医药行业深度报告：适应症拓展+专利到期催化，GLP-1多肽产业链空间广阔

行业深度报告 医药 2024年11月29日 适应症拓展+专利到期催化，GLP-1多肽产业链空间广阔 强于大市（维持） 行情走势图 相关研究报告 【平安证券】行业深度报告*医药*多肽行业全景图— —多功能GLP-1药物引领行业发展，关注上游原料药板块*强于大市20231107 证券分析师 叶寅投资咨询资格编号 S1060514100001BOT335 YEYIN757@pingan.com.cn 韩盟盟投资咨询资格编号 S1060519060002 hanmengmeng005@pingan.com.cn 研究助理 臧文清一般证券从业资格编号 S1060123050058 平安观点： 大适应症信号积极，全球GLP-1需求端持续开拓。2024Q1-3，司美格鲁 肽和替尔泊肽等用于降糖和减肥的GLP-1核心产品全球销售额分别高达 203.46亿美元和110.28亿美元，并保持快速增长。除降糖和减肥外，GLP-1核心产品适应症持续拓展，慢性肾病、脂肪肝炎等重磅适应症呈现积极信号。根据诺和诺德公告，司美格鲁肽用于慢性肾衰的全球III期临床结果积极，已于24年8月向中国CDE递交上市申请。2024年11月，诺和诺德公布司美格鲁肽代谢性脂肪肝炎适应症III期临床积极结果，2.4mg剂量的司美格鲁肽可显著改善代谢相关脂肪性肝炎患者的肝纤维化，同时未加重脂肪性肝炎。而司美格鲁肽用于阿尔兹海默症治疗的III期临床有望于2025年读出数据。此外，GLP-1相关产品通过与具备减脂增肌效果的创新靶点ACTRII联用有望弥补自身不足，助力GLP-1多肽药需求持续增长。 重磅产品专利到期，国产GLP-1生物类似药放量在即。根据诺和诺德和礼来公司公告，利拉鲁肽中国专利已于2023年到期，司美格鲁肽和度拉糖肽的中国专利也将于2026年到期，重磅产品国内专利到期有望拉动国 内GLP-1生物类似药需求提升。根据医药魔方数据，截至2024年10月，利拉鲁肽国内有通化东宝、中国生物制药、华东医药等3家企业获批上市。 司美格鲁肽国内有九源基因、丽珠集团、齐鲁制药等3家企业申报上市。此外，在GLP-1类产品具备临床优势的减重适应症等领域，商业保险赋能有望提供额外增量。 国内原料药供给侧持续扩容，口服GLP-1多肽有望贡献核心增量。根据医药魔方数据，截至2024年10月，除两家跨国巨头外，利拉鲁肽在美国登记的原料药厂家共19家，其中国内原料药厂家约11家，司美格鲁肽在美国登记的原料药厂家共30家，其中国内原料药厂家约23家，我国原料 药厂家在GLP-1产品全球原料药供应链中占据重要地位。伴随多个重磅品种国内专利到期以及海外仿制药企业订单业务需求预期增加，叠加口服司美格鲁肽相比注射剂对多肽原料药用量的显著提升，国内多家头部多肽原料药公司积极扩建多肽原料药产能，相关核心品种产品规模级产能投产在即。 投资建议：伴随全球GLP-1需求端持续开拓，与GLP-1药物具备协同效果的创新产品具备较强增长潜力，建议关注来凯医药等创新药企业；伴随多个GLP-1重磅品种国内专利到期，生物类似药有望逐步放量，建议关注 通化东宝、中国生物制药、华东医药、丽珠集团等研发进度靠前、商业化能力较强的龙头企业；伴随国内专利到期及海外仿制药企业订单业务需求预期增加，以及口服多肽产品对原料药用量的显著提升，利好 行业报 告 行业深度报 告 证券研究报告 国内头部多肽原料药企业，建议关注诺泰生物、圣诺生物、翰宇药业、奥锐特等。 风险提示：1）行业政策风险。未来监管部门可能会基于安全性、伦理等问题实施更为严格的管制，相关企业可能面临较大的 压力，出现销售收入下滑的风险。2）下游产业链需求不及预期风险。若多肽药物发展过程中遇到在研产品优势减弱、药物价格高昂等问题，可能会导致下游制剂厂家对多肽原料药需求减少。3）竞争加剧风险。未来可能会有更多企业的多肽原料药产品上市，导致竞争局面恶化。 正文目录 一、大适应症信号积极，全球GLP-1需求端持续开拓5 1.1GLP-1核心产品传统适应症销售额保持快速增长5 1.2GLP-1核心产品重磅新适应症持续拓展7 1.3剂型改良+药物联用有望助力GLP-1多肽产品长期增长8 二、重磅产品专利到期，国产GLP-1生物类似药放量在即9 三、国内原料药供给侧持续扩容，口服GLP-1多肽有望贡献核心增量10 3.1GLP-1重磅品种原研专利到期利好国内多肽原料药企业10 3.2伴随适应症拓展，口服司美原料药长期放量空间广阔11 四、投资建议13 五、风险提示14 图表目录 图表12021.8-2024.8全球GLP-1患者数量及占比5 图表22019-2023年全球GLP-1糖尿病适应症销售额及增速6 图表32019-2024年8月全球GLP-1糖尿病适应症渗透率6 图表4美国GLP-1肥胖适应症获批上市及部分临床中后期产品（截至2024.10）6 图表5美国GLP-1代表性品种主要适应症及在研管线竞争格局（截至2024.10）7 图表6美国脂肪肝炎、心血管风险、慢性肾病、阿尔兹海默症等适应症获批上市及部分临床中后期产品（截至2024.10） .......................................................................................................................................................................8 图表7GLP-1产品发展趋势示意图9 图表8Bimagrumab对比安慰剂体脂变化II期临床结果9 图表9国产GLP-1生物类似药竞争格局（截至2024.10）9 图表102019-2024H1门冬胰岛素城市公立医院销售额（亿元）10 图表112022-2024H1利拉鲁肽城市公立医院销售额（亿元）10 图表12GLP-1相关产品原料药生产企业竞争格局10 图表13GLP-1主要产品核心专利到期时间11 图表14国内主要多肽原料药厂家产能建设概况11 图表15GLP-1主要产品患者年化用量粗测11 图表16口服GLP-1降糖药Rybelsus全球销售情况11 图表17诺和诺德口服司美格鲁肽减重适应症III期临床概况12 图表18建议关注标的13 一、大适应症信号积极，全球GLP-1需求端持续开拓 1.1GLP-1核心产品传统适应症销售额保持快速增长 司美格鲁肽及替尔泊肽等降糖和减肥用GLP-1核心产品全球销售收入保持快速增长。根据礼来公司公告，度拉糖肽2023 年全球销售额共71.33亿美元，同比基本持平，2024Q1-3销售额为40.03亿美元（-27%），受竞品影响销售额下滑明显， 但依然保持较高水平。替尔泊肽2023年全球销售额共51.43亿美元，2024Q1-3销售额已高达110.28亿美元，其中用于糖尿病治疗的Mounjaro销售额80.10亿美元（+171%），体现相关产品旺盛需求，而用于肥胖治疗的Zepbound于2023年11月获FDA批准上市，2024Q1-3销售额30.18亿美元，处于快速放量阶段。 根据诺和诺德公司公告，2024Q1-3公司以司美格鲁肽和利拉鲁肽为代表的GLP-1类产品贡献1506.92亿DKK（约合216.40 亿美元），GLP-1产品市占率约65%，覆盖患者人数约1150万人。利拉鲁肽2023年全球销售额约27.28亿美元，2024Q1-3 销售额约合13.54亿美元，受竞品影响有所下滑。司美格鲁肽2023年全球销售额约182.90亿美元，2024Q1-3销售额约合 203.46亿美元，其中用于糖尿病治疗的Ozempic和Rybelsus销售额共148.40亿美元（+31%），而用于肥胖治疗的Wegovy 销售额55.3亿美元（+76%），保持快速增长，公司预计2024年全年销售收入将维持23-27%较快增速。图表12021.8-2024.8全球GLP-1患者数量及占比 资料来源：诺和诺德24Q3公开演示材料，平安证券研究所 GLP-1糖尿病适应症销售额维持较快增长，渗透率稳步提升。根据诺和诺德24Q3公开演示材料，2019-2023年，全球GLP-1糖尿病产品销售额CAGR高达26%，与SGLT-2相关产品增速相当，并有望保持较快增张。从全球渗透率看，GLP-1产品糖尿病处方渗透率从2019年的1.8%稳步提升至2024年8月的6.4%，虽然面对胰岛素、DPP-4和其它传统药物的激烈竞 争，使用GLP-1产品的患者比例依然可观。 图表22019-2023年全球GLP-1糖尿病适应症销售额 及增速 图表32019-2024年8月全球GLP-1糖尿病适应症渗 透率 资料来源：诺和诺德24Q3公开演示材料，平安证券研究所资料来源：诺和诺德24Q3公开演示材料，平安证券研究所 GLP-1肥胖适应症争先竞渡，多肽产品具备先发优势。截至2024年10月，全球获批减肥适应症的主要GLP-1产品包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽等3款多肽GLP-1产品，已分别于2014、2021、2023年在美国获批上市（司美格鲁肽减重适应症于2024年11月国内获批上市），而礼来的retatrutide、BI的survodutide紧随其后，预计将于2025-2026年读出 III期临床数据。除多肽产品外，GLP-1口服小分子Orforglipron预计将于2025年完成III期临床，此外，AstraZeneca和诚益生物合作开发的ECC5004、Pfizer的danuglipron、锐格医药的RGT-075等小分子产品处于II期临床阶段。信达生物和礼来合作开发的双靶点玛仕度肽处于临床II期。 图表4美国GLP-1肥胖适应症获批上市及部分临床中后期产品（截至2024.10） 资料来源：医药魔方，平安证券研究所 注：/为多肽类药物 1.2GLP-1核心产品重磅新适应症持续拓展 GLP-1核心产品适应症持续拓展，慢性肾病、脂肪肝炎等重磅适应症呈现积极信号。根据医药魔方数据，除II型糖尿病和肥胖适应症外，礼来、诺和诺德、BI等MNC的GLP-1核心产品密集布局心血管风险、慢性肾病、脂肪肝炎、阿尔茨海默 病等代谢相关慢病领域。根据诺和诺德2024Q2公告，司美格鲁肽用于慢性肾衰的III期临床结果积极，主要终点相比安慰剂具备优效性（HR=0.76），已分别向欧盟和中国CDE递交NDA。2024年11月，诺和诺德公布司美格鲁肽代谢性脂肪肝炎适应症III期临床积极结果，与安慰剂相比，2.4mg剂量的司美格鲁肽可显著改善代谢相关脂肪性肝炎患者的肝纤维化，同时未加重脂肪性肝炎。此外，司美格鲁肽用于阿尔兹海默症治疗的III期临床有望于2025年读出数据。 图表5美国GLP-1代表性品种主要适应症及在研管线竞争格局（截至2024.10） 资料来源：医药魔方，平安证券研究所 MNC争相布局GLP-1代谢相关大适应症。利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽用于糖尿病相关心血管风险适应症分别于2017、 2020、2020年获FDA批准上市。替尔泊肽和orforglipron处于III期临床阶段，预计分别于2027和2026年完成。司美格鲁肽糖尿病合并慢性肾病适应症凭借优秀的III期临床结果（与安慰剂组相比，司美格鲁肽组患者的肾病相关事件风险降低了24%），已于2024年8月向CDE递交NDA，而retatrutide和survodutide慢性肾病适应症处于临床III期。2024年11月，诺和诺德公布司美格鲁肽代谢性脂肪肝炎适应症III期临床积极结果，与安慰剂相比，2.4mg剂量的司美格鲁肽可显著改善代谢相关脂肪性肝炎患者的肝纤维化，同时未加重脂肪性肝炎。2024H1，BI的survodutide治疗代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）的II期临床数据读出：与安慰剂(25.9%)相比，多达64.5%的患者的肝纤维化程度显著改善，且MASH无恶化，