2024治疗药物竞争格局报告——阿尔茨海默病

CCopyopyrirightght©©PPHAHARMRMCCUUBBEEALALLLRIGHTRIGHTRERESSERERVVEDED20242024 pharmcube.com 阿尔茨海默病专题 治疗药物竞争格局报告 2024-07 医药魔方新药数据部 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED2024 CONTENT|目录 1.阿尔茨海默病的疾病负担 2.阿尔茨海默病的标准疗法 3.阿尔茨海默病在研药物竞争格局 疾病负担 标准疗法 竞争格局 阿尔茨海默病是痴呆的主要病因，但其发病机制尚未完全明确，造成沉重的疾病和经济负担，已成为全球第七大死因 AD的发病机制假说病理表现 神经元缠结 tau蛋白过度磷酸化 新药研发主要思路 美国≥65岁AD相关痴呆患者总数（10.9%） 11,200,00012,700,000 8,500,000 5,600,0006,200,0006,900,000 201920212024203020402050 •2019年美国<65岁AD患者总数约20万人•2024年美国≥65岁AD所致MCI患者总数约500~700万人 中国AD相关痴呆患者数（2019年） <60岁,3,313,950≥60岁,9,830,000 全球AD及其他痴呆患者总数 53,050,50054,300,000 43,836,000 39,100,00045,956,30044,988,80056,900,000 2010201320152016201720202021 •AD导致的痴呆占60%-80%，为最常见痴呆病因 tau蛋白： APP异常裂解 神经炎症 氧化应激胆碱功能不全 谷氨酸兴奋性毒性 β淀粉样蛋白沉积 大脑细胞损伤神经元细胞损伤 胆碱能神经元丢失 AD的三大病理特征 AD的连续病程和疾病负担 过度磷酸化抑制剂聚集抑制剂 促进清除 Aβ：减少产生减少聚集增强清除 临床前轻度认知障碍 阿尔茨海默病性痴呆 (MCI)轻度中度重度 无症状，组织病理表现 轻微，可能不影响日常活动 对日常活动产生不同程度影响 •AD痴呆患者中多数为混合性痴呆，即存在其他痴呆病因 •AD为全球第七大死因，老年患者的死亡风险远高于同龄一般人群 •2019年AD造成$1.3万亿的经济损失，其中50%归因于无偿护理 •90%的AD患者会出现BPSD，包括紊乱的感知、思维、行为等症状 数据来源：医药魔方NextPharma数据库.2024ALZHEIMER’SDISEASEFACTSANDFIGURES.DhapolaR,etal.Inflammopharmacology.2021;29(6):1669-1681.GBD. 数据说明：MCI,mildcognitiveimpairment.AD,Alzheimer’sisease.BPSD,behaviorandpsychologicalsymptomofdementia. 疾病负担 标准疗法 竞争格局 传统AD治疗药物仅能缓解症状，近年获批的抗-Aβ单抗是唯一可影响疾病进展的治疗药物，也是AD相关MCI患者唯一可用的药物 AD治疗药品 获批国家/地区美国中国欧洲日本 donanemab 仑卡奈单抗 阿杜卡尼单抗布瑞哌唑甘露特纳 多奈哌齐+美金刚 美金刚 加兰他敏利斯的明多奈哌齐 美国获批上市的AD相关治疗药物 AD 激越 MCI AD 影响疾病进展 AD痴呆 轻度中度重度 缓解认知症状 donanemab 仑卡奈单抗 2022 2021 (多奈哌齐透皮贴剂) （精神行为） 缓解非认知症状 Adlarity 2024 2023 效用阿杜卡尼单抗 类别布瑞哌唑 2015 抗-Aβ单抗AchE抑制剂谷氨酸调节剂 非典型抗精神病药 多奈哌齐+美金刚 ExelonPatch(利斯的明) 美金刚 加兰他敏；利斯的明 多哌奈齐 2014 1996 注：本报告未纳入《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版）》推荐可用的中医药治疗 •胆碱酯酶抑制剂和美金刚是多个指南推荐缓解AD认知症状的主要治疗药物 2007 2003 2001 •可用于AD早期、影响疾病进展的药物较少，仍存在较大的未满足需求 数据来源：医药魔方NextPharma数据库.TahamiMonfared,A.A.,etal.NeurolTher,20231257–1284. 数据说明：MCI,mildcognitiveimpairment. 疾病负担 标准疗法 竞争格局 AD&AD痴呆在研管线 AD及相关痴呆新药研发总体成熟度不高，高度集中于Aβ、Tau蛋白，其他靶点管线均处于早期临床及及更早阶段 AD及AD痴呆新药研发热门靶点云图 部分靶点下细类及管线数 AD及AD痴呆的热门靶点组合研发阶段分布 Aβ Tau GLP-1R γ-secretase NLRP3 NMDAreceptor pGlu3-AβM1receptor Aβ;TauPDE5 5-HT6receptor AChEOGA σ2receptorM4receptor DYRK1ACSF-1R CD33 13 8 4 4 12 11 11 2 6 7 5 121 1111 4 31 12 111 111 21 21 II期临床 III期临床 申请上市 1 2 12 12 2 1 AD&AD痴呆 活跃管线479条 靶点组合199种 图表说明：展示真实靶点组合；在研管线数≤2的靶点组合未列出 活跃管线数 3135 1128 amyloid 图片说明 字体大小反映该靶点在研管线相对数量； 数据按照单个靶点进行统计，并非确切的靶点组合；多靶点管线进行了多次统计； 数据来源：医药魔方NextPharma数据库.数据截至2024年7月12日. Aβ43 pGlu3-Aβ4 α-synuclein2 amyloid1 secretase 临床前 I期临床 γ-secretase6 BACE12 α-secretase1 LGMN1 mAChRnAChR cholinesterase AChR 批准上市 13 8 AChE12 BuChE4 cholinesterase1 数据说明：右图（条形图）按照实际靶点组合进行管线数统计，不做归类，取全球最高研发阶段.本报告分析的管线为治疗药物，不包括用于AD诊断的产品. 抗体 融合蛋白 疾病负担 标准疗法 竞争格局 AD&AD痴呆在研管线 AD及相关痴呆的小分子药物管线最多，其次为第二梯队的单抗、细胞疗法和疫苗，上述类型的管线超半数已进入临床试验阶段 AD及AD痴呆在研管线药理类型分布 其他/未知,178,35% 小分子,173,34% 基因疗法,15,3% 疫苗,22,4% 复方,16,3% 核酸,13,3% 抗体/融合蛋白(单 抗:48条),58,11% 多肽,17,3% 细胞疗法,19,4% AD及AD痴呆在研管线药理类型的研发阶段分布 •单抗和疫苗主要靶向Aβ、tau蛋白，旨在通过主动免疫或被动免疫疗法对已产生的蛋白进行清除 小分子 临床前I期临床 38% II期临床 III期临床申请上市批准上市管线数 19% 25% 13%2% 3% 单抗 33% 33% 25% 4%4% 71% 14% 14% 67% 33% 多肽 65% 18% 12%6% 疫苗 41% 23% 27% 9% 32% 42% 7%7% 核酸 77% 15%8% 复方 31% 13% 38% 13%6% 26% 87% 细胞疗法 基因疗法 173 48 73 172219151316 •多肽类药物主要为GLP-1R激动剂，既往研究表明控制大脑葡萄糖代谢与神经退行性疾病之间存在关联 数据来源：医药魔方NextPharma数据库. 数据说明：右图（条形图）取管线在全球的最高研发阶段 疾病负担 标准疗法 竞争格局 AD精神症状、MCI在研管线 MCI新药在研管线研发阶段和药理类型分布 管线总数 29MCI 临床前,2 I期临床,7 III期临床,2申请上市,1 2 II期临床,15 AD精神症状新药研发管线情况 管线总数 12阿尔茨海默病激越22431 7阿尔茨海默病精神病 3121 2 阿尔茨海默病淡漠11 MCI管线多处于临床早期，且仅有1款药物获批，该适应症新药研发仍有较大空间；阿尔茨海默病精神症状在研管线较少且均为小分子药物 临床前 I期临床 TauAβSGLT2 1 CBreceptor β2-adrenergicreceptor TNF-αSIRT1QPCTL;QPCT 其他,5 复方,2 基因疗法,1 核酸,2 小分子,12 单抗,6 pGlu3-AβJAK1;JAK2 CD3ε BDNF 11β-HSD1 达沙替尼+槲皮素 复方 II期临床III期临床申请上市 批准上市 AD精神病 5-HTreceptor mAChR 复方 dopaminereceptor AD激越 CBreceptor 5-HTreceptor 5-HTreceptor;dopaminereceptor AβAVPR1A 复方 氘右美沙芬+安非他酮 右美沙芬+安非他酮 多奈哌齐+索利那新 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 活跃管线数 I期临床 II期临床III期临床申请上市 批准上市 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1 3 AD淡漠 数据来源：医药魔方NextPharma数据库. 数据说明：靶点不详的管线未在具体靶点管线统计图中列出 疾病负担 标准疗法 竞争格局 核心临床试验 AD核心临床试验主要适应症为轻度至中度AD，试验成功率低，Tau蛋白在研管线较多但仅有1款药物开展了核心临床试验 AD相关核心临床试验的适应症分布 已完成的核心临床试验结果分布 进行中 已完成 AD预防 MCI至AD轻度 8 7 121231 11 441 9 46 9 4 13 3 8 4 1 MCI AD轻度 AD轻至中度AD中至重度AD重度 AD精神症状 试验数 成功失败NA AD相关核心临床实验的热门靶点及药品数分布 已完成的核心临床试验中 成功试验数，% 3 10 31 1 67 29 14 2 3 421 22 药品数 试验数 已中止 3 25% 2 33% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% Aβ/pGlu3-Aβ 6D2receptor;5-HTreceptor 5-HTreceptor BACE1 6 3 2PPARγ 2PDE5 2HMG-CoAreductase 2COX-2 2AChE;BuChE 注：已中止的试验药品试验结果均为失败 数据来源：医药魔方TrialCube数据库. 注：开展核心临床试验药品数<2个的靶点未列出 疾病负担 标准疗法 竞争格局 晚期积极临床结果 已申请上市或III期临床试验进展积极的AD认知症状改善新药概览 药名研发机构靶点试验方案评估时间发表时间 适应症 III期试验结果地区 donanemab V.S. 安慰剂 76周 2023-10-25 早期AD iADRSscore:-10.2vs- 13.1(p<0.001) 获 已V.S.阿杜卡尼单抗 6月2023-08-08 早期AD brainamyloidplaqueclearance:37.9%vs1.6% pGlu3-Aβ 批 仑卡奈单抗 V.S. Aβ 安慰剂 76周 2022-11-30 早期AD CDR-SB:+1.21vs+1.66(p<0.001) 仑卡奈单抗皮下制剂 仑卡奈单抗皮下制剂 76周 2023-10-25 早期AD amyloidremovalratio(SC/IV):114% 申氢甲硫堇 请上 市blarcamesine TauRxPharmaceuticals