周观点：阿尔茨海默病：国内患者达千万人，诊断及治疗市场蓄势待发

行业动态 2023年10月27日，广西壮族自治区医保局、人社厅、卫健委发布《关于将部分治疗性辅助生殖类医疗服务项目纳入基本医疗保险和工伤保险基金支付范围的通知》，将“取卵术”等9项治疗性辅助生殖类医疗服务项目纳入医保支付范围，职工基本医疗保险、城乡居民基本医疗保险报销比例分别为70%、50%。 2023年11月1日，国务院新闻办公室举行“权威部门话开局”系列主题新闻发布会，提出与有关部门一道深化医疗服务价格改革，动态调整医疗服务价格，优化医疗机构的收支结构，统筹做好支付方式和人事薪酬制度等方面改革，强化绩效考核和综合监管，促进医疗机构尤其是公立医院高质量发展，为老百姓提供更加良好的服务。 市场观察 本周医药生物板块上涨1.67%（排名5/31），年初至今板块下跌-6.11%（排名19/31），本周医药板块整体保持上涨。 阿尔茨海默病——国内患者达千万人，诊断及治疗市场蓄势待发 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）作为最常见的痴呆类型，是一种起病隐匿、进行性发展的神经退行性疾病。临床上以不断进展的记忆障碍、全面智能减退、个性改变以及精神行为异常为主要表现。根据患者病情，AD通常分为:临床前期;轻度认知障碍（Mild Cognitive lmpairment，MCI）; 轻度、中度AD、及重度AD。其中MCI是干预AD的重要阶段，可能延缓AD的发生。 根据《中国阿尔兹海默病报告2021》，2019年，全球现存的AD及其他痴呆患病人数约5162.42万例，其中中国现存的AD及其他痴呆患病人数为1314.40万例。我国的AD及其他痴呆患病率、死亡率略高于全球平均水平。 政策推动老年痴呆防治工作。随着人口老龄化进程的加快，以阿尔茨海默病为主的老年痴呆疾病发病人数持续增加，严重威胁老年人健康和生命质量，给家庭和社会带来沉重负担。为认真贯彻落实《中共中央国务院关于加强新时代老龄工作的意见》《健康中国行动（2019—2030年）》有关要求，预防和减缓老年痴呆发生，切实增强老年人的健康获得感，促进健康老龄化，国家卫生健康委决定2023-2025年在全国组织开展老年痴呆防治促进行动。 诊断：分子影像诊断引领，体液标志物检测研发加速。目前AD检测方法包括神经影像学检查、神经心理测评、体液标志物等。先通医药的氟[F]贝他苯注射液为国内首款获批的Aβ-PET显像剂。东诚药业的Tau蛋白正电子摄影示踪剂正在进行Ⅲ期临床。国内在研AD诊断试剂在Tau、Aβ靶点均有布局。 治疗：聚焦Aβ靶点，多款新药海外获批上市。近年申报的AD药物以靶向Aβ为主，如礼来制药2023年10月申报上市的Donanemab和卫材药业于2022年底申报的仑卡奈单抗（商品名：乐意保）。仑卡奈单抗在今年10月落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。国内在研治疗用AD药物大部分为引进产品，近年进入Ⅲ期的AD治疗药物同样多聚焦于Aβ靶点。 我们对阿尔茨海默病产业链相关标的进行梳理，从诊断、治疗、生产三个维度，建议关注：1）诊断领域：东诚药业、诺唯赞、新产业等；2）治疗领域：恒瑞医药、石药集团（H）、恩华药业、康缘药业、绿叶制药、海正药业、通化金马、热景生物等。3）生产端：药明生物。 风险提示：市场震荡风险，研发进展不及预期，个别公司外延整合不及预期。 周观点：阿尔茨海默病——国内患者达千万人，诊断及治疗市场蓄势待发 行业动态 2023年10月27日，广西壮族自治区医保局、人社厅、卫健委发布《关于将部分治疗性辅助生殖类医疗服务项目纳入基本医疗保险和工伤保险基金支付范围的通知》，将“取卵术”等9项治疗性辅助生殖类医疗服务项目纳入医保支付范围，职工基本医疗保险、城乡居民基本医疗保险报销比例分别为70%、50%。 2023年11月1日，国务院新闻办公室举行“权威部门话开局”系列主题新闻发布会，提出与有关部门一道深化医疗服务价格改革，动态调整医疗服务价格，优化医疗机构的收支结构，统筹做好支付方式和人事薪酬制度等方面改革，强化绩效考核和综合监管，促进医疗机构尤其是公立医院高质量发展，为老百姓提供更加良好的服务。 市场观察 本周医药生物板块上涨1.67%（排名5/31），年初至今板块下跌-6.11%（排名19/31），本周医药板块整体保持上涨。 阿尔茨海默病：国内患者达千万人，诊断及治疗市场蓄势待发 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）作为最常见的痴呆类型，是一种起病隐匿、进行性发展的神经退行性疾病。临床上以不断进展的记忆障碍、全面智能减退、个性改变以及精神行为异常为主要表现。根据患者病情，AD通常分为:临床前期;轻度认知障碍（Mild Cognitive lmpairment，MCI）;轻度、中度AD、及重度AD。其中MCI是干预AD的重要阶段，可能延缓AD的发生。 根据《中国阿尔兹海默病报告2021》，2019年，全球现存的AD及其他痴呆患病人数约5162.42万例，其中中国现存的AD及其他痴呆患病人数为1314.40万例。2019年，我国AD及其他痴呆的患病率为924.1/10万，年龄标化患病率为788.3/10万；死亡率为22.5/10万，年龄标化死亡率为23.3/10万。总体特点为，我国的AD及其他痴呆患病率、死亡率略高于全球平均水平，且在女性中的相关数据高于男性，其中我国女性患病率（1188.9/10万）、死亡率（30.8/10万）分别高于男性的患病率（669.3/10万）、死亡率（14.6/10万）。 政策推动老年痴呆防治工作。随着人口老龄化进程的加快，以阿尔茨海默病为主的老年痴呆疾病发病人数持续增加，严重威胁老年人健康和生命质量，给家庭和社会带来沉重负担。 为认真贯彻落实《中共中央国务院关于加强新时代老龄工作的意见》《健康中国行动（2019—2030年）》有关要求，预防和减缓老年痴呆发生，切实增强老年人的健康获得感，促进健康老龄化，国家卫生健康委决定2023—2025年在全国组织开展老年痴呆防治促进行动。 诊断领域：分子影像诊断引领，体液标志物检测研发加速 神经影像学检查。目前临床AD诊断主要采用磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）和计算机体层成像（computedtomography, CT）检查、分子影像学检查方法。分子影像学检查在AD检查领域起到重要作用，根据所标记物质的不同，AD相关的PET检查主要包括β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein, Aβ）-PET、Tau-PET、氟代脱氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose,FDG）-PET。 神经心理测评。神经心理测评通常是由具有一定资质的神经心理评估师或相关专业人员，按照主诊医师的要求对患者进行测试。在国内记忆门诊可以常规开展的AD神经心理测评包括认知功能临床筛查如简易精神状态检查量表（mini-mental state examination,MMSE）、非认知评估如老年抑郁量表（geriatric depression scale,GDS）、新型电子化诊断工具等。 体液标志物。理想的AD体液标志物应具有较高的诊断灵敏度和特异度（一般大于80%），能够反映AD病程发展中的病理生理特点，同时又需要兼顾良好的临床可实践性，现有脑脊液、血液和尿液3个来源。脑脊液标志物包括Aβ相关标志物、Tau蛋白相关标志物。 国内临床尚无血液学标志物诊断AD的统一临界值。血淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）、Aβ和Tau蛋白143等AD标志物，在临床研究中展现出不错的应用前景。 血液学标志物包括一般指标、Aβ相关标志物、Tau蛋白相关标志物。 基因检测。目前，国内临床上并非对所有AD患者都推荐进行基因检测。鉴于AD的临床表型和基因型具有多样性，对常染色体显性遗传AD家系推荐使用基因Panel或全外显子组测序和全基因组测序检测。 先通医药Aβ-PET显像剂获批，助力阿尔茨海默病早诊。国内已上市AD诊断试剂1款，为先通医药的18 F- 比他班，同时先通医药的另一款18 F- MK-6240已进入Ⅰ期临床，先通医药的Aβ-PET显像剂欧韦宁 ® 是一款基于正电子发射断层扫描技术（PET）的创新产品，能够精确显示大脑中Aβ蛋白的分布情况。东诚药业的18 F- APN-1607正在进行Ⅲ期临床。 国内在研AD诊断试剂在Tau、Aβ靶点均有布局。 表1：部分国内在研AD诊断试剂 治疗领域：聚焦Aβ靶点，多款新药海外获批上市 目前AD的药物治疗研究主要集中在针对AD的发病机制和病理变化方面，如对抗Aβ沉积、消除高度磷酸化tau蛋白、改变炎症状态、改善微血管病变、保护血脑屏障、纠正代谢紊乱等。海外上市的药品中，卫材的Lequembi（lecanemab）已经获得美国FDA的完全批准。 表2：部分FDA获批AD疗法药物 目前国内针对AD的已上市或处在上市申请阶段的治疗药物较少，国内在研治疗用AD药物大部分为引进产品。近年申报的AD药物以靶向Aβ为主，如礼来制药2023年10月申报上市的Donanemab和卫材药业于2022年底申报的仑卡奈单抗（商品名：乐意保）。仑卡奈单抗在今年10月落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。国内在研治疗用AD药物大部分为引进产品，近年进入Ⅲ期的AD治疗药物同样多聚焦于Aβ靶点。 表3：国内处在Ⅲ期临床阶段的AD药物 我们对阿尔茨海默病产业链相关标的进行梳理，从诊断、治疗、生产三个维度，建议关注： 1）诊断领域：东诚药业、诺唯赞、新产业等；2）治疗领域：恒瑞医药、石药集团（H）、恩华药业、康缘药业、绿叶制药、海正药业、通化金马、热景生物等。3）生产端：药明生物。