医药生物：全国第二家──药明巨诺CAR-T疗法申报上市

万联证券请阅读正文后的免责声明 [Table_MainInfo] 证券研究报告|医药生物 全国第二家──药明巨诺CAR-T疗法申报上市 强于大市（维持） 日期：2020年07月06日 [Table_Summary] 事件： 近日，CDE官网显示，药明巨诺的CAR-T疗法瑞基仑赛注射液（暂定）上市申请获承办，这是国内第2个递交上市申请的CAR-T疗法。 投资要点： ⚫ 非霍奇金淋巴瘤发病例数多，现有疗法效果欠佳 由于人口基数大，非霍奇金淋巴瘤发病例数相对较多，依据发病率计算，预计每年国内超过85000人患病。在NHL中，又以B细胞非霍奇金淋巴瘤占比最高。虽然目前治疗方案对普通NHL效果较好，但是对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤效果欠佳。 ⚫ 临床数据表现优异、应用前景较为乐观 瑞基仑赛注射液JWCAR029在美国JUNO Therapeutics公司的CAR-T工艺技术平台的基础上，自主研发的一款自体CAR-T细胞治疗产品，在I期临床研究中用于治疗复发/难治（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）显示出良好的疗效和安全性。 ⚫ 上市预计进入倒计时，市场先发优势愈发重要 目前全球共有两款CAR-T产品上市，均靶向CD19，后续仍有一系列靶向CD19的产品在推进临床试验。在国内尚无产品上市的情况下，临床试验的结果和先发优势，预计将是决定产品商业化结果的重要因素。 ⚫ 投资建议：从目前来看，随着复星凯特、药明巨诺先后的上市申报，预示着国内CAR-T细胞疗法可能已经进入上市倒计时，该领域将很快将进入商业竞争阶段，有望进一步带动创新药物和肿瘤治疗市场关注度以及创新药物支付体系的探索与完善。建议在了解产品后序进展的基础上，关注CAR-T及其他创新性肿瘤药物治疗的行业个股。 ⚫ 风险因素：上市申请进度低于预期的风险、价格因素等原因导致产品市场应用受限的风险、CAR-T治疗市场竞争显著加剧的风险。 [Table_IndexPic] 医药生物行业相对沪深300指数表 数据来源：WIND,万联证券研究所 数据截止日期： 2020年07月03日 [Table_DocReport] 相关研究 万联证券研究所20200630_公司跟踪报告_AAA_凯莱英（002821）跟踪报告 万联证券研究所20200629_公司跟踪报告_AAA_昭衍新药（603127）跟踪报告 万联证券研究所20200623_行业动态跟踪_AAA_医药生物行业动态跟踪报告 [Table_AuthorInfo] 分析师: 姚文 执业证书编号： S0270518090002 电话： 02160883489 邮箱： yaowen@wlzq.com.cn [Table_AssociateInfo] 研究助理: 王政眸 电话： 02160883489 邮箱： wangzm@wlzq.com.cn -9%3%16%29%41%54%医药生物沪深300证券动态跟踪报告 行业动态跟踪报告 行业研究 万联证券版权所有,发送给万联证券(薛崴:xuewei@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 2 页 共 7 页 目录 1、流行病学和治疗现状 .................................................. 3 1.1 NHL发病例数较多，B细胞型占比最高 .................................. 3 1.2 NHL种类繁多，目前治疗方法效果不佳 ................................. 3 2、瑞基仑赛注射液 ...................................................... 3 3、靶点相对成熟，市场先发优势愈发重要 .................................. 5 4、投资建议 ............................................................ 5 5、风险提示 ............................................................ 6 图表1：NHL全球流行病学情况 ............................................ 3 图表2：JWCAR029相关临床试验进展情况 ................................... 4 图表3：JWCAR029治疗相关的AE和血液学异常情况 .......................... 4 图表4：第1、3和6个月的ORR与CR率 ................................... 5 图表5：国内外靶向 CD19 CAR-T 主要注册性临床试验进展 ................... 5 万联证券版权所有,发送给万联证券(薛崴:xuewei@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 3 页 共 7 页 1、流行病学和治疗现状 1.1 NHL发病例数较多，B细胞型占比最高 根据GLOBOCAN数据显示，中国非霍奇金淋巴瘤（NHL）全年龄粗发病率为6.2/10万，处于全球中游水平。但是由于人口基数大，发病例数相对较多，依据发病率计算，预计每年国内超过85000人患病。在成人NHL中，B细胞性非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）占比最高，有文献认为可达到85%左右。 图表1：NHL全球流行病学情况 资料来源：GLOBOCAN 2018，万联证券研究所 1.2 NHL种类繁多，目前治疗方法效果不佳 由于NHL种类繁多,不同的淋巴瘤有不同的治疗原则｡目前常用的治疗指南有欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology)指南､美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network)诊治指南和我国的淋巴瘤诊治规范。但是在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）中，目前包括利妥昔单抗、来那度胺、化疗或造血干细胞移植（HSCT）常疗效欠佳。 2、瑞基仑赛注射液 CAR-T疗法在血液肿瘤中的应用已经日益广泛，并且目前已经有2个CAR-T产品得到了商业化应用并实现了规模销售，分别是Gilead旗下Kite的Yescarta和诺华的Kymriah。两者作用靶点均为CD19，主要针对大B细胞淋巴瘤。前者于2017年经FDA批准上市，并于次年8月EMA批准上市。2019年Yescarta和Kymriah分别实现销售额4.56亿美元和2.78亿美元，同比均实现了大幅增长。前者已于2020年由复星凯特申报国内上市，成为首个国家药品监督管理局正式受理上市申请的产品。 瑞基仑赛注射液JWCAR029是国内细胞治疗领军企业药明巨诺在美国JUNO Therapeutics公司的CAR-T工艺技术平台的基础上，自主研发的一款自体CAR-T细胞治疗产品，在I期临床研究中用于治疗复发/难治（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）显示出良好的疗效和安全性。目前该疗法在国内进展速度最快的临床试验为针对复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的II期临床，预计（R/R）NHL也将是此次申报上市的万联证券版权所有,发送给万联证券(薛崴:xuewei@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 4 页 共 7 页 适应症。 图表2：JWCAR029相关临床试验进展情况 登记号 药物名称 适应症 试验状态 申办单位 登记日期 CTR20200376 JWCAR029 治疗原发耐药弥漫大B细胞淋巴瘤 进行中 （尚未招募） 上海明聚生物 14/5/2020 CTR20182325 JWCAR029 复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤 进行中 （招募中） 上海明聚生物 12/3/2019 CTR20181782 CD20靶向嵌合抗原受体T细胞 复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤 进行中 （招募中） 上海明聚生物 11/12/2018 资料来源：药智数据，万联证券研究所 此前ASH会议上，药明巨诺公布了该药物的临床I期试验结果，在这项纳入了32名患者的临床研究中，最终有29例可评估疗效并随访了至少6个月。这些患者接受了递增的剂量水平（DL）单次输注JWCAR029，以评估JWCAR029的安全性和有效性。 在安全性结果上：最常见的AE（发生率＞20%）包括白细胞减少淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，发热和免疫球蛋白降低。在最为关键的细胞因子综合征上（CRS），58.6%(17/29)的病例报告了CRS，其中其中16例为1或2级，1例为3级，表现出了很高的安全性。 图表3：JWCAR029治疗相关的AE和血液学异常情况 资料来源：肿瘤资讯，万联证券研究所 在疗效方面：对于预后较差的R/R侵袭性B-NHL患者，输注JWCAR029可获得良好且持久的缓解，6个月时所有患者的总体应答率（ORR）为58.6%，完全缓解率（CR）率为55.2%；DLBCL患者的ORR为45%，CR率为45%。 万联证券版权所有,发送给万联证券(薛崴:xuewei@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 5 页 共 7 页 图表4：第1、3和6个月的ORR与CR率 资料来源：肿瘤资讯，万联证券研究所 3、靶点相对成熟，市场先发优势愈发重要 目前全球共有两款 CAR-T 产品上市，均靶向 CD19，后续仍有一系列靶向CD19的产品在推进临床试验。在国内尚无产品上市的情况下，临床试验的结果和先发优势，预计将是决定产品商业化结果的重要因素。 图表5：国内外靶向 CD19 CAR-T 主要注册性临床试验进展 临床登记号 产品代号 公司 适应症 临床阶段 NCT02601313 KTE-X19 Gilead 套细胞淋巴瘤（MCL) BLA NCT02631044 JCAR017 JUNO/BMS DLBCL BLA CTR20192701 CNCT19 合源生物 B-ALL I期 CTR20192705 CNCT19 合源生物 B-NHL I期 CTR20191243 pCAR-19B 重庆精准生物 B-ALL I期 CTR20191703 BZ019 上海细胞治疗 大B细胞淋巴瘤 I期 CTR20192479 HD CD19 华道生物医药 B-ALL I期 CTR20192478 HD CD19 华道生物医药 B-NHL I期 CTR20181970 HRAIN-001 上海恒润达生 B-ALL I期 CTR20181354 HRAIN-001 上海恒润达生 DLBCL I期 CTR20191134 CT032 上海科济生物 B-NHL I期 CTR20190470 MBC19 北京马力喏生物 B细胞淋巴瘤 I期 资料来源：Insight数据库，万联证券研究所 4、投资建议 万联证券版权所有,发送给万联证券(薛崴:xuewei@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 6 页 共 7 页 从目前来看，CAR-T产品仍处于审批状态，如顺利上市后也需要进一步综合考量临床结果、定价、患者援助等市场影响因素。但是复星凯特、药明巨诺先后的上市申报，预示着国内CAR-T细胞疗法可能已经进入上市倒计时，该领域将很快将进入商业竞争阶段，有望进一步带动创新药物和肿瘤治疗市场关注度以及创新药物支付体系的探索与完善。建议在了解产品后序进展的基础上，关注CAR-T及其他创新性肿瘤药物治疗的行业个股。 5、风险提示 上市申请进度低于预