医药行业：特应性皮炎药物全景图—生物制品加速市场扩容，关注潜力靶点和序贯治疗

证券研究报告 特应性皮炎药物全景图— 生物制品加速市场扩容，关注潜力靶点和序贯治疗 医药行业强大于市（维持） 证券分析师 叶寅投资咨询资格编号:S1060514100001邮箱：YEYIN757@PINGAN.COM.CN 何敏秀投资咨询资格编号:S1060524030001邮箱：HEMINXIU894@PINGAN.COM.CN 韩盟盟投资咨询资格编号:S1060519060002邮箱：HANMENGMENG005@PINGAN.COM.CN 2025年01月23日 请务必阅读正文后免责条款 投资要点 特应性皮炎主要由Th2型免疫反应介导，我国患者群体数超7000万人。特应性皮炎（AtopicDermatitis，AD）又称湿疹，发病机制复杂，涉及遗传易感 性、皮肤功能异常、免疫系统失调和环境影响等。AD发病免疫学特征以Th2轴占主导地位，涉及TSLP、IL-4、IL-13、IL-5、IL-33、IL-31、OX40、JAK/STAT信号通路等。AD通常初发于婴儿期，1岁前发病者占全部患者约50%，该病慢性经过且易复发。流行病学研究显示，全球AD患者数至少2.3亿人，我国AD患者群体庞大，超过7000万人，其中中重度AD占比约达28%。对比之下，美国预计AD成人患者数在1650万，中重度AD占比约占40%。 赛诺菲/再生元度普利尤单抗，全球首款IL-4Rα获批治疗中重度AD，2023年全球销售额突破百亿欧元。赛诺菲/再生元合作的度普利尤单抗2017年美国上市，2020年6月国内获批上市。上市以来随着多项适应症（特应性皮炎、哮喘、鼻窦炎、结节性痒疹、慢阻肺）、多地区相继获批，度普利尤单抗全球销 售额快速增长，2023年度普利尤单抗全球销售额达107亿欧元，赛诺菲官方预计2024年销售额达130亿欧元。从产品销售地区占比来看，除美国、欧洲外其他地区占产品整体销售额比例持续提升，美国地区仍占产品销售的主力，其他地区销售贡献比例已反超欧洲。此外其他地区销售放量增速亮眼，2024年前三季度，美国、欧洲、其他地区销售增速分别达19.9%/32.5%/55.5%，美国、欧洲、其他地区产品销售额占比分别为72.7%/12.3%/14.9%。 中重度AD创新靶点创新疗法突破，布局IL-4R、JAK、IL-13、IL-31、OX40单靶点或双抗三抗等。针对特应性皮炎慢病管理治疗，国内创新药企一方面集中在被充分验证的靶点IL-4Rα上，保证药品疗效和安全性前提下，可发挥国产药企生产成本的比较优势，2024年9月国产首款IL-4Rα司普奇拜单抗获批 上市，多家药企如康乃德、智翔金泰、三生国健、荃信生物、康方生物、恒瑞医药、正大天晴在研IL-4Rα处于临床3期阶段；另一方面旨在探索新靶点提高疗效，或改善现有JAK药物安全性问题，或延长给药时长提高便利性：如新靶点IL-13/IL-31/OX40单抗在研（创响生物OX40临床1/2期，荃信生物IL-31R临床前等），双抗/三抗在研（康诺亚IL-13/TSLP临床1期、再鼎医药IL-13/IL-31临床前等）、JAK抑制剂（恒瑞医药JAK1艾玛昔替尼上市获受理，诺诚健华TYK2抑制剂临床3期等） 投资建议：全球特应性皮炎患者超2.3亿人，预计2034年全球AD药物市场规模突破300亿美元。我国患者达7000多万人，群体数量庞大，且中重度AD占比 约达28%。建议关注上市先发优势及研发差异化布局企业如康诺亚、恒瑞医药、信达生物、诺诚健华、再鼎医药等。 1 风险提示：行业政策变动风险；研发进展不及预期风险；竞争加剧风险；产品上市后商业化表现不及预期。 目录CONTENTS 1、流行病学：特应性皮炎患者群体庞大，国内超7000万人 2、治疗方案：外用糖皮质激素为一线疗法，生物制品开启新篇章 3、市场潜力：全球市场突破百亿美金，国内市场加速扩容 4、创新方向：IL-4R/JAK/PED4集中度高，重视潜力靶点和联用趋势 5、投资建议：关注具备先发优势和差异化布局的企业 6、风险提示 资料来源：Cells期刊，平安证券研究所 3 特应性皮炎（AtopicDermatitis，AD）又称湿疹，发病机制复杂涉及遗传易感性、皮肤功能异常、免疫系统失调和环境影响等。当抗原呈递 细胞（如树突状细胞）遇到抗原时，会释放TSLP并启动激活幼稚T细胞的信号通路，导致T细胞分化成Th1和Th2亚型，从而释放白细胞介素和趋化因子来应对抗原，接而导致验证并可能加剧AD患者的皮肤屏障功能障碍。AD发病免疫学特征以Th2轴占主导地位，涉及TSLP、IL-4、IL-13、IL-5、IL-33、IL-31（又称“瘙痒细胞因子”）、OX40、JAK/STAT信号通路等。 特应性皮炎发病机制 从医生角度出发，客观评估AD患者症状程度的三大指标SCORED、EASI和IGA。（1）湿疹面积及严重程度指数EASI：EASI评分<=7为轻度，7-21 为重度，>=21为重度。EASI50/75/90分别表示的是EASI改善>=50%/75%/90%。（2）AD评分指数（SCORAD）：包括医生对皮损范围和严重程度的客观评价以及患者对瘙痒和睡眠影响的主观评估，SCORE评分0-24为轻度，25-50为重度，51-103为重度；（3）医生整体评估（IGA）：0-4分别对应的程度等级为清除、基本清除、轻度、中度和重度。 从患者角度出发，主观评估对患者生活质量带来影响的程度。（1）皮肤病生活质量指数（DLQI）：使用10个问题对患者的生活质量问卷评分； （2）瘙痒视觉模拟量表（VAS）评分或数字评定量表（NRS）等。 资料来源：辉瑞医学，平安证券研究所 特应性皮炎常用评估指标 4 我国特应性皮炎患者群体庞大，中重度AD患者占比超过25%。AD通常初发于婴儿期，1岁前发病者占全部患者约50%，该病慢性经过且易复发， 最常见的临床表现是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒。流行病学研究显示，全球AD患者数至少2.3亿人，我国AD患者群体庞大超过7000 万人，其中中重度AD占比约达28%。对比美国预计AD成人患者数在1650万，中重度AD占比约占40%。 我国AD患者群体数量及成人AD患者占比（单位：百万人） 9056.0% 80 54.0% 70 6052.0% 50 50.0% 40 3048.0% 20 46.0% 10 044.0% AD多为儿童时期起病， 约45%的AD患者在6月龄前开始发病 70% 60% 50% 所有年龄段患者报告AD皮损部位分布 成人AD患者儿童/青少年AD患者成人占比 我国轻度及中重度AD患者数量（单位：百万人） 9028.1% 40% 30% 20% 8028.0% 7027.9% 6027.8% 50 27.7% 40 3027.6% 2027.5% 1027.4% 中重度AD 轻度AD 中重度占比 资料来源：康诺亚招股说明书，辉瑞医学，平安证券研究所 5 027.3% 1岁及以下2-5岁>=6岁 10% 0% 目录CONTENTS 1、流行病学：特应性皮炎患者群体庞大，国内超7000万人 2、治疗方案：外用糖皮质激素为一线疗法，生物制品开启新篇章 3、市场潜力：全球市场突破百亿美金，国内市场加速扩容 4、创新方向：IL-4R/JAK/PED4集中度高，重视潜力靶点和联用趋势 5、投资建议：关注具备先发优势和差异化布局的企业 6、风险提示 新型生物制剂及小分子药物问世为AD治疗提供了更多选择方案。目前国内外对于特应性皮炎治疗有多种方法，疗效不同，各有优缺点，主要包 括外用药物、口服药物、生物抑制剂等治疗。其中外用糖皮质激素（TCS）、外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）、口服抗组胺药物等治疗仍是目前治疗特应性皮炎的常用方法，近些年生物制剂及多种小分子药物陆续获批用于治疗AD，为临床提供了更多的选择方案。 外用药物：（1）外用糖皮质激素TCS是目前AD的一线治疗方法，合理使用可迅速控制病情，减轻炎症和瘙痒，需要根据患者年龄、皮损部位及病情严重程度选择不同剂型和强度的TCS，然后长期使用强效TCS可能会引起系统性不良反应如高血压、高血脂、糖尿病等。（2） 治疗AD的外用TCI包括他克莫司软膏和吡美莫司软膏，TCI的经皮吸收率低于TCS，长期使用安全性良好，可作为面颈、褶皱部位等敏感部位AD的一线治疗，或用于其他皮肤部位，单独或与TCS序贯使用，也可用于长期主动维持治疗。（3）磷酸二酯酶4（PDE4）以2%克立硼罗软膏为代表，初始可与TCS联合使用，皮损改善后可使用PDE4抑制剂维持治疗。 系统药物：（1）口服抗组胺药常被用做AD瘙痒的辅助治疗，尤其合并过敏性鼻炎、过敏性结膜炎的患者，常与TCS等外用药物联合使用。 资料来源：《中华皮肤科杂志》，平安证券研究所 7 （2）免疫抑制剂如环孢素常用于常规疗法不易控制的重度AD患者，可较快降低AD严重程度，短期使用耐受性良好。（3）系统糖皮质激素仅用于病情严重、其他药物难以控制的急性发作期AD患者，仅建议短期应用，病情控制后应尽快减量或停药。（4）生物制剂以IL-4Rα单抗度普利尤单抗和司普奇拜单抗为代表。（5）JAK抑制剂目前国内获批治疗AD的有乌帕替尼和阿布昔替尼，药物起效迅速，控制瘙痒反应显著。 特应性皮炎治疗的全病程管理 资料来源：《中华皮肤科杂志》，平安证券研究所8 目录CONTENTS 1、流行病学：特应性皮炎患者群体庞大，国内超7000万人 2、治疗方案：外用糖皮质激素为一线疗法，生物制品开启新篇章 3、市场潜力：全球市场突破百亿美金，国内市场加速扩容 4、创新方向：IL-4R/JAK/PED4集中度高，重视潜力靶点和联用趋势 5、投资建议：关注具备先发优势和差异化布局的企业 6、风险提示 据Precedenceresearch数据，2023年全球特应性皮炎药物市场规模136.2亿美元，预计2034年将达到314.4亿美元。赛诺菲/再生元合作的度普 利尤单抗2017年美国上市，2020年6月国内获批上市。上市以来随着多项适应症（特应性皮炎、哮喘、鼻窦炎、结节性痒疹、慢阻肺）、多地区相继获批，度普利尤单抗全球销售额快速增长，2023年度普利尤单抗全球销售额达107亿欧元，赛诺菲官方预计2024年销售额达130亿欧元。从产品销售地区占比来看，除美国、欧洲外其他地区占产品整体销售额比例持续提升，美国地区仍占产品销售的主力，其他地区销售贡献比例已反超欧洲。此外其他地区销售放量增速亮眼，2024年前三季度，美国、欧洲、其他地区销售增速分别达19.9%/32.5%/55.5%，美国、欧洲、其他地区产品销售额占比分别为72.7%/12.3%/14.9%。 350 全球特应性皮炎市场规模/亿美元 12000 度普利尤单抗全球各地区销售额/百万欧元 350.0% 度普利尤单抗全球各地区销售增速 300 10000 300.0% 250 8000 250.0% 200 6000 200.0% 150 4000 150.0% 100 2000 100.0% 500 0 资料来源：赛诺菲Investor，PrecedenceResearch，平安证券研究所 10 美国欧洲其他地区 50.0% 0.0% 201920202021202220232024前Q3 美国销售yoy欧洲销售yoy其他地区销售yoy 据沙利文预测2022年我国特应性皮炎市场规模达9.7亿美元，预计2030年达70.72亿美元，市场体量快速增长主要源于（1）国内AD患者群体庞大；（2）新型疗法IL-4Rα度普利尤单抗国内上市后放量迅速；（3）国内AD在研管线逐渐丰富，预计未来随着新产品上市后，将进一步带动药物渗透率提升，进而驱动国内AD药物市场增长。 8000 7000 6000 5000 4000 3000 2000 1000