医药行业：髓系白血病，Bcl-2及三代BCR/ABL激酶抑制剂崭露头角

白血病概述

白血病是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，癌细胞特点包括增殖失控、分化障碍、凋亡受阻。根据起病急缓，白血病分为急性白血病和慢性白血病。急性白血病主要分型有急性淋巴细胞白血病（ALL/急淋）以及急性髓系白血病（AML/急髓）；慢性白血病主要分型有慢性髓系白血病（CML/慢粒）和慢性淋巴细胞白血病（CLL/慢淋）。

慢性髓系白血病（CML）治疗

CML是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病，治疗目标包括延长生存期、减少疾病进展、改善生活质量和获得无治疗缓解。全球共8款药物用于CML的治疗，包括一代的伊马替尼；二代的尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼、博舒替尼；三代的奥雷巴替尼、泊那替尼和阿思尼布。

伊马替尼作为一线治疗初发CML-CP患者的长期结果证实，10年生存率为80%～90%。二代TKI和三代TKI的陆续面世，加快和提高了患者的治疗反应率和反应深度，有效克服了大部分伊马替尼耐药，也为伊马替尼不耐受患者提供了更多选择，使致命的CML成为一种可控的慢性疾病。

就三代药物的对比而言，奥雷巴替尼从给药方式、疗效及安全性上优于普纳替尼和阿思尼布。从给药方式上，奥雷巴替尼每两天一次，且两天剂量仅40mg，低于普纳替尼（45mg/d)和阿思尼布（40mg Bid）。从疗效上，奥雷巴替尼三项研究MMR分别为56%、43.5%和42.9%，高于普纳替尼（39%）及阿思尼布（37.6%）。从安全性上，普纳替尼存在血管闭塞、血栓、肝毒性等黑框警告，奥雷巴替尼常见的不良反应为血液学毒性，在临床中易于处理。

急性髓系白血病（AML）治疗

AML是一种恶性克隆性疾病，其特征是髓系母细胞增殖、扩张和分化受阻，导致正常造血功能无效，同时引起危及生命的血细胞减少和输血依赖。AML的治疗方式主要包括化疗、放射治疗、造血干细胞移植和靶向治疗四种。大多数AML患者的标准治疗方案为化疗，化疗以患者能否耐受强化疗作为首要分层因素。对于新诊断的AML患者，强化诱导治疗是提高缓解率和生存率的关键。诱导治疗通常采用7+3方案，即阿糖胞苷（Ara-C）联合柔红霉素（DNR）或伊达比星（IDA）治疗7天，第3天加入粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

BCL-2抑制剂为AML治疗带来蜕变

BCL-2抑制剂为AML治疗带来蜕变。Venetoclax（ABT-199，维奈克拉）是目前全球唯一获批上市的Bcl-2选择性抑制剂。Venetoclax已先后获FDA批准用于17号染色体短臂缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）及联合阿扎胞苷、地西他滨或阿糖胞苷治疗成人急性髓性白血病（AML）。2023年，维奈克拉全球销售额达22.88亿美元。

全球共两款Bcl-2抑制剂处于临床三期，分别是亚盛医药的APG-2575和百济神州的BGB-11417，诺诚健华、正大天晴、复创医药等企业的Bcl-2抑制剂处于临床II期。

风险提示

创新药研发的不确定性、研发进展不及预期、商业化进展不及预期、药品降价风险、医药行业政策风险等。