创新药研究框架之GLP-1：内卷时代，更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破

2024年08月16日 生物医药Ⅱ 创新药研究框架之GLP-1：内卷时代更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破 ， 生物医药Ⅱ 沪深300 40% 30% 20% 10% 0% -10% -20% 2023-082023-122024-042024-08 行业表现 行业专题 证券研究报告投资评级领先大市-A维持评级 国内GLP-1药物正处于蓬勃发展阶段，考虑到激烈的竞争环境，从GLP-1未来发展趋势来看，更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破。当前已上市GLP-1类药物主要为单靶点（除外礼来替尔泊肽）多肽类注射药物，使用方法以一周一次注射为主流，我们认为未来GLP-1的发展将聚焦在以下三大方向：（1）从使用便利性来看，可口服的GLP-1小分子有望抢占注射多肽产品的市场份额；（2）从疗效来看，疗效更优的GLP-1多靶点产品有望取代单靶点产品；（3）从使用依存性来看，更长效的两周一次或一个月一次的产品有望取代一周一次的产品。 首选股票目标价（元）评级 小分子GLP-1：国内企业主要布局辉瑞路线，未来数据读出值得期待。开发进度方面，目前恒瑞医药、华东医药的GLP-1小分子已领先进入2期临床阶段；分子设计路线方面，目前全球范围内主流的GLP-1小分子主要有两类路线，对应的代表产品分别为辉瑞的Danuglipron和礼来的Orforglipron，从目前已公开的专利来看国内企业GLP-1小分子布局主要基于辉瑞的Danuglipron技术路线，仅有少数企业布局礼来的Orforglipron路线；GLP-1小分子早期数据方面，礼来的Orforglipron数据相对辉瑞的Danuglipron优异，但参考罗氏/Carmot的CT-996早期数据，国内企业基于Danuglipron路线结构优化后的分子后续临床数据值得期待。 多靶点GLP-1：双靶点、三靶点设计有望进一步提升疗效。多靶点GLP-1开发进度方面，目前国内企业中信达生物GLP-1R/GCGR双靶点产品玛仕度肽已在上市申请阶段，恒瑞医药GLP-1R/GIPR双靶点产品已在3期临床，众生药业、博瑞医药、东阳光、翰森 制药、乐普医疗/民为生物等公司的多靶点产品已在2期临床阶段，另有多个产品处在1期阶段；设计路线方面，国内GLP-1多靶点产品技术布局以GLP-1R/GIPR双靶点产品布局居多，未来三靶点产品进展值得期待；临床数据方面，多靶点GLP-1产品在减重效率、最终减重效果上均有优势，我们认为多靶点GLP-1药物相对单靶点GLP-1药物在疗效上存在差异化优势。 资料来源：Wind资讯 升幅% 1M 3M 12M 相对收益 2.5 -6.1 -4.8 绝对收益 -1.4 -14.0 -17.9 马帅 分析师 SAC执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 连国强分析师 SAC执业证书编号：S1450523020002 相关报告新药周观点：百济神州泽布 2024-08-11 替尼持续放量，市场份额不断提升中新药周观点：礼来替尔泊肽 2024-08-04 心衰3期研究成功，国内GLP-1减重药蓬勃发展新药周观点：科伦博泰 2024-07-28 TROP2ADC有望于ESMO2024披露多个数据，多项3期临床积极开展中新药周观点：24Q2创新药板 2024-07-21 块持仓环比基本持平新药周观点：辉瑞GLP-1小 2024-07-14 分子Danuglipron重获重视，国内企业布局如火如荼 liangq@essence.com.cn 长效GLP-1：长效化有望进一步提高患者用药依存性。长效GLP-1开发方面，目前国内企业中众生药业、甘李药业双周制剂已在2期临床，其他多个长效产品在研；设计路线方面，目前国内已上市或在研GLP-1药物（非小分子）主要以一周一次制剂为主，未来两周一次或四周一次产品值得期待；临床数据方面，从现有长效药物安进的GLP-1R/GIPR双靶点产品AMG133（每4周一次）、众生药业的GLP-1R/GIPR双靶点产品RAY1225（每2周一次）、甘李药业GLP-1R单靶点产品GZR18（每2周一次）早期数据来看，现有长效GLP-1药物在延长用药间隔的同时保证了减重效果。 GLP-1上游产业链：需求庞大，GLP-1多肽产业链投资价值凸显。考虑到GLP-1多肽药物在糖尿病、减重领域市场的快速扩张，以及未来可能潜在的NASH等其他领域应用场景，GLP-1多肽产业链下游对于上游原料药需求较大。 建议关注标的：药品制剂方面建议关注信达生物、恒瑞医药、华东医药、众生药业、博瑞医药、甘李药业、石药百克、翰森制药、乐普医疗、联邦制药、信立泰等；上游产业链建议关注翰宇药业、诺泰生物、圣诺医药、奥锐特等。 风险提示：GLP-1药物临床数据不及预期的风险，GLP-1药物销售不及预期的风险，GLP-1药物未来竞争激烈导致价格下滑的风险。 内容目录 1.GLP-1：看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破5 2.小分子GLP-1：国内企业主要布局辉瑞路线，未来数据读出值得期待7 2.1.差异化优势：口服使用提升用药便利性，化药小分子制备成本低7 2.2.当前进度：目前恒瑞医药、华东医药GLP-1小分子已进入2期临床阶段7 2.3.布局路线：国内企业GLP-1小分子布局主要基于辉瑞的Danuglipron技术路线，仅有少数企业布局礼来的Orforglipron路线8 2.4.临床数据：Orforglipron数据优异，Danuglipron路线结构优化后数据值得期待 .........................................................................13 3.多靶点GLP-1：双靶点、三靶点设计有望进一步提升疗效15 3.1.差异化优势：多靶点产品相对单靶点产品疗效更优15 3.2.当前进度：信达GLP-1R/GCGR双靶点产品已在NDA阶段，其他多个产品在研16 3.3.布局路线：以GLP-1R/GIPR双靶点产品布局居多，三靶点产品值得期待17 3.4.临床数据：多靶点产品在减重效率、最终减重效果上均有优势18 4.长效GLP-1：长效化有望进一步提高患者用药依存性19 4.1.差异化优势：长效化有望进一步提高患者用药依存性19 4.2.当前进度：众生药业、甘李药业双周制剂已在2期临床19 4.3.布局路线：两周一次或四周一次产品值得期待19 4.4.临床数据：延长用药间隔的同时保证了减重效果20 5.GLP-1上游产业链：需求庞大，GLP-1多肽产业链投资价值凸显21 6.建议关注标的22 6.1.药品制剂方面建议关注22 6.1.1.信达生物22 6.1.2.恒瑞医药23 6.1.3.华东医药24 6.1.4.众生药业25 6.1.5.博瑞医药26 6.1.6.甘李药业26 6.1.7.石药百克27 6.1.8.翰森制药28 6.1.9.乐普医疗29 6.1.10.联邦制药29 6.1.11.信立泰29 6.2.上游产业链建议关注29 6.2.1.翰宇药业29 6.2.2.诺泰生物29 6.2.3.圣诺生物30 6.2.4.奥锐特30 7.风险提示31 图表目录 图1.辉瑞Danuglipron、Lotiglipron以及礼来Orforglipron分子结构8 图2.国内基于礼来的Orforglipron技术路线布局GLP-1小分子的企业9 图3.国内基于辉瑞的Danuglipron技术路线布局GLP-1小分子的企业-110 图4.国内基于辉瑞的Danuglipron技术路线布局GLP-1小分子的企业-210 图5.国内基于辉瑞的Danuglipron技术路线布局GLP-1小分子的企业-311 图6.国内基于辉瑞的Danuglipron技术路线布局GLP-1小分子的企业-411 图7.国内基于辉瑞的Danuglipron技术路线布局GLP-1小分子的企业-512 图8.不同口服GLP-1药物减重效果对比：相对基线体重下降百分比13 图9.Carmot小分子GLP-1专利中部分化合物结构15 图10.单靶点、双靶点、三靶点GLP-1代表药物减重效果对比：相对基线体重下降百分比 .............................................................................16 图11.国内已在减重临床&上市阶段GLP-1单靶点、多靶点产品分布17 图12.国内已在减重临床&上市阶段GLP-1双靶点、三靶点产品分布18 图13.不同靶点GLP-1注射剂药物减重效果对比：相对基线体重下降百分比18 图14.国内已在减重临床&上市阶段长效GLP-1产品分布20 图15.不同时长GLP-1药物减重效果对比：相对基线体重下降百分比20 图16.信达生物玛仕度肽与利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽减重效果对比：相对基线体重下降百分比23 图17.恒瑞医药HRS9531注射液减重效果对比：相对基线体重下降百分比24 图18.华东医药GLP-1R小分子HDM1002片减重效果对比：相对基线体重下降百分比25 图19.众生药业双周制剂双靶点RAY1225注射液减重效果对比：相对基线体重下降百分比 .............................................................................26 图20.甘李药业双周制剂GZR18注射液减重效果对比：相对基线体重下降百分比27 图21.石药百克GLP-1受体激动剂TG103减重效果对比：相对基线体重下降百分比28 表1：全球范围内已获批上市GLP-1药物5 表2：国内已在减重适应症临床研究&上市阶段的GLP-1药物梳理6 表3：当前GLP-1类药物未来发展方向7 表4：多肽与小分子药物对比7 表5：国内已在减重适应症临床研究&上市阶段的GLP-1小分子药物梳理8 表6：国内企业GLP-1小分子布局路线9 表7：国内已在减重适应症临床研究&上市阶段的GLP-1小分子药物梳理12 表8：不同口服GLP-1药物减重效果对比：31weeks以内相对基线体重下降百分比14 表9：Carmot小分子GLP-1专利布局14 表10：国内已在减重适应症临床研究&上市阶段的GLP-1多靶点药物梳理16 表11：多个慢病领域短效制剂与长效制剂对比19 表12：国内已在减重适应症临床研究&上市阶段的GLP-1长效药物梳理19 表13：全球GLP-1多肽药物原料药最低需求测算21 表14：国内GLP-1产业链上游公司22 表15：恒瑞医药GLP-1药物布局23 表16：华东医药GLP-1药物布局24 表17：国内已在减重适应症3期临床研究阶段的GLP-1药物梳理27 表18：翰森制药GLP-1药物布局28 表19：诺泰生物基于固液融合的多肽规模化生产技术平台30 1.GLP-1：看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破 全球范围来看，GLP-1类药物已处在快速放量增长阶段，市场规模庞大。受益于降糖与减重市场的扩展，近年来GLP-1多肽类药物全球销售规模不断突破。根据各公司财报数据统计，2023年全球已获批上市GLP-1多肽类药物整体销售规模预计达366亿美元规模以上，其中销售额居前三位的产品Ozempic(司美格鲁肽)、Trulicity(度拉糖肽)、Mounjaro(替尔泊肽)销售额分别达138.94亿美元、71.33亿美元、51.63亿美元。 表1：全球范围内已获批上市GLP-1药物 药品名称 公司 适应症 使用频率 首次获批时2022销售 间 额(亿美元) 2023销售 额(亿美 Byetta(艾塞那肽) 阿斯利康 2型糖尿病 一日2次 2005(US) / 元) / Victoza(利拉鲁肽) 诺和诺德 2型糖尿病 一日1次 2009(EU) 17.46 12