2024ASCO乳腺癌创新药全球竞争格局分析报告

乳腺癌创新药 全球竞争格局分析 6月,2024 概览摘要 2024年5月31~6月4日，ASCO大会在美国伊利诺伊州芝加哥召开。本次报告选取了ASCO大会公布的9项乳腺癌重磅临床研究结果，进行详细盘点。Insight数据库专注于全球新药和临床试验结果数据的收集和整合，持续追踪各类医学热门会议，以最快速度完成数据的更新，帮助行业获取最新、最全的新药研发成果。 ASCO重磅研究 •postMONARCH研究：阿贝西利破解耐药难题，针对CDK4/6i进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌显示获益 •INAVO120研究：伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群，治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-转移性乳腺癌效果显著 •DESTINY-Breast-06研究：德曲妥珠单抗扩大围猎HER2超低表达，继续改写HR+/HER2低表达乳腺癌治疗模式 •DESTINY-Breast-07研究：德曲妥珠单抗冲击一线HER2+转移性乳腺癌治疗领域ADC药物，疗效优异 •ACE-Breast-02研究：ARX788针对耐药性HER2+晚期/转移乳腺癌表现优异，是潜在的治疗新选择 •OptiTROP-Breast01研究：芦康沙妥珠单抗开启TNBC二线及后线治疗新选择 •ESG401-101：ESG401单药一线治疗TNBC获得了较同靶点ADC联合免疫检查点抑制剂相当的ORR •NCT05357417：优替德隆有望突破乳腺癌脑转移治疗瓶颈，成为脑转移患者的潜在治疗选择 •NCT03328026：对于多线治疗失败的晚期/转移乳腺癌，创新免疫疗法Bria-IMT有望扭转局势 数据来源：Insight数据库 备注：重磅临床研究指或将改变临床治疗格局或临床实践的临床研究 缩略词 ABC：晚期乳腺癌 DoR：缓解持续时间 pCR:病理学完全缓解 ADC：抗体偶联药物 EBC：早期乳腺癌 PFS：无进展生存期 AI：芳香化酶抑制剂 ET：内分泌治疗 T-DM1：恩美曲妥珠单抗 BCBM：乳腺癌脑转移 ET：内分泌治疗 T-DXd：德曲妥珠单抗 CDK4/6i：CDK4/6抑制剂 HR：风险值 TKI：酪氨酸激酶抑制剂 CSCO：中国临床肿瘤学会 mBC：转移性乳腺癌 TNBC：三阴性乳腺癌 DAR:药物/抗体比率 ORR：客观缓解率 TRAE：与治疗相关的不良事件 DCR：疾病控制率 OS：总生存期 01乳腺癌背景介绍 目流行病学、分型及人群占比、CSCO指南推荐治疗方案 录 02乳腺癌创新药的全球竞争格局分析 研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024年获批上市预测 032024ASCO发布的重磅临床研究结果 04总结与展望 全球乳腺癌发病率仅次于肺癌，位居癌症发病率第二，死亡率位居癌症死亡率第四 •2022年，全球乳腺癌新发病例数为2296840，占全球所有新增癌症患者的11.5% •2022年，全球乳腺癌死亡病例数为666103，占全球所有癌症死亡患者的6.8% 2022年世界范围新发病例数2022年世界范围死亡病例数 Othercancers,9307484,47% Lung,2480675(12.4%) Breast, 2296840(11.5%) 2nd Colorectum,1926425(9.6%) Othercancers,4191037,43% Lung,1817469(18.7%) Colorectum,904019(9.3%) Breast, 666103(6.8%) 4th Cervixuteri,662301(3.3%) Liver,866136(4.3%) Prostate,1467854(7.3%) Stomach, 968784,(4.8%) Cervixuteri, 348874(3.6%) Liver,758725 (7.8%) Prostate,397430(4.1%) Stomach,660175(6.8%) 数据来源：GLOBOCAN2022 5 中国乳腺癌发病率位居癌症发病率第六，死亡率位居癌症死亡率第七 •2022年，中国乳腺癌新发病例数为357200，占中国所有新增癌症患者的7.4% •2022年，全球乳腺癌死亡病例数为75000，占中国所有癌症死亡患者的2.9% 2022年中国新发病例数2022年中国死亡病例数 Othercancers,1473300,30% Lung,1060600(12.4%) Colon-rectum,517100(11.5%) Breast,75000 (3.6%)7th Othercancers,655200,26% Lung,733300(18.7%) Esophagus,224000(3.3%) Breast,357200(4.3%) 6th Liver,367700 (7.3%) Thyroid,466100 (9.6%) Stomach,358700,(4.8%) Pancreas,106300(7.8%) Esophagus,187500(6.8%) Colon-rectum,240000 (4.1%) Stomach, 260400 (9.3%) Liver,316500(6.8%) 数据来源：JNatlCancerCent 6 乳腺癌分型、人群占比及预后 •国内早期乳腺癌占比为78.3%；中期乳腺癌占比为16.9%；晚期/转移乳腺癌占比为4.7%。早期乳腺癌的5年生存率为90%，而晚期/转移乳腺癌的5年生存率仅为20% •乳腺癌分型：HR+/HER2-、HER2+（HR+/HR-）及TNBC（三阴性乳腺癌），人群占比分别为：70%、15-20%和15% •HR+/HER2-型最普遍（人群占比70%） Ⅰ期五年生存率达99%，转移后的中位总体生存期 （mOS）是4-5年。早期采用内分泌治疗、化疗；晚期采用AI+CDK4/6i(mPFS：2年) •HER2+（HR+/HR-）型（人群占比15-20%）早期采用化疗+HER2靶向药，晚期可采用紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（mPFS：18.5月)。HER2+/HR+患者，早期可采用内分泌治疗，晚期可采用内分泌疗法联合HER2靶向药（mPFS：9.6月） •TNBC型最凶险（人群占比15%） Ⅰ期五年生存率可达85%，但转移后mOS仅1年左右。且对内分泌治疗无效，对HER2靶向药也无效，选择有限，因此缺少靶向药、预后极差的晚期TNBC，亟需更好的药物出现。 数据来源：Insight数据库流行病学模块；BreastCancerTreatment:AReview.JAMA.2019 7 2024CSCO指南更新的HR+/HER2-BC推荐方案 •绝经后分层中，AI+CDK4/6i的证据等级由2B调整为2A •未经内分泌治疗分层中，Ⅰ级推荐不再区分不同CDK4/6i •TAM治疗失败分层中，Ⅰ级推荐不再区分不同CDK4/6i，依维莫司+AI证据等级由2A调整为1A •NSAI/SAI治疗失败分层中，「氟维司群+瑞波西利」证据等级由1B调整为1A，Ⅰ级推荐 细分适应症 分层 疗法类型 标准方案 推荐等级 证据等级 HR+/HER2- 绝经后 新辅助 AI Ⅰ 1A BC AI+CDK4/6i* Ⅰ 2A （原：2B） 绝经后HR+/HER2-BC 高复发风险患者：1.淋巴结≥4个阳性2.淋巴结1-3个阳性，伴以下危险因素之一：G3、T≥5cmKi67≥20% 辅助 AI+阿贝西利** Ⅰ 1A AI Ⅰ 2A TAM+阿贝西利 Ⅱ 2A TAM序贯AI Ⅱ 2A TAM Ⅲ 2B 晚期HR+/HER2-BC解救治疗 未经内分泌治疗 1L AI+CDK4/6i Ⅰ级 1A （原：指定2种CDK4/6i）氟维司群+CDK4/6i Ⅱ级 2A AI Ⅱ级 2A 氟维司群 Ⅱ级 2A TAM Ⅲ级 2B 细分适应症 分层 疗法类型 标准方案 推荐等级 证据等级 AI+CDK4/6i Ⅰ级 1A （原：指定2种CDK4/6i）AI+西达本胺 Ⅱ级 1A TAM失 AI+依维莫司 Ⅱ级 1A （原：2A） 败 2L及以上 氟维司群+CDK4/6i Ⅱ级 1B AI Ⅲ级 2A 氟维司群Ⅲ级2A 晚期HR+/HER2-氟维司群+CDK4/6iBC解救治疗 （原：指定3种CDK4/6i）Ⅰ级1A甾体类AI+西达本胺 Ⅱ级 1A NASAI 甾体类AI+依维莫司 Ⅱ级 1B 氟维司群 Ⅲ级 2A 失败 2L及以上 甾体类AI Ⅲ级 2A TAM或托瑞米芬 Ⅲ级 2B 孕激素 Ⅲ级 2B 注：*：注释新增国内已上市的CDK4/6i，但应考虑辅助治疗的适应症；**：新增NATALEE临床研究，对符合临床研究的患者可考虑瑞波西利，新增「若阿贝西利治疗过程中因不良反应无法耐受，可考虑换用瑞波西利」 数据来源：CSCO诊疗指南2024；Insight数据库 8 2024CSCO指南更新的HR+/HER2-BC推荐方案 •SAI失败分层中，Ⅰ级推荐不再区分不同CDK4/6i •CDK4/6i失败分层中，Ⅲ级推荐新增「AKT抑制剂+内分泌」方案 •HR+/HER-2低表达患者，应先参照HR+患者的方案，推荐CDK4/6i为主的内分泌治疗或紫杉为主的化疗，CDK4/6i治疗失败后，可考虑ADC药物 细分适应症 分层 疗法类型 标准方案 推荐等级 证据等级 晚期HR+/HER2-BC解救治疗 SAI失败 2L及以上 氟维司群+CDK4/6i（原：指定3种CDK4/6i） Ⅰ级 1A 氟维司群+依维莫司 Ⅱ级 2A 非甾体类AI+CDK4/6i Ⅱ级 2A 氟维司群 Ⅲ级 2A 非甾体类AI Ⅲ级 2B TAM或托瑞米芬 Ⅲ级 2B 孕激素 Ⅲ级 2B CDK4/6i失败 2L及以上 另一种CDK4/6i+内分泌 Ⅱ级 2A 其他靶向药+内分泌（原：指定3种靶向药） Ⅱ级 2A 临床研究 — — 孕激素 Ⅲ级 2B 托瑞米芬 Ⅲ级 2B AKT抑制剂+内分泌（+） Ⅲ级 — 细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级 HR+/HER2低表达 CDK4/6i1L未经治 内分泌+CDK4/6iⅠ1A化疗Ⅱ— CDK4/6i2L及以上经治 T-DXdⅡ1A化疗Ⅱ2A其他内分泌Ⅱ2A戈沙妥珠单抗Ⅲ2A 注（+）：代表新增治疗方案 数据来源：CSCO诊疗指南2024；Insight数据库 9 2024CSCO指南更新的HER2+BC推荐方案 •针对曲妥珠单抗治疗失败的晚期HER2+BC的解救治疗，T-DXd方案由Ⅱ级调整为Ⅰ级推荐 •针对TKI治疗失败的晚期HER2+BC的解救治疗，Ⅱ级推荐中T-DXd方案的证据等级由2A调整为1A 细分适应症 分层 疗法类型 标准方案 推荐等级 证据等级 pCR 新辅助治疗后的辅助治疗 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗 Ⅰ级 2A 曲妥珠单抗 Ⅱ级 1B 术前抗HER2治疗仅使用曲妥珠单抗 nonpCR 新辅助治疗后的辅助治疗 T-DM1 Ⅰ级 1A （原：1B） 妥珠单抗+帕妥珠单抗 Ⅰ级 2A 后续强化奈拉替尼（+） Ⅲ级 2B THP Ⅰ级 1A （原：2A） TH+吡咯替尼 Ⅰ级 1A （原：2A） 晚期HER2+ 曲妥珠单抗 1L THX Ⅱ级 2A BC解救治疗 治疗敏感 H+化疗（包括紫衫类、 Ⅱ级 2A 长春瑞滨、卡培他滨等）吡咯替尼+卡培他滨 Ⅲ级 2A HP+化疗 Ⅲ级 2B 细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级 晚期HER2+BC解救治疗 曲妥珠单抗治2L及以上疗失败 吡咯替尼+卡培他滨Ⅰ级1AT-DXdⅠ级1A （原：Ⅱ级） T-DM1Ⅱ级1A （原：Ⅰ级） 奈拉替尼+卡培他滨Ⅲ级2A马吉妥昔单抗+化疗Ⅲ级2B拉帕替尼+卡培他滨Ⅲ级2BTKI联合其他化疗Ⅲ级2BHP+其他化疗Ⅲ级2B TKI治疗失败2L及以上 T-DXdⅡ级1A （原：2A） HP+化疗Ⅱ级2AT-DM1Ⅱ级2A严格设计的临床研究—— 注：T：紫