中国视神经脊髓炎药物行业概览：靶向药物市场待释放

团队介绍 郝世超 首席分析师 lamber.hao@Leadleo.com 罗潘林 行业分析师 luo.panlin@leadleo.com 头豹研究院 咨询/合作 网址：www.leadleo.com 电话：13080197867（李先生）电话：18621660149（郝先生）深圳市华润置地大厦E座4105室研究报告| 2024/08 中国视神经脊髓炎药物行业 摘要 视神经脊髓炎（neuromyelities optica，NMO）是一种罕见的自身免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，临床上以严重的视神经炎和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎为主，NMO的发病机制主要与水通道蛋白-4抗体(AQP4-IgG)相关。 沉重的疾病负担带来较高治疗率 中国NMO患者人数超过5万，年均发病率为0.278/10万，每年新增患者近4,000名。NMO为高复发、高致残性疾病，90%以上为多时相病程，其中40-60%在1年内复发，约90%在3年内复发。 AQP4-IgG是NMO的主要致病抗体，以浆细胞产生且在外周血中为主 自然病程患者中，约50%在5-10年内遗留有严重的视觉功能或运动功能障碍。NMO任何一次临床发作均有可能带来不可逆性损伤，其残障主要归因于发作后视觉功能缺损的累积，因其具有高复发率以及严重的后遗症可能，患者有较高的治疗意愿 NMO药物治疗方式主要为急性期治疗、序贯治疗，包括糖皮质激素、免疫抑制剂及单克隆抗体药物 中国视神经脊髓炎药物行业市场规模稳步增长，2019-2023年，视神经脊髓炎药物行业市场规模由7.23亿人民币元增长至9.17亿人民币元，期间年复合增长率6.12%，疾病的高复发率及严重后遗症可能促使药物保持较高使用率，未来单抗药物市场空间将稳步释放 传统的激素、免疫制剂的市场竞争已充分，靶向药物市场空降待释放 传统的激素、免疫制剂的市场竞争已充分，利润空间较小。作为《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南》A级和B级推荐的NMO治疗药物，如糖皮质激素甲泼尼龙和硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯等免疫制剂药物价格便宜，临床应用成熟，基本已纳入国家医保目录；海外厂商凭借单抗原研药的先发及临床安全性优势，瓜分多数市场份额占据行业领先地位 多种新靶向分子的潜在治疗药物正待研发，潜在竞争者数量增长 药物研发正朝着更加个体化和精准化的方向发展，通过基因测序和分子医学的进展，个体化治疗成为研究的热点，同时，新型的生物制剂和细胞与基因治疗方法也在不断发展和研究中，为患者提供更加有效和个性化的治疗方案。近年来单克隆抗体治疗AQP4-IgG阳性NMO患者的长期安全性和有效性研究取得很大进展，同时，新靶点新通道药物研发火热 中国视神经脊髓炎药物行业行业综述 适应症治疗方式发展历程行业政策 视神经脊髓炎药物行业—适应症 视神经脊髓炎是一种罕见的自身免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，临床上以严重的视神经炎和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎为主 视神经脊髓炎定义 视神经脊髓炎（neuromyelities optica，NMO）是一种罕见的自身免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，临床上以严重的视神经炎和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎为主，极后区综合征、急性脑干综合征、急性间脑综合征和大脑综合征等少见。 大脑 视神经 NMO的发病机制主要与水通道蛋白-4抗体(aquaporin4-immunoglobulinG，AQP4-IgG)相关。 AQP4-IgG是NMO的主要致病抗体，以浆细胞产生且在外周血中为主。该抗体可诱导表达AQP4的星形胶质细胞产生白细胞介素-6(IL-6)，IL-6对辅助T-17细胞的分化有促进作用，且IL-6可以阻断调节性T细胞激活、刺激浆细胞分化生成AQP4-IgG，破坏血脑屏障，增加其通透性，促使AQP4-IgG和促炎症细胞进入中枢神经系统。 脊髓 视神经脊髓炎药物分类 即甲泼尼松龙，对于急性发作或复发患者，静脉注射甲泼尼龙可迅速阻断病情进展，有利于减轻急性期症状、缩短病程、改善残疾程度和防治并发症。 糖皮质激素 视神经脊髓炎药物分类 抑制与免疫反应有关细胞的增殖和功能，能降低抗体免疫反应，可预防复发，减少疾病反复发作导致的神经功能障碍累积。 免疫抑制剂 主要包括：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯等。 由单一B淋巴细胞克隆产生的，仅针对某一特定抗原表位的抗体。 单克隆抗体 主要包括：萨特利珠单抗、利妥昔单抗、托珠单抗、伊奈利珠单抗等。 视神经脊髓炎药物行业—治疗方式 NMO药物治疗方式主要为急性期治疗、序贯治疗，包括糖皮质激素、免疫抑制剂及单克隆抗体药物 NMO药物治疗方式主要为急性期治疗、序贯治疗，包括糖皮质激素、免疫抑制剂及单克隆抗体药物 NMO任何一次临床发作均有可能带来不可逆性损伤；其残障主要归因于发作后视觉功能缺损的累积。根据《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南》等研究，疾病的药物治疗方式主要为急性期治疗、序贯治疗（预防复发治疗）。NMO急性期治疗主要为减轻急性期症状、缩短病程、改善残疾程度和防治并发症，治疗方式包括大剂量糖皮质激素冲击、血浆置换、免疫吸附、静脉注射人免疫球蛋白；NMO序贯治疗主要为预防复发，减少疾病反复发作导致的神经功能障碍累积，适用于AQP4-IgG阳性以及AQP4-IgG未知或阴性、复发病程的NMO患者。确诊后尽早启动治疗，并坚持长程治疗，治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂及单克隆抗体药物三大类。 NMPA批准上市的视神经脊髓炎序贯治疗药物 类型 药物甲氨蝶呤 剂量15mg/周 公司 瀚晖制药、齐鲁制药上药信谊、诚意药业恒瑞医药、普德药业罗氏制药、先声药业罗欣药业、先声药业 批准时间1998 说明 广谱免疫抑制剂，一种二氢叶酸还原酶抑制剂 （methotrexate）硫唑嘌呤（AZA）环磷酰胺 2-3mg/kg/d 2000 广谱免疫抑制剂，能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成 600mg，每2周1次，连续5个月 1-2g/d，口服 2002 烷化剂，可用于其他治疗无效时的替代治疗 免疫抑制剂 吗替麦考酚酯（MMF）米托蒽醌 2003 Ｔ细胞免疫抑制剂 10-12mg/㎡，每月1次，共3次 2005 抑制拓扑异构酶Ⅱ，导致B细胞和T细胞计数减少，可用于其他治疗无效时的替代治疗抑制白介素-2（IL-2）的释放 他克莫司 2-3mg/d 海正药业、齐鲁制药 2008 （tacrolimus）利妥昔单抗（rituximab） 375mg/㎡，每周一次，罗氏制药、连续4周；1,000mg复宏汉霖共两次 2008 人鼠嵌合性CD20单抗 托珠单抗 8mg/kg，每月1次 百奥泰 2013 IL-6R单抗 （tocilizumab）萨特利珠单抗 （satralizumab） 单克隆抗体 120mg/次，第0、2、罗氏制药4周皮下注射；以后 2021 人源化IgG2亚型重组抗IL-6R单抗 每４周重复皮下注射第0、2周300mg，后每6个月300mg第0、2、3、4周900mg，后每2周1,200mg 伊奈利珠单抗 （inebilizumab）依库珠单抗 （eculizumab） 阿斯利康 2022 人源化IgG亚型CD19单抗 阿斯利康 2023 人源化IgG2/4单抗，为终端补体蛋白 C5 抑制剂 视神经脊髓炎药物行业—发展历程 1844-1999年为行业发展萌芽期，视神经脊髓炎进入大众视野； 2000-2009年，对疾病的了解加深，药物逐步应用于疾病治疗； 2010年至今，期间NMO被正式认定为罕见病，行业快速发展 视神经脊髓炎药物行业发展历程 1884-1999年（萌芽期） 关键事件： 1844年，意大利医生Pescetto首次对视神经炎伴髓炎的临床表现进行描述； 1894年，Devic在法国里昂召开的医学研讨会上报告了具有相似表现的病例，同年11月，他的学生Gauh在博士论文中复习并分析了之前报道的16例患者的临床特点和病理表现。此后即将两个部位的炎性脱髓鞘病变统称为视神经脊髓炎(NMO)； 2000-2009年（启动期） 关键事件： 1930年，Brain对视神经脊髓炎和多发性硬化进行了系统性文献复习，经比较后得出结论：视神经脊髓炎是多发性硬化的一种亚型。 2004年，Lennon等于视神经脊髓炎患者血液标本中检测到NMO-IgG，并认为是视神经脊髓炎特异性标志物，为针对AQP4的lgG抗体，故命名为AQP4抗体或AQP4-lgG； 阶段特点： 2006年，美国Mayo医学中心的Wingerchuk等在Neurology上发表修订版视神经脊髓炎诊断标准； 医学界开始注意到视神经脊髓炎这一独特的疾病，并尝试将其与多发性硬化等其他疾病进行区分和分类。 2007年，有研究发现2006版视神经髓炎的定义仍存在明显不足，将血清AQP4抗体阳性且存在视神经脊炎索引事件之一者，命名为视神经脊髓炎谱系疾病。 2001-2024年（发展期） 关键事件： 阶段特点： 2011-2012年，研究者继续补充孤立性纵向延伸横贯性脊髓炎或视神经炎伴系统性自身免疫性疾病作为疾病诊断条件之一，同时提出了“视神经脊髓炎疾病谱系”和“视神经脊髓炎谱系”的概念； 随着对视神经脊髓炎疾病研究的深入，医学界取得了重要的突破，不仅发现了视神经脊髓炎的特异性标志物AQP4抗体，还修订了诊断标准，进一步明确了疾病的定义和分类，药物逐步应用于疾病治疗。 2018年，国家卫生健康委员会等5部门联合制定《第一批罕见病目录》，将NMO纳入目录； 2019-2020年，依库珠单抗、伊奈利珠单抗、萨特利珠单抗相继获得FDA批准，用于抗AQP4抗体阳性视神经脊髓炎成人患者。 阶段特点： 期间NMO被正式认定为罕见病，为患者的诊断和治疗提供了更多的支持和关注。此外，获批治疗的药物种类及数量快速增长，行业快速发展。 中国视神经脊髓炎药物行业市场格局 市场规模竞争格局 驱动因素—疾病治疗率高驱动因素—医保控费 中国视神经脊髓炎药物行业—市场规模 中国视神经脊髓炎药物行业市场规模稳步增长，疾病的高复发率及严重后遗症可能促使药物保持较高使用率，未来单抗药物市场空间将稳步释放 中国视神经脊髓炎药物行业市场规模预测，2019-2028E 单位：亿元 单抗 免疫制剂 激素 +5.4% +5.2% 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） 2019 2020 2021 2022 2023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 人口总数 急性期患者人数 治疗比例 药物均价 NMO药物市场规模 视神经脊髓炎新发率 缓解期患者人数 治疗比例 药物均价 视神经脊髓炎存量患者 2019年—2023年，视神经脊髓炎药物行业市场规模由7.23亿人民币元增长至9.17亿人民币元，期间年复合增长率6.12%。预计2024年—2028年，视神经脊髓炎药物行业市场规模由9.70亿人民币元增长至12.19亿人民币元，期间年复合增长率5.88%。 市场规模变化主要受到以下两点因素驱动： 1.视神经脊髓炎存量及新发患者数量少，但疾病的高复发率及严重后遗症可能促使药物保持较高使用率； 2.糖皮质激素、免疫制剂为临床主要用药，基本已纳入国家医保目录，药价及使用率无过大波动，而靶向药物保持较低使用率。 未来，视神经脊髓炎药物行业呈现以下两点趋势： 1.单抗药物陆续被纳入医保目录，单抗药物市场空间将稳步释放； 2.多种新靶向分子的潜在治疗药物正待研发，有望填补NMO药物治疗空白市场。 中国视神经脊髓炎药物