Krystal Biotech的KB707（基于HSV-1的IL-2/IL-12）在NSCLC中的数据自2024年12月topline以来备受关注，显示出随着随访时间延长，ORR增加，并提供了详细的安全性数据。109 PFU被选为II期单药治疗的剂量，该研究已扩展，以评估吸入KB707联合pembrolizumab，以及或不联合化疗，在晚期NSCLC患者中的疗效，目前入组正在进行中。
公司的KB707（基于HSV-1的IL-2/IL-12）在NSCLC中的研究一直未被关注，因为焦点在更先进的资产（Vyjuvek/眼部DEB/CF/ AATD）上。ASCO会议上关于吸入KB707 I/II期研究的安全性及有效性展示，展示了有前景的谱系，以支持后期开发/强劲候选者，在公司不断增长的后期临床开发组合中。我们看到在随访期间更新的ORR为36%，而之前在2024年12月topline中为27%。重要的是，这些数据支持公司基于HSV-1的基因治疗平台的安全有效递送，并为其他肺靶向项目提供积极支持，包括用于CF的KB407和用于AATD的KB408。
安全性：截至2025年1月8日，共入组39名患者并至少接受一次吸入KB707治疗。单药剂量递增/扩展已完成。评估的剂量为108和109 PFU，未达到MTD。在重度预治疗的NSCLC患者中，单剂KB707显示出抗肿瘤作用，ORR为27%。在数据切点后的随访中，又有一名患者达到部分缓解，更新的ORR为36%。缓解反应持久，中位DOR和PFS未达到。肺部目标病灶的缓解率为36%。中位缓解持续时间为未达到；治疗持续时间范围为~9至~54周。II期推荐的单药剂量为109 PFU。该研究已扩展，以评估吸入KB707联合pembrolizumab，以及或不联合化疗，在晚期NSCLC患者中的疗效。这些联合扩展队列的入组正在进行中。治疗 emergent不良事件已与IL-2和IL-12的已知不良事件谱一致。大多数治疗相关不良事件为轻度至中度，且为一过性，未观察到4级或5级不良事件。
在ASCO之前我们学到了什么：KB707获得了两项FTD，肌肉内注射用于治疗抗PD-1耐药的局部晚期或转移性黑色素瘤/吸入用于治疗对标准治疗耐药的伴有肺转移的实体瘤。此前，公司报告了该研究的初步初步数据，有11名NSCLC患者接受治疗并至少有一次影像学检查和RECIST v1.1评估。在这个NSCLC患者分析队列中，达到了27%的ORR，其中3例PR。至今的DCR为73%，其中11名患者中的7名仍在接受治疗。截至数据截止日期，纳入分析的患者治疗持续时间范围为10.3至33.3周。除了肺外病灶的初步证据和治疗益处外，肺部病灶的治疗反应尤其值得注意。在相同的11名可评估的NSCLC患者中，目标肺部病灶的ORR为36%，其中3例PR和1例CR，DCR为82%。
