医药行业周报：市场定价权资金出现变化，医药板块估值有望提升（附双抗研究专题）

行业研 究医药 2024年10月13日 行业周报 看好/维持 医药 市场定价权资金出现变化，医药板块估值有望提升（附双抗研究专题） （2024.10.8-2024.10.13） 走势比较 报告摘要 20% 10% 23/10/11 23/12/23 太 0% 平 (10%) 洋 (20%) 证 (30%) 券 股 份有 限 24/3/5 24/5/17 24/7/29 医药沪深300 子行业评级 推荐公司及评级 本周观点 我们梳理了双抗产品的作用机理、研发思路、获批及在研产品等。 24/10/10 海外双抗主流路线为TCE，国内多款在研双抗高度差异化。双特异性抗体（bsAb）可以同时结合两个不同的表位或抗原，从而实现具有协同效应的多种机制功能。按照作用机制分类，癌症治疗的双抗可以分成四大类：T细胞接合器（Tcellengagers，TCE）、双免疫检查点/免疫调节剂等、双信号抑制、其他。全球已有14款双特异性抗体获批用于癌症治疗，其中有11种可归类为TCE，并且均由海外药企研发。国内方面，依沃西单抗是康方生物的全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物，已在中国获批上市；此外，依沃西单抗头对头帕博利珠单抗3期研究取得阳性结果，多项注册临床进行中。SI-B001是百利天恒的一款靶向EGFR和HER3的双抗，SI-B001联合化疗用于Non-AGANSCLC的2期临床数据积极，已经进入3期临床。 公君实生物买入 证 司华领医药-B买入奥锐特买入 同和药业买入 券阳光诺和买入 研泓博医药买入 究 福元医药买入 三生制药买入 告 报京新药业买入 共同药业增持 亿帆医药买入 诺诚健华买入 泰格医药买入 诺思格买入 奥翔药业买入 华海药业买入 科伦药业买入 国邦医药买入 相关研究报告 <<重组白蛋白商业化之路道阻且长，持续看好人源产品投资机会>>--2024-10-08 <<安进Rocatinlimab三期试验达主要终点>>--2024-09-29 <<宜明昂科：全球首款SIRPα-Fc融 投资建议 本周医药板块下跌6.00%，跑输沪深300指数2.75pct。板块内部来 看，子板块中疫苗、医疗新基建、创新药表现相对较好，药店、血制品、药用包装和设备则跌幅靠前。我们建议重视医药板块受市场定价权资金变化所带来的增量影响，尤其是阶段性布局前期超跌反弹个股的投资策略： 创新药——科创新药指数发布利好成分股，优先推荐商业化确定性高的标的。2024年8月23日上交所发布了上证科创板创新药指数（以下简 称科创新药指数），从科创板上市公司证券中选取30只市值较大且业务涉及创新药领域的上市公司证券作为指数样本，反映科创板创新药领域上市公司证券的整体表现，该指数加权方式为自由流通市值加权。后续若有对应的指数基金发布，将对30家成分股构成利好。当下我们首推商业化确定性较高且存在预期差的标的，继续推荐关注君实生物（688180.SH）、诺诚健华（688428.SH）、华领医药（2552.HK）。 原料药——①2023-2026年，下游制剂专利到期影响的销售额为1,750亿美元，相较2019-2022年总额增长54%，多个重磅产品专利将陆续到期，专利悬崖有望带来原料药增量需求。②2024年H1，规模以上工业企业原料药产量为178.9万吨，同比增长2.2%，其中Q1为86.4吨，同比下降7.0%，Q2为92.4万吨，同比增长12.8%；2024年H1，印度原料药及中间体从中国进口额为16.85亿元，同比增长6.78%，其中Q1/Q2分别为8.27亿元、8.59亿元，分别同比增长3.35%、10.41%；进口量为 19.07万吨，同比大幅增长14.53%，其中Q1/Q2分别为9.14万吨、9.93万吨，分别同比增长7.21%、22.18%，进口额及进口量均达到过去4年最高水平。结合中印两国情况，原料药行业需求端边际改善明显，去库存阶段或已接近终结。随着重磅产品专利的陆续到期及海外去库存逐渐接近尾声，我们判断2024年Q2-Q3原料药板块需求端有望逐步回暖，迎来β行 合蛋白，CD47靶点有望获突破>>--2024-09-29 证券分析师：周豫 E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190523060002 情。建议关注：1）2024年持续向制剂领域拓展、业绩确定性较强的个股，如奥锐特(605116)、奥翔药业（603229）；2）新产品业务占比较高或产能扩张相对激进的个股，如同和药业(300636)、华海药业*（600521）、共同药业（300966）；3）原有产品受去库存影响较大或当前利润率水平相对较低的个股，后续业绩修复弹性较大，如国邦医药（605507）等。 CXO——板块表现分化：1）创新药CXO整体处于行业周期底部，业绩增速有所放缓或者下滑，未来从Biotech投融资的恢复到订单的落地以及业绩的改善仍需一定时间；2）仿制药CXO持续高增长，新签订单保持高增速，未来发展势头良好。未来随着美联储加息周期结束，流动性逐步宽松有望带来投融资回暖，海外需求将先于本土需求改善，行业层面我们建议关注：1）美联储利率政策变化，2）投融资的边际变化，3）海外需求的逐步复苏，4）中美关系及地缘政治，5）潜在国内创新药全产业链支持政策的出台；公司层面我们建议关注：1）受益网传创新药支持政策的国内临床CRO，如泰格医药*（300347）、阳光诺和（688621）、诺思格 （301333）；2）减肥药、阿尔茨海默症、ADC以及AI等概念公司，如：泓博医药（301230）。 仿制药——前九批集采纳入374个品种，集采进入后半程，2023年国家集采持续优化规则，集采影响基本出清，2024H1制剂企业整体经营趋势向好。在集采后周期和四同等政策推出的背景下，仿制药企业市场份额有望加速向头部企业集中，拥有原料药制剂产业链一体化的公司优势将不断显现。建议关注：1）拥有产业链优势，院内+院外有望持续放量的公司，例如福元医药（601089）、京新药业（002020）等；2）创新药管线进入兑现阶段有望带来估值重塑，同时拥有海外商业化前景的公司，例如、亿帆医药（002019）、三生制药（1530.HK）、科伦药业（002422）等。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储政策超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议5 (一)TCE是海外双抗主流路线，国内多款在研双抗高度差异化5 (二)投资建议9 (三)行业表现11 (四)公司动态11 (五)行业动态13 二、医药生物行业市场表现14 (一)医药生物行业表现比较14 (二)医药生物行业估值跟踪15 三、风险提示17 图表目录 图表1：按照结构分类，双抗可分为IgG类（含Fc区）和非IgG类（不含Fc区）5 图表2：双抗按照作用机制分类6 图表3：全球已获批双抗产品7 图表4：临床中用于癌症治疗的双抗产品7 图表5：SI-B001的作用机制8 图表6：依沃西单抗临床布局9 图表7：一级行业周涨跌幅（%）14 图表8：医药生物二级行业周涨跌幅（%）15 图表9：医药生物行业个股周涨跌幅前十15 图表10：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表11：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表12：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表13：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表14：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表15：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表16：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表17：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 一、行业观点及投资建议 (一)TCE是海外双抗主流路线，国内多款在研双抗高度差异化 1)免疫细胞衔接器是海外双抗主流路线 双特异性抗体（bsAb）可以同时结合两个不同的表位或抗原，从而实现具有协同效应的多种机制功能。双特异性抗体（bispecificantibody，bsAb）为可同时特异性结合2个抗原或抗原表位 的抗体分子，通过效应位点和靶点位点发挥其功能特性。效应位点起到连接募集效应细胞、药物分子或病毒的作用；靶点位点可以靶向到分子或细胞等。bsAb在体内可以通过不同作用机制，以组合或专性方式发挥作用，能够介导超越天然单抗的治疗效果，例如通过向癌细胞招募免疫效应细胞或用单个分子靶向不同的信号传导途径。 按照结构分类，双抗通常可分为IgG类（含Fc区）和非IgG类（不含Fc区）。经典单克隆 抗体的基本框架由一对通过链间二硫键和非共价键连接的相同重链和轻链组成。从功能上讲，该抗体包含一个尾部（Fc区）和两个与相同表位结合的抗原结合位点（Fab区）。根据是否存在Fc区，双特异性抗体可分为两类：包含Fc区的IgG样亚型，以及缺乏Fc区的非IgG样或基于片段的亚型。IgG类具有更高的分子量，半衰期较长，具有或者不具有Fc功能（诸如ADCC和/或ADCP杀死靶细胞的能力）。缺乏Fc区的双抗，仅含有通过连接子相互连接的重链和轻链的可变区，它们分子量通常更小，组织渗透率高，免疫原性低，但半衰期较短，需要更频繁地给药。 图表1：按照结构分类，双抗可分为IgG类（含Fc区）和非IgG类（不含Fc区） 资料来源：ScienceDirect，太平洋证券整理 按照作用机制分类，癌症治疗的双抗可以分成四大类：1）T细胞接合器（Tcellengagers，TCE）通过将T细胞与肿瘤细胞桥联而发挥作用。具体来说，双抗分子的一条臂与肿瘤细胞表面抗原（TAA）结合，另一条臂连接Ｔ细胞受体复合物（TCR）中的CD3亚基。通过TCE将TAA 与TCR相关信号通路连接，可刺激T细胞释放穿孔素和颗粒酶，进行肿瘤细胞的杀伤。突触的形 成还导致TCR交联和Ｔ细胞活化，导致促炎症细胞因子释放和Ｔ细胞增殖诱导。2）双免疫检查点/免疫调节剂（CPIs/immunomodulation）等，同时靶向两个检查点，有助于增强单抗的疗效并 降低耐药的可能性，或提供互补的免疫刺激信号；3）双信号抑制（Signallinginhibitor），可以干扰受体二聚化或络合，或通过阻断受体的配体结合位点来抑制受体激活，包括同时抑制EGFR、HER2、HER3等受体，减少肿瘤旁通路激活导致的耐药；也可同时结合同一受体的2个表位；4） 其他，包括NKCE（双特异性自然杀伤细胞接合剂）、ICE（先天免疫细胞接合剂）、双抗ADC等。 图表2：双抗按照作用机制分类 资料来源：AntibodyTherapeutics，太平洋证券整理 已获批双抗以TCE为主，在研管线中约10%为双信号抑制。截至目前，全球已有17款双特异性抗体获批上市，其中14款用于癌症治疗。这14款产品中，有11种可归类为TCE。在研管线 方面，根据2024年3月发表在Nature的一篇论文分析，目前300多项临床试验涉及的200多种不同双特异性分子中，75%用于实体瘤，25%用于血液瘤。根据作用机制分析，用于治疗实体瘤的双抗以双CPI（45.1%）为主，其次是TCE（32.9%）和和双信号抑制（10%）；用于治疗血液瘤的双抗以TCE为（75%），其次是ICEs、双重CPIs和NKCEs。 图表3：全球已获批双抗产品 产品 公司 靶点 机制 适应症 1stApproval 批准时间 Catumaxomab TrionPharma EpCAM/CD3 TCE 卵巢腹水（腹膜内） EU（2013撤销） 2009 Blinatumomab 安进 CD19/CD3 TCE ALL US 2014 Emicizumab 罗氏 factorIXa/factorX FactorVIIImimetic A型血友病 US 2017