Zai Lab (ZLAB) 报告了其 DLL3 ADC 的最新和更新后的 I 期数据，显示在约 33 名 2 线 SCLC 患者中，ORR 为 67%（22/33），并已进入中期剂量，即将开始 2 期关键性研究，该研究在 1.6mpk 剂量下显示出 79%（11/14）的 ORR 和非常好的安全性/耐受性。mDoR 尚未达到，中位随访时间为约 3.4 个月。在 <2.0mg/kg 剂量下未观察到 3+ 级 ILD 或停药。公司正按计划在 H2 启动 2 期关键性研究，我们将其视为 ZLAB 的潜在 10 亿美元以上药物。
核心观点：
- ZLAB 的 DLL3 ADC 程序报告了积极的 I 期数据，ORR 为 67%，与预期范围 60-70% 一致，并与之前报道的剂量递增队列中 N=28 患者的 68% 相符。
- 公司已进入 2 期关键性随机研究（与化疗相比），预计到 2025 年底完成入组，并在 2026 年获得数据，并在 2027 年上市。
- 在 1.6mg/kg 剂量下，ORR 为 79%，甚至高于 10 月 2024 日剂量递增队列中最初报道的（14/19）。
- 在 22 名有基线脑转移的患者中，ORR 为 68%（15/22），尽管略有下降，但仍为积极结果。
- mDoR 尚未达到，但预计在如此严重的患者群体中， durability 将达到约 6 个月。
- 安全性良好，在中剂量下，<2.0mg/kg 剂量下的 3+ 级 TRAEs 为 6%，而 ASCO 摘要中 N=28 跨所有剂量的 TRAEs 为 39%。
- 没有观察到 CRS 或 ICANS，因为这是一种 ADC，因此与双特异性药物的关键差异化因素。
- ZLAB 的 DLL3 ADC 与 Amgen 的 tarlatamab 相比具有差异化特征，后者需要 24-48 小时的住院监测和患者管理，由于初始 CRS 和神经毒性风险，并且不易于管理，而 ZLAB 的 ADC 具有更高的疗效且没有此类风险，将具有更广泛的商业受众，并且是门诊给药（无需住院）。
关键数据：
- 2 线 SCLC 患者 ORR：67%（22/33）
- 1.6mpk 剂量 ORR：79%（11/14）
- 基线脑转移患者 ORR：68%（15/22）
- mDoR：未达到（中位随访 ~3.4 个月）
- 3+ 级 TRAEs：<2.0mg/kg 剂量下为 6%
- 没有观察到 3+ 级 ILD 或停药（<2.0mg/kg 剂量）
研究结论：
- ZLAB 的 DLL3 ADC 具有差异化的特征，具有高疗效和良好的安全性，有望成为 10 亿美元以上药物。
- 公司正按计划推进 2 期关键性研究，预计将在 2026 年获得数据，并在 2027 年上市。
- 与 Amgen 的 tarlatamab 相比，ZLAB 的 ADC 具有更低的住院需求，这将使其具有更广泛的商业受众。
