期？ 即将开展的二期临床试验计划进行对照研究，目前正在与CDE沟通确定具体方案，包括目标剂量及关键随访终点等。由于红斑狼疮相关临床试验相对较少，因此没有明确的设计指南。但基于既往调研及认知，公司已经设定了目标剂量，并将在后续讨论中进一步明确终点及随访时间，以确保满足监管机构要求并顺利推进注册临床试验。 瑞骄伦赛安全性如何？CRS副作用是否会影响医生选择？ CRS是CAR—T疗法不可避免的一种副反应，但也是一种双刃剑。在当前临床实践中，一到二级轻度CRS反而被视作积极反应，因为这表明患者对治疗产生了反应。在回输后的早期阶段（三到十五天内），轻度CRS是可控且预期内的。然而，对于三级及以上严重CRS需要严密监控。因此，一般建议首次回输时住院观察15天，以防止严重CRS发生。从目前的数据来看，高级别CRS发生率低于5%。因此，从与临床医生交流来看，这一低发生率得到了认可，不会显著影响医生选择使用该产品 未来公司在红斑狼疮领域的发展方向是什么？ 公司将继续推进红斑狼疮领域的发展工作。从2023年的RIT研究到2024年的 IND研究，公司已经积累了大量患者数据，并获得了积极反馈。因此，将积极推进二期关键性注册临床试验，希望能尽早完成并推动产品上市。目前已向CDE递交会议申请，希望能在2025年底或2026年初得到初步讨论结果，以便顺利开展后续研究，加快产品上市进程。