博瑞医药机构调研纪要

博瑞医药机构调研报告 调研日期:2024-07-15 博瑞生物医药是一家创新型制药企业,专注于研发和生产高技术壁垒的药品,包括首仿药、难仿药、特色原料药、复杂制剂和原创性新药。公司建立了原料药与制剂一体、仿制药与创新药结合的业务体系,产品覆盖抗真菌、抗病毒、免疫抑制、抗肿瘤、心脑血管、呼吸、补铁剂、兽药、辅料等领域,并已获得多个国家和地区的官方GMP认证。公司的药品研发平台包括发酵半合成平台、多手性药物平台、非生物大分子平台、药械组合平台和偶联药物平台,已形成具有全球竞争优势的产品线。博瑞医药以“持续创新,护佑健康”为目标,为患者提供价值卓越的药品,并在中国、欧盟、美国、日韩等主要的国际规范市场国家和中国进行了DMF注册。 2024-07-17 董事长袁建栋,董事会秘书丁楠 2024-07-15 电话会议电话会 泰康基金 其它 - 东吴人寿 寿险公司 - 海南鑫焱创投 创业投资公司 - 深圳黑水资本 其它 - 东方红资产管理 资产管理公司 - 东方阿尔法基金 基金管理公司 - 光大保德信基金 基金管理公司 - 华商基金 基金管理公司 - 永安国富 资产管理公司 - 国联证券 证券公司 - 华西基金 基金管理公司 - 玖鹏资产 资产管理公司 - 招商基金 基金管理公司 - 诺德基金 基金管理公司 - 民生信托 信托公司 - 广发基金 基金管理公司 - 宝盈基金 基金管理公司 - 国盈资本 其它 - 诺德投资 投资公司 - 青榕资产 资产管理公司 - 金泰基金 - - 季胜投资 投资公司 - 丰诺投资 - - 上合资本 其它 - 华创医药 其它 - 鹏华基金 基金管理公司 - 亚太财险 财险公司 - 敦和资产 资产管理公司 - 中海基金 基金管理公司 - 辅晟资产 资产管理公司 - 国源信达 资产管理公司 - 喜田投资 - - 和润投资 投资公司 - 景顺长城 基金管理公司 - 招银理财 其它金融公司 - 方正医药 其它 - 金泰投资 投资公司 - 泾溪投资 投资公司 - 东证融汇 资产管理公司 - 中泰医药 其它 - 国都资管 - - 嘉实基金 基金管理公司 - 申万医药 - - 健顺投资 投资公司 - 德邦证券 证券公司 - 申九资产 其它 - 民森投资 投资公司 - 太平保险 综合保险公司 - 华泰资产 保险资产管理公司 - 民生证券 证券公司 - 中大君悦 - - 泰康资产 保险资产管理公司 - 盘京投资 投资公司 - 东方自营 其它 - 华富基金 基金管理公司 - 平安资产 保险资产管理公司 - 兴业基金 基金管理公司 - 金信基金 基金管理公司 - 中银国际 证券公司 - 人保资产 保险资产管理公司 - 博时基金 基金管理公司 - 申万菱信 基金管理公司 - 工银瑞信 基金管理公司 - 东方基金 基金管理公司 - 德邦基金 基金管理公司 - 和泰人寿 寿险公司 - 华夏基金 基金管理公司 - 阳光资产 保险资产管理公司 - 生命人寿 寿险公司 - 趣时资产 资产管理公司 - 湘禾投资 投资公司 - 海金投资 投资公司 - 南方基金 基金管理公司 - 华宝基金 基金管理公司 - 天弘基金 基金管理公司 - 平安养老 寿险公司 - 建信基金 基金管理公司 - 睿扬投资 投资公司 - 杭银理财 其它金融公司 - 太平养老 寿险公司 - 五地私募 - - 农银人寿 寿险公司 - 涌津投资 投资公司 - 肇万资产 资产管理公司 - 翀云投资 投资公司 - 创金合信 基金管理公司 - 至信微电子 - - 米利都私募 - - 金之灏基金 基金管理公司 - 国联安基金 基金管理公司 - 重庆金科投资 - - 中泰证券资管 资产管理公司 - 云杉常青基金 投资公司 - 中欧瑞博 投资公司 - 众诚创想投资 - - 爱阅公益基金 - - 瑞信致远私募 基金管理公司 - 中邮创业基金 基金管理公司 - 民生加银基金 基金管理公司 - 财通证券资管 资产管理公司 - 恒生前海基金 基金管理公司 - 中信保诚基金 基金管理公司 - 中邮保险资产 资产管理公司 - 北京真科私募 基金管理公司 - 1、介绍下公司BGM0504注射液的研发进展?(1)临床方案的设计 根据药物临床试验登记与信息公示平台公示的两个适应症的方案:降糖适应症共计完成入组64例,分3个剂量组,5mg、10mg、15mg,同时该适应症中还有一组和司美格鲁肽的对照组,每组均从2.5mg剂量开始滴定,滴定到各自所在的目标剂量组后,在目标剂量观察12周,12周完成给药后需要进行2周的安全随访,后续进行锁库揭盲和数据整理的相关工作,整理数据一般一到三个月左右;减重适应症共计完成入组120例,也是同样的3个剂量组,每组均从2.5mg剂量开始滴定,其观察周期为24周。 (2)临床进展 截至2024年一季报披露日,BGM0504注射液的两个适应症均已完成全部入组工作,其中降糖适应症的5mg剂量均已出组,10mg剂量 剩一例尚未出组。其中降糖适应症是3月初完成入组,减重适应症是2月初完成入组。进度上看,公司是按照临床方案设计在严格往前推进的,同时从2022年12月30日披露的公司拿到IND批件,到今年6月份为止我们仅用了18个月时间,BGM0504注射液就完成了从 临床试验的获批到Ⅲ期临床研究工作的开展。此外,特请各位投资者注意:待Ⅱ期临床试验完成后,尚需经国家药监局确认确证性临床试验方案,开展并完成Ⅲ期临床研究,并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市,目前具有不确定性,请大家注意投资风险。 2、BGM0504注射液临床效果?其安全性和有效性趋势情况?BGM0504注射液Ⅱ期临床尚在最后一个阶段的工作中,目前只能根据现在已经展现出来的趋势来介绍。BGM0504注射液Ia期临床试 验初步数据显示:在2.5-15mg剂量下,经过1至2次给药,健康志愿者平均体重较基线期下降了3.24%~8.30%,同时一期临床 试验也是验证了这个药物的安全性和药代动力学没问题,我们才会去开展二期临床试验。前不久公司刚召开III期临床试验全国研究者会议 ,会议上临床CRO公司也做了分享:在Ⅱ期临床研究盲态下,也就是还没有揭盲之前,初步结果显示降糖适应症三个剂量组受试者经剂量滴定给药2~6周后目标剂量给药12周耐受性、安全性良好,各剂量组受试者HbA1c、空腹血糖、餐后2h血糖等指标均较基线有显著降低。 同时在III期临床试验全国研究者会议上,我们邀请到了纪立农教授,纪立农教授现任北大人民医院内分泌科主任、北京大学糖尿病中心主任、中国医药创新促进会糖尿病及代谢性疾病临床研究专委会主任委员。我们众所周知的替尔泊肽、司美格鲁肽等重磅GLP-1产品在中国的临床工作开展都是纪教授的项目,可以说纪教授是国内内分泌领域的一位领军人物。纪教授也参与了我们这次研究者会议,会上强调BGM0504注射液作为一种新型且独特的双靶点作用机制有望为糖尿病患者和肥胖患者提供更加全面、有效的治疗选择,他也对我们这个产品寄予了厚望。 3、临床Ⅲ期研究者会议的性质?是否与临床Ⅱ期还未结束矛盾? 参与公司Ⅱ期临床研究的CRO公司等机构是能看到盲态下数据的,他们认为值得去尽快推进Ⅲ期临床研究,所以他们会组织这个Ⅲ期方案的研讨会。他们基于这个靶点、这类药物的特点,以及对于我们药物的认知,已经拟定了Ⅲ期临床方案,但还需要和全国所有的未来会参与临床Ⅲ期研究的人员共同进一步探讨目前拟定的方案,看细节上是否还存在可以改进的空间,大家形成共识后也为未来临床Ⅲ期的开展奠定良好基础。这次III期临床试验全国研究者会议的召开,一方面我认为也是体现了我们的临床CRO公司等机构对这个药物的信心,另一方面也说明了他们认为可以来推进药物的Ⅲ期临床研究。而且经过集体讨论后,我认为Ⅲ期临床研究方案也将更合理、更完善,为未来Ⅲ期临床的开展打下基础。 4、前期公司获得的是二三期临床的大批件,在对临床的推进、包括临床三期的开展,和传统的做完二期出数据再申报三期是否存在差异? 公司在递交IND申请时,从Ⅰ期到Ⅲ期的整个研究方案都会报请CDE,因此公司获得的临床批件实际上是个大批件,会覆盖Ⅰ期到Ⅲ期整个研究方案,但是因为是创新药,在研发的过程中会存在很多未知、不确定的因素,所以即使获得的是大批件,当正式启动Ⅲ期时通常也需要去和CDE沟通,让CDE确认Ⅲ期临床方案是否合理。 5、从战略和产品研发来看,您是如何来看待GLP-1的市场?公司立项上是如何选到这个产品的?公司对未来对这个领域产品适应症、各个地区市场布局的规划? 公司很早便开始关注代谢领域,看好该领域的市场需求,对于礼来替尔泊肽Ⅱ期的数据,我们认识到双靶点比普通的GLP-1单靶点例如司美格鲁肽有更显著的特点,就对此类药物进行了深入研究。经过研究我们发现替尔泊肽的设计是存在改良空间的,且公司拟改进方向不在其专 利覆盖范围内,公司便快速进行了分子设计筛选,且成功筛选到表现更好的分子,进而迅速将其推上临床。慢性代谢疾病领域已被验证的有减重、糖尿病治疗,除此之外未来甚至还有更大空间,例如治疗NASH、呼吸暂停综合征等,可以拓展更多的适应症。目前来看公司在该领域既有一个表现比较好的分子,在全球赛道里又不算太落后。与此同时,公司发现该赛道呈现了更多机会:代谢疾病是一个巨大的赛道,这和 现代人的生活方式相关,现代人食物供应丰富,然而体力劳动缺乏,加上生活压力大、熬夜等行为,容易导致胰岛素抵抗现象,即出现糖代谢和脂代谢的异常,逐渐形成肥胖和三高,并进化成慢性病,这是一种长期存在的健康需求。目前为止GLP-1加GIP两个靶点组合在一起的药物可能是针对代谢性疾病治疗较好的药物,但同时基于这类药物还有较大的拓展迭代空间,从制药的角度来说这是有巨大需求的赛道,同时从欧美的资本市场对该赛道的估值也可以看到其未来的需求。这个领域给予了中国企业机会,如何在这个赛道中发挥知识才能,去参与国际竞争,去分享这块巨大的蛋糕。一方面可以试图在已经成功的靶点上去做跟随式的研发,另一方面可以创新改进这类产品。虽然GLP-1类药物是革命性的,但随着这类药物的使用越来越多,大家也会发现这类药物存在的缺点,比如副作用的显现、体重的反弹等。这个领域大家会针对现有产品目前表现出来的局限性去进一步迭代,同时也给予了中国的创新企业极大的机会,改良的方向有很多,比如降脂的同时增肌 ,又比如体重降幅更大,还有比如引进更多的靶点让药物的作用分摊到各个靶点上,相应减少单个靶点的暴露量,减轻单个靶点导致的副作用 ,这些都是产品可以迭代的方向。我们也可以看到无论是礼来还是诺和诺德,他们也在做各种尝试想办法改良或者迭代现有的明星产品,这将是未来竞争的主战场,且利用迭代的产品追赶可能更为容易。公司现有的BGM0504注射液临床已经在推进中,也有了一定的表现,同时也给我们带来了一个机会,基于这个分子表现出的特性以及我们对这个分子安全性和疗效性能的了解,我们发现他是一个很好的迭代的一个点,会考虑利用这个分子去做迭代,和诺和诺德、礼来在未来迭代的过程中共同参与全球竞争。 6、产品海外的专利、合作方面情况? 关于专利大家可能担心会有侵权风险,公司在国内外都有聘请专业的知识产权事务所进行多轮专利分析,会仔细剖析该分子是否侵权,经过几轮分析后我们确认专利上不存在侵权风险,礼来替尔泊肽的专利覆盖的分子结构,和我们的分子是没有交集的。常理而言我们首先自身要 确保专利不会侵权,公司才会投入研发资金往前推进项目。目前公司在中国的专利已经授权,在欧美的专利申请尚在官方审查中。 关于各个靶点的作用我也展开说下,替尔泊肽是基于GIP的序列改良出来的,该分子以GIP为主,加了GLP-1的活性,其GIP活性大概是GLP-1的10倍。实际上GIP的作用是非常重要的,GLP-1和GIP组合在一起形成了良好的互补和有效的协同,使得双靶点药物变得有效。首先 ,像GLP-1这个靶点在中枢神经里面其受体受到了激动后人的饱腹感会增加,食物摄取会降