医药行业周专题：从礼来32亿美金收购看自免新方向

——医药行业周专题 核心观点 ⚫事件：近日，礼来32亿美元收购Morphic，对应其当日收盘价79%溢价，获得其核心管线α4β7整合素抑制剂MORF-057。MORF-057用于治疗溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）已进入临床II期，IIa中期试验数据疗效优异，且耐受性良好。 ⚫临床需求未被满足的IBD领域，α4β7为潜在重磅靶点。一方面，全球α4β7在研药物较少，武田的Entyvio为唯一上市α4β7药物，2023年销售额超50亿美元。除Morphic外，目前仅有吉利德、Ensho Therapeutics的口服药物进入临床；另一方面，IBD（溃疡性结肠炎+克罗恩病）领域的市场规模正在快速增长。2022年，我国克罗恩病患者人数约17万人，IBD患者人数约67万人。随着生物制剂的陆续上市，我国IBD药物市场规模由2018年的5.9亿美元增加至2022年的10.5亿美元，CAGR为15.3%，估计于2025年达到21亿美元。IBD仍为自免领域的蓝海市场，α4β7靶点值得关注。 伍云飞wuyunfei1@orientsec.com.cn执业证书编号：S0860524020001香港证监会牌照：BRX199 傅肖依fuxiaoyi@orientsec.com.cn ⚫礼来多次出手，强化自免领域实力。目前，礼来共有4款自免产品上市：依奇珠单抗（IL-17）、巴瑞替尼（JAK1/2）、Lebrikizumab（IL-13）和Mirikizumab（IL-23） ，前 两 者2023年 全球销 售 额 分别 为27.6亿美 元（+11%） 、9.23亿美 元（+11%）。并购方面，在皮肤疾病领域，礼来以24亿美元的价格收购DICETherapeutics，获得其口服IL-17药物，未来“口服+注射”两种剂型有望共同发力；在胃肠病领域，礼来通过此次收购进一步扩充管线布局。 GLP-1减 重 竞 争 激 烈 ， 国 产 药 物 极具 潜力：——医药行业周专题2024-06-30从Insmed DPP1抑制剂III期临床成功谈起：——医药行业周专题2024-06-21资金端复苏有所分化，研发热情尚在：——CXO景气度跟踪专题2024-06-17自免药物空间广阔，重磅药物及相关布局的优质企业值得关注：——自身免疫疾病行业深度报告2023-10-25 ⚫自免为收购/交易焦点，新技术、新靶点解决未被满足的临床需求。2024上半年，共25家biotech被MNC收购，其中11家主要布局自免领域，自免已成为MNC布局重点领域。总体来看，MNC关注的重点在于临床需求未被满足的适应症，新技术、新靶点也成为收购热点。从适应症角度看，除了特应性皮炎、银屑病、COPD等患者基数较大的领域外，消化道（如IBD）、肾病（如IgA肾病）、以及系统性红斑狼疮等疾病的临床需求更为迫切，海内外药企布局力度持续提升。从药物类型角度看，双抗、细胞疗法、核酸药物等药物形式在自免领域不断涌现，下一代产品在不远前方。 投资建议与投资标的 ⚫自免领域疾病种类众多，患者规模庞大，临床未被满足的需求巨大，将为医药行业带来新的发展机遇。海外MNC加大并购biotech及收购管线的力度，强化自免领域的实力。同样，国内企业也在积极布局自免创新药物，建议关注国内布局自免领域的相关优质企业，如：三生国健、康诺亚、智翔金泰、泽璟制药-U、恒瑞医药、康方生物、荣昌生物、荃信生物等。 风险提示 ⚫新产品研发或上市不及预期的风险、产品销售不及预期的风险、市场竞争加剧导致产品大幅降价的风险。 目录 一、需求未被满足的IBD领域，α4β7为潜在重磅靶点...................................4 二、礼来多次出手，强化自免领域实力..........................................................6 三、自免为交易焦点，新技术&新靶点值得关注.............................................7 投资建议......................................................................................................10 风险提示......................................................................................................11 图表目录 图1：Entyvio 2018-2023年全球销售额（单位：亿美元）及增速................................................5图2：2015-2025E中国IBD药物市场规模（单位：亿美元）......................................................6图3：2015-2025E中国克罗恩病患者人数（万人）.....................................................................6图4：依奇珠单抗2016-2023年销售额（单位：亿美元）及增速.................................................6图5：巴瑞替尼2016-2023年销售额（单位：亿美元）及增速....................................................6 表1：Morphic在研管线................................................................................................................4表2：MORF-057用于治疗溃疡性结肠炎的2a期临床试验结果....................................................4表3：全球上市/在研α4β7药物梳理............................................................................................5表4：礼来在自免领域的管线布局（更新至2024/4/30）.............................................................7表5：2024年上半年自免领域并购事件梳理................................................................................7表6：近期MNC在IBD领域布局情况梳理..................................................................................8表7：近期MNC在IgA肾病领域布局情况梳理............................................................................9表8：正在开展自免疾病临床研究的双抗药物梳理.......................................................................9表9：正在开展自免疾病临床研究的CAR-T疗法梳理................................................................10 一、需求未被满足的IBD领域，α4β7为潜在重磅靶点 近日，礼来32亿美元收购Morphic，获得核心管线α4β7整合素抑制剂MORF-057。Morphic的在研管线主要集中于整合素相关靶点，其中MORF-057为其核心管线，用于治疗溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）已进入临床II期。IIa中期试验数据显示，在35名中度至重度UC患者中，从基线到第12周患者的RHI评分显著降低6.4分（p=0.002），根据组织病理学测量临床缓解率为25.7%；同时，耐受性良好，未观察到严重不良事件。 从机制上看，抗整合素α4β7单抗可特异性阻断整合素α4β7与肠道血管内皮细胞表达的MAdCAM-1结合，从而阻止T淋巴细胞从血管中迁移至胃肠道黏膜下层，减轻肠道局部炎症反应。 Entyvio为唯一上市α4β7药物。武田的Entyvio（安吉优）为α4β7单抗，是目前炎症性肠病领域唯一的肠道选择性生物制剂，也是欧美国际指南推荐的一线生物制剂。Entyvio曾在中重度溃疡性结肠炎适应症上头对头战胜自免药王修美乐，凭借其良好的临床数据，2023年销售额超过50亿美元。与Entyvio对比，MORF-057作为口服小分子药物，患者依从性优于皮下注射/静脉输注剂型。 全球α4β7在研药物较少，IBD仍为自免领域蓝海市场。从在研药物的情况来看，除Morphic外，目前仅有吉利德、Ensho Therapeutics的口服药物进入临床，值得注意的是，Ensho的管线也于今年6月授权给卫材子公司EA Pharma。从市场规模角度看，2022年我国克罗恩病患者人数约17万人，IBD（溃疡性结肠炎+克罗恩病）患者人数约67万人。随着生物制剂的陆续上市，我国IBD药物市场规模快速增长，由2018年的5.9亿美元增加至2022年的10.5亿美元，CAGR为15.3%，估计于2025年达到21亿美元。 数据来源：头豹研究院，东方证券研究所 数据来源：弗若斯特沙利文，东方证券研究所 二、礼来多次出手，强化自免领域实力 以IL-17为首，礼来手握4款上市自免产品。礼来在自免领域的已上市产品主要是：依奇珠单抗（IL-17）和巴瑞替尼（JAK1/2），2023年全球销售额分别为27.6亿美金（+11%）和9.23亿美金（+11%）。同时，Lebrikizumab（IL-13）和Mirikizumab（IL-23）均于去年年底获批上市。 数据来源：医药魔方，礼来官网，东方证券研究所 数据来源：医药魔方，礼来官网，东方证券研究所 皮肤及风湿领域，礼来全面布局IL-17注射+口服剂型。去年6月，礼来以24亿美元的价格收购DICE Therapeutics，获得其核心管线IL-17口服抑制剂。考虑到礼来自有的依奇珠单抗是皮下注射给药方式，该收购快速补充了同靶点的口服药物，未来两种剂型有望共同发力。 胃肠病领域，礼来通过此次收购进一步扩充管线布局。礼来自研的IL-23抗体Mirikizumab于去年10月获批用于成人中重度UC，拥有静脉注射和皮下注射两种剂型，是首个用于治疗成人中度至重度UC的IL-23p19拮抗剂。此次收购Morphic，礼来意在补充胃肠病领域的布局。 三、自免为交易焦点，新技术&新靶点值得关注 2024年上半年共25家biotech被MNC收购，其中11家主要布局自免领域，自免已成为MNC布局重点。总体来看，MNC主要布局的重点在于临床需求未被满足的适应症，同时新技术、新靶点不断涌现，值得关注。 从适应症角度看，除了特应性皮炎、银屑病、慢性阻塞性肺疾病等患者基数较大的领域外，消化道（如IBD）、肾病（如IgA肾病）、以及全身性疾病（如统性红斑狼疮）的临床需求更为迫切，海内外药企布局力度持续提升： 1）IBD：除礼来外，MNC近期也纷纷出手布局IBD赛道。可以看到，新靶点受到MNC重点关注，其中TL1A靶点交易火热。TL1A属于TNF超家族成员，能独立介导炎症和纤维化，与RA、特应性皮炎、SLE、哮喘、银屑病等免疫和纤维化疾病有关。 2）IgA肾病：一方面，诺华、Vertex等通过并