世卫组织 RSV 免疫产品全球市场研究

Contents 335161.161.281.381.49210311尾注 14附件 134 关键行动 12快速统计背景研究目的全球需求、供应和定价分析全球需求分析全球供应分析供需平衡分析定价分析主要发现关键要点 世界卫生组织呼吸道合胞病毒免疫产品全球市场研究 截至 2024 年第三季度的快速统计信息 自 1998 年以来 ， 单克隆抗体 (被称为帕利珠单抗的 mAb) 已在一些国家上市为了预防严重的RSV疾病，但其使用主要限于高风险婴儿且仅在大部分高收入地区应用，这主要是由于其高昂的价格以及在项目实施方面的局限性，因为该药物需要在整个RSV季节内每月给药。(5,6)在过去的两年中 ， 景观发生了变化。 A价格较低的长效 mAb 呼吸道合胞病毒(RSV) 估计是新生儿死亡的主要原因和新生儿住院后的主要原因(1) （ 即 1 至 12 个月大的婴儿) 。超过95%的RSV相关的急性下呼吸道感染（RSV-ALRI）事件和97%的RSV相关的儿童死亡发生在低收入和中等收入国家。（ LIC 和 MIC) 。(2)RSV相关疾病负担和死亡率在老年人及共病成人中的问题在高收入国家（HICs）中越来越受到认可。(3)据估计 ， HIC 每年有超过30, 000 名 60 岁以上的成年人死于 RSV 。(4)RSV疾病的主要治疗方法是支持性治疗。预防措施包括使用单克隆抗体（mAbs）进行被动免疫、 maternal疫苗或成人疫苗进行主动免疫。，在减少婴幼儿和老年人的发病率和死亡率方面发挥着重要作用（通过单克隆抗体和疫苗在婴幼儿中，以及仅通过疫苗在老年人中）。 ， 具有预防严重 RSV 的改善的程序适用性婴儿(单剂量持续完整的 RSV 季节) ， 以及三种 RSV 疫苗已获得上市许可(Fig.1). 这三种疫苗都适用于老年人从 60 岁开始(7)在一些国家,其中一种也被指示用于50-59岁因慢性医疗条件而有较高风险患RSV下呼吸道疾病（RSV-LRTD）的人群。（ 随后称为有合并症的成年人) 。一种疫苗在怀孕期间额外使用，以保护从出生到六个月大的婴幼儿免受呼吸道合胞病毒（RSV）的感染。.(8) 少数中高收入国家（UMICs）正在朝着这些产品在低收入国家（LICs）和中低收入国家（LMICs）获得准入的重要里程碑迈进。在2024年9月，相关进展正在稳步推进。世卫组织免疫战略咨询小组（SAGE）建议所有国家引入用于预防婴幼儿严重RSV疾病的疫苗产品。.(13)SAGE指出，在使用母亲RSV疫苗和/或单克隆抗体时，决策应考虑成本、融资、供应、预期覆盖范围以及在现有卫生系统中实施的可行性和便利性。关于使用母亲疫苗的问题，SAGE建议在妊娠第三 trimester（在大多数情况下定义为妊娠28周及以上）给予一剂疫苗。这一建议将作为WHO立场文件的基础，以指导各国在RSV免疫计划方面的政策和实施选择。预计在 2025 - 2026 年之后 ， SAGE 将就老年人使用 RSV 疫苗向世卫组织提出建议。 根据公开可用的信息 ， 有一个大的临床开发中的 25 种 RSV 疫苗和 3 种 mAb 的管道(9)（ 图 2) 跨不同平台 ，(10)表明对 RSV 的商业利益。(11)其中四名候选人处于第三阶 段。 MSD 正在开发一种用于婴儿的长效 mAb(12)(Clesrovimab)，Moderna正在开发两种针对RSV（同时包含流感和COVID-19）的成人联合疫苗，而Sanofi正在开发一种适用于婴幼儿的疫苗。早期阶段的候选产品包括仅有的两个母体疫苗候选产品和两个婴儿单克隆抗体。已有市场产品的RSV疫苗或单克隆抗体供应商占到了25个候选产品中的8个，而仅有两个候选药物处于临床开发阶段，来自一个公司（Aim Vaccine Co., Ltd 和 EuBiologics Co.），该公司的成员属于发展中国家疫苗制造商网络（DCVMN）。. 联合国儿童基金会 (儿童基金会) 和泛美卫生组织 (泛美卫生组织)疫苗获取循环基金也可以帮助汇总市场需求，并为希望引入RSV免疫产品的企业提供更多需求确定性和财务可靠性，同时努力获得更可负担的价格和供应安全。2022年，比尔和梅琳达·盖茨基金会向辉瑞提供了支持，以帮助开发一种用于递送RSV疫苗的负担得起的多剂量瓶。通过包括 Gavi 在内的公共部门购买者进入 LIC 的候选人。(1 国家在RSV免疫计划方面的选择将影响各国的需求预测，进而影响制造商的生产、供应和定价策略。国家还需要确定可用于RSV免疫产品与其它免疫项目相比的可用预算和相对优先级。 6)全球健康合作伙伴包括Unitaid、IAVI、医药专利池和Wellcome正在支持举措以改善并加速低收入和中低收入国家（LMICs）对较低成本单克隆抗体（mAbs）的获取；比尔及梅琳达·盖茨基金会医学研究机构也积极支持较低成本RSV单克隆抗体的研发。(17) Gavi，全球疫苗联盟（Gavi）对符合条件的国家在RSV免疫产品方面的财务支持，以保护婴儿。（ RSV 单克隆抗体和母体疫苗)在2018 年 11 月结束的疫苗投资策略中原则上获得批准.(14)最终批准取决于 Gavi 董事会对最新投资案例的决定。(15)RSV 产品的 Gavi 融资将成为符合 Gavi 资格的国家需求的重要驱动力。通过联合采购 研究目的 可以在不同的时间点针对不同的产品独立使用或按序使用。疾病的季节性以及目标人群的不同（孕产妇、婴儿与老年人）很可能需要不同的产品交付策略以获得最佳的健康影响(例如季节性或全年接种疫苗 ， 常规与运动) 。两者还将影响每种产品的需求水平，并决定所需的供应量以支持国家层面的实施。. RSV疾病及其预防产品具有若干特定特征，这些特征使市场动态、准入挑战与机遇独具特色。 不同于其他儿科疾病，预防措施主要集中在单一的目标人群并依赖于一种主要的医疗干预措施，对于婴儿保护而言，有两种产品可供选择，即母体疫苗和单克隆抗体（mAb）。不同种群 除非采取有针对性的行动来支持需求和供应方面的挑战，否则低收入国家（LICs）和中低收入国家（LMICs）的可及性可能会缓慢发展，尽管这些国家存在很高的公共卫生需求。鉴于这些复杂的动态情况，全球RSV免疫产品市场研究旨在基于当前和预测的未来市场动态，识别各地区和收入组别中公平获取RSV疫苗和单克隆抗体的早期潜在障碍。. RSV 是一种影响所有国家的全球性疾病 ， 这意味着RSV 产品在双重市场中商业化， 总供应量需要在高收入国家和低收入国家之间分配。而LIC 和 LMIC 的婴儿的健康负担特别高，(18)到目前为止 ， 商业化战略已经优先考虑了 HIC 和一些 UMICs这往往是双市场产品的情况，即对于具有较高高收入国家（HICs）和某些中等偏上收入国家（UMICs）私营市场预测需求更高且更具盈利性的新产品。 1全球需求、供应和定价分析 本节分析了 2025 - 2034 年 10 年间的全球需求、供应、供需平衡和定价。The forecasts and underlying assumptions reflectthe current available information and understanding of marketdynamics and policies..鉴于该市场尚处于早期阶段，尤其是对于低收入国家和中等收入国家（LICs和MICs），不确定性非常显著。特别关注的是识别可能正面或负面影响需求、供应或价格的因素，从而影响供需平衡。这些因素的影响在第三部分进行了讨论，而第四部分则涵盖了需要采取的措施以减轻现有风险并改变条件以加速准入。 所有产品的增长预计将在当前速度下发生。为了捕捉主要不确定性因素的影响，特别是关于实施策略和时间表的影响，已经开发了具体的压力测试分析。 预计到 2030 年 ， HIC 的需求将在所有人群中迅速扩大 ，而低收入国家（Low-Income Countries, LICs）和中低收入国家（Lower-Middle-Income Countries, LMICs）预计将以更缓慢的速度发展。纳入国家免疫规划（National Immunization Programs, NIPs）的时间将比高收入国家（High-Income Countries, HICs）晚六到八年，并且可能需要15至20年的时间。， 这是历史上与其他疫苗类似的时间表。努力加速公平访问将需要在需求侧和供给侧采取行动，并在第四节中予以突出。. 1.1 基线需求情景预测了反映当前RSV疫苗和单克隆抗体（mAb）政策的国家采纳选择（如附录所示）。. 在缺乏相关数据的情况下，采用选择和时间线的模拟基于各国在疫苗方面的卫生支出、历史疫苗引入模式以及RSV与其他高影响疫苗引入的优先级预测。在分析期间，全球RSV产品的潜在市场占有率（PDR）如下所示，同时展示了仅保护婴儿（母体疫苗和单克隆抗体）的产品和仅保护成人的产品各自的潜在市场占有率分解情况。 全球需求分析 在这个分析中,需求定义为计划剂量要求 (PDR)， 通过世卫组织疫苗获取市场信息 (MI4A) 方法开发(19)并且定义为根据免疫规划（包括常规免疫和疫苗接种活动）需求，一个国家预计需要采购的平均估计剂量数。PDR旨在定义基于预期政策建议、目标人群和采纳动态下各国当前对所需剂量数量的预期。(20) i) 全球 PDR (疫苗和单克隆抗体) 咨询各地区和项目专家，并审查公开可用的信息，为评估RSV疫苗和单克隆抗体当前及未来的公共卫生需求提供了基础，同时识别了预期趋势及其潜在驱动因素以及任何差异。 根据附件中提出的假设 ，全球所有RSV疫苗和单克隆抗体（mAbs）的预估接种剂量将从2024年的不到5000万剂增加到2040年每年约1.7亿剂。。从中期来看 ， 预测HIC 可能占所有 RSV 产品 PDR 的约 70 - 80 ％ 。到 2040 年 ， LIC 和 MIC 可能占 PDR 的约 75 ％， 因为 RSV 免疫计划的逐步采用和实施。 全球RSV疫苗和mAbs需求预测的数据呈现了2025年至2040年的市场情况。这种更长远的视角有助于捕捉大多数国家采用这一技术的时间段。 ii) 针对婴儿保护的 RSV 产品的 PDR 与基本情景相比增长 36% 。如果仅有一种单克隆抗体（mAbs）可用，需求量相较于基线情景将增加两到三倍，因为所有低收入和中低收入国家（LMICs和LICs）都将采用该产品。. 使用附件中提出的相同假设 ， 但只考虑针对婴儿保护的产品，预计母体 RSV 疫苗和婴儿单克隆抗体的 PDR 将增长到每年约 58m 和约 17m 剂量分别到 2040 年 (图 3) 。这代表了预测时间范围内全球 PDR 的约 36% 。 用于老年人和患有合并症的成年人的 RSV 疫苗的 PDR 占总 PDR 的约 54 ％在整个预测的时间框架内（见图4）。根据某些国家对老年人使用RSV疫苗的当前建议，替代情景建模更为严格的建议（即，将所有年龄大于75岁的成年人纳入接种范围，相比当前的建议年龄大于60岁）估计，与基线情景相比，成人RSV疫苗的潜在需求率（PDR）将下降约30%。2025 - 2040 年之间。 An替代方案模拟了在 LIC 和中等收入国家中更广泛采用单克隆抗体的情况假设早产婴儿和未接种疫苗母亲所生婴儿中的一部分将接受RSV单克隆抗体（mAb）免疫（与基线情景相比，后者假定低收入国家和中低收入国家没有公共卫生部门采用）。在这种情况下 ， mAb 需求预计将增长约 33%与基本情景相比 ， 在整个预测期内。 敏感性分析(21)还进行了评估潜在的 PDR ， 如果有独家使用一种免疫产品保护婴儿(i.e. 仅使用母体疫苗或单克隆抗体之一)。这种情况可能发生在其中一种免疫产品不再可用时，或者上市后数据支持明确优先选择其中一种产品。如果仅可获得母体疫苗，则在整个预测期内对这种产品的市场需求预