医药魔方：2024淋巴瘤临床指南洞察报告

淋巴瘤 临床指南洞察报告 基于NCCN2024.V1vsCSCO2024 2024-05 DeepMed数据库 CCopyopyrirightght©©PPHAHARMRMCCUUBBEEALALLLRIGHTRIGHTRERESSERERVVEDED20242024 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED2024 CONTENT|目录 1.淋巴瘤疾病特点和流行病学概况 2.CSCO及NCCNDLBCL指南更新要点解读 3.CSCO及NCCNDLBCL指南药物治疗对比 4.CSCO其他淋巴瘤更新要点解读其他淋巴瘤 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED20242 01.流行病学概况 CCopyopyrirightght©©PPHAHARMRMCCUUBBEEALALLLRIGHTRIGHTRERESSERERVVEDED20242024 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED2024 中美淋巴瘤现状 中国 数据来源：国家癌症中心 2022年癌症： 新发病例：482.47万例；死亡病例：257.42万例 2022淋巴瘤： 新发病例：8.52万例（位居所有癌症第12位）；死亡病例：4.16万例（位居所有癌症第12位） 数据来源：美国癌症协会（ACS） 2024年癌症： 新发病例：200.114万例； 死亡病例：61.172万例 2024淋巴瘤： 新发病例：8.919万例（位居所有癌症第6位）；死亡病例：2.105万例（位居所有癌症第8位）； 美国 数据来源：DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035；10.3322/caac.21820 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED20244 DLBCL：最常见的NHL 淋巴瘤可分为非霍奇金（NHL）和霍奇金（HL）类型，大多数淋巴瘤来源于B细胞，T细胞或自然杀伤细胞。其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性B细胞淋巴瘤，诊断比例占NHL的25%-30%，最常出现在淋巴结内。 在全球范围内，DLBCL是最常见的NHL亚型，根据美国“监测、流行病学和最终结果数据库”数据，在1992年至2020年期间，包括NHL和DLBCL在内的所有淋巴肿瘤的发病率都趋于稳定，在统计的3个终点（所有淋巴肿瘤、NHL和DLBCL）中，白人男性的发病率最高，其次是黑人男性和亚洲男性。 DLBCL按性别、年龄和种族划分的5年相对生存率DLBCL5年相对生存率 数据来源：DOI:10.1016/j.pop.2016.07.012；10.1053/j.seminhematol.2023.11.004；SEER官网 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED20245 淋巴瘤CSCO2024指南:涵盖15种淋巴瘤亚型和Castleman病 非霍奇金淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 Castleman病 惰性淋巴瘤 侵袭性淋巴瘤 高度侵袭性淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 高级别B细胞淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 边缘区淋巴瘤 原发纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 慢性淋巴细胞性白血病 原发乳腺弥漫性大B细胞淋巴瘤 原发性皮肤淋巴瘤 原发睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤原发中枢神经系统淋巴瘤 套细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 数据来源：2022年第5版《WHO淋巴组织增生及肿瘤分类》 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED20246 02.DLBCL指南更新要点梳理 •CSCO2024 •NCCN2024.V1 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED2024 DLBCL指南更新：2024年CSCO指南更新1版，NCCN指南更新1版 数据来源：医药魔方DeepMed数据库 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED20248 2024CSCODLBCL诊疗指南：药物治疗部分更新要点 细分适应症 疗法类型 治疗方案 推荐级别 循证证据 更新解读 年龄60-80岁无心功能不全 一线治疗 Pola-R-CHP（维泊妥珠单抗+利妥昔单抗+环磷酰胺+泼尼松+多柔比星）（1A类） I级推荐 POLARIX 上调推荐：由II级推荐上调至I级推荐适用于DLBCL初治患者 初次复发符合移植条件 二线治疗 CAR-T（1A类） II级推荐 - 下调推荐：由I级推荐下调至II级推荐适用于初次复发的DLBCL患者 Pola-BR（2A类） I级推荐 - 上调推荐：由II级推荐上调至I级推荐适用于初次复发的DLBCL患者 初次复发 二线治疗 R2±伊布替尼或泽布替尼（2A类） II级推荐 - 优化推荐：R2±BTK抑制剂调整为R2±伊布替尼或泽布替尼适用于初次复发的DLBCL患者 不符合移植条件 坦昔妥单抗（2A类） II级推荐 - 删除推荐：删除坦昔妥单抗 格菲妥单抗（2A类） II级推荐 GLOSHINE 新增方案：格菲妥单抗适用于≥2次复发/进展DLBCL患者 ≥2次复发/进展 三线治疗 CAR-T等（2A类） II级推荐 - 下调推荐：由I级推荐下调至II级推荐适用于≥2次复发/进展DLBCL患者 不符合移植条件 R2±伊布替尼或泽布替尼（2A类） II级推荐 - 优化推荐：R2±BTK抑制剂调整为R2±伊布替尼或泽布替尼适用于≥2次复发/进展DLBCL患者 维布妥昔单抗 II级推荐 - 删除推荐：删除维布妥昔单抗 数据来源：CSCO Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED20249 2024年第1版NCCN临床指南：DLBCL药物治疗部分更新要点 细分适应症 疗法类型 治疗方案 推荐级别 循证证据 更新解读 I期、II期（排除有广泛肠系膜疾病的Ⅱ期患者）且smIPI>1 一线治疗 Pola-R-CHP（1类）维泊妥珠单抗+利妥昔单抗+环磷酰胺+泼尼松+多柔比星 首选方案 POLARIX 新增方案：Pola-R-CHP方案 60-80岁DLBCL患者 一线巩固治疗 来那度胺（2B类） - - 删除方案： 来那度胺 复发或难治性DLBCL 三线治疗 阿基仑赛，Tisagenlecleucel，Lisocabtagenemaraleucel，Epcoritamab-bysp，格菲妥单抗（2A类） 首选方案 - 首选方案更新：方案偏好分层，明确首选方案 复发≥2次 三线治疗 泰朗妥昔单抗，塞利尼索（2A类） 其他推荐 - 推荐方案更新： 方案偏好分层，明确其他推荐方案 数据来源：NCCN 10 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED2024 04.指南药物治疗对比 •CSCO2024vsNCCN2024.V1 CCopyopyrirightght©©PPHAHARMRMCCUUBBEEALALLLRIGHTRIGHTRERESSERERVVEDED20242024 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED2024 临床指南 分层 I级推荐/首选II期推荐/其他方案III级推荐/用于特定方案 CSCO2024 ≤60岁 低危（aaIPI=0）且无大肿块 •R-CHOP（1A类） 低危（aaIPI=0）伴有大肿块或中低危（aaIPI=1） •R-CHOP（1A类）•中低危（aaIPI=1）：Pola-R-CHP（1A 类） 中高危（aaIPI=2） •临床试验•R-CHOP•Pola-R-CHP（1A类） •R-CHOEP（2A 类） •DA-EPOCH-R（2A类） 高危（aaIPI=3） •临床试验•R-CHOP•Pola-R-CHP（1A类） •R-CHOEP（2A 类） •DA-EPOCH-R（2A类） 60-80岁 无心功能不全 •R-CHOP•Pola-R-CHP（1A类） •DA-EPOCH-R（2A类） 伴心功能不全 •多柔比星替换为脂质体多柔比星、依托泊苷、吉西他滨（2A类） ＞80岁 无心功能不全 •R-mini-CHOP（2A类） 伴心功能不全 •多柔比星替换为脂质体多柔比星、依托泊 苷、吉西他滨（2A类） NCCN2024.V1 ≤80岁 低危且无大肿块 •R-CHOP•Pola-R-CHP（1类） 低危伴有大肿块或中低危 •R-CHOP•Pola-R-CHP（1类） 中高危及高危 •R-CHOP•Pola-R-CHP（1类） •DA-EPOCH+R ＞80岁 •PRCDO•R-mini-CHOP•RGCVP•RCEPP（2B类） 伴心功能不全 •DA-EPOCH+R•RCDOP•RCEOP•RGCVP•RCEPP（2B类） 一线治疗 数据来源：CSCO、NCCN CSCOVSNCCN一线治疗对比 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED202412 一线治疗 CSCOVSNCCN一线治疗对比解析 在新版CSCO指南中，对于初治DLBCL的患者，无心功能不全的60-80岁患者， Pola-R-CHP的推荐级别上调，由II级推荐上调至I级推荐。 在新版NCCN指南中，对于I期、II期及排除有广泛肠系膜疾病的II期患者，新增 Pola-R-CHP方案作为一线治疗方案，该治疗方案获得1类证据支持。 CSCO指南对于初治患者，建议基于年龄和预后进行分层治疗。对于年龄≤60岁的患者以及年龄60-80岁无心功能不全的患者，Pola-R-CHP均作为I级推荐方案被推荐。 在NCCN新版指南中，所有≤80岁的患者被推荐将Pola-R-CHP作为首选的治疗方案。 从中美指南的更新中，能够看到Pola-R-CHP方案在治疗DLBCL中的重要性得到了显著增强，凸显了其作为治疗策略的关键地位。 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED202413 一线治疗 2023年4月19日，FDA基于POLARIX研究，批准维泊妥珠单抗与R-CHP（利妥昔单抗，环磷酰胺，多柔比星和泼尼松）联用方案应用于DLBCL一线治疗，其依据来自于POLARIX研究所展现的核心成果。维泊妥珠单抗是一种靶向CD79b的抗体偶联药物，其在成熟B细胞表面广泛表达。 POLARIX是一项多中心、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估改良R-CHOP方案（pola-R-CHP）与标准R-CHOP方案在治疗初治中高危DLBCL患者中的优劣。该研究设计以无进展生存率（PFSrate）为主要终点，并对总生存率（OSrate）和安全性等次要终点进行了考察。 pola-R-CHP：POLARIX研究 随机分配1：1 •既往未接受治疗DLBCL •18-80岁 •CD20阳性 •ECOGPS0-2分 •IPI2-5分 R-CHOP Pola-R-CHP 数据来源：DOI:10.1056/NEJMoa2115304 1-6周期 7-8周期 利妥昔单抗 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED202414 一线治疗 pola-R-CHP：POLARIX研究主要研究结果 pola-R-CHP组患者的2年无进展生存率显著高于R-CHOP组（76.7%vs70.2%，HR=0.73，95%CI:0.57-0.95，P=0.02）。接受pola-R-CHP治疗的患者无疾病进展、复发或死亡的风险比接受标准R-CHOP治疗的患者降低了约27%。 两组的2年总生存率相当，且差异无统计学意义，pola-R-CHP组为88.7%，R-CHOP组为88.6%（HR=0.94，95%CI:0.65-1.37，P=0.75）。两组的安全性特征相似。 PF