2024年中盘点CGT研发进展白皮书

ForPersonalUseOnly 细胞和基因疗法研发进展 2024年中盘点 药明康德内容团队出品 2024年6月 目录： 2024上半年细胞和基因疗法领域亮点总结–第1页 2024上半年细胞和基因疗法新药获批及研发趋势-第2–8页 2024上半年细胞和基因疗法领域早期投融资趋势-第9–10页 2024上半年获早期投融资的细胞和基因疗法新锐列表–第11页 2024上半年获早期投融资的细胞和基因疗法新锐简介–第12–18页药明康德内容团队微信矩阵介绍–第19页 ForPersonalUseOnly 亮点总结 2024上半年全球共3款细胞和基因疗法首次获批上市，获批数量保持近年来的积极趋势，首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法问世且T细胞疗法实现治疗实体瘤的突破。 全球大型药企构建了丰富的细胞和基因疗法管线，其布局折射出对于新型细胞疗法的探索，基因疗法从罕见病拓展至更广泛疾病治疗。 2024下半年全球有6款在研细胞和基因疗法有望迎来首次批准。首款T细胞受体（TCR）-T细胞疗法afamitresgeneautoleucel呼之欲出，它有望成为首款治疗实体瘤的经基因工程改造的免疫细胞疗法。 2024上半年共11家聚焦细胞疗法的新锐完成早期融资，第一季度总融资额创下小高峰。实现高额融资的新锐采用新颖技术在体内直接生成CAR-T细胞；开发全新类型细胞疗法如CAR-Treg细胞、激活树突细胞的其他新锐也收获可观融资。 2024上半年共7家聚焦基因疗法的新锐完成早期融资，下一代编辑工具和新颖编辑策略涌现。基因编辑领域先驱张锋教授联合创建MoonwalkBiosciences，通过靶向表观遗传组开发针对各种不同疾病的潜在治愈性疗法，完成5700万美元融资。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。本报告数据来源截至2024年6月末，根据公司新闻稿等公开信息整理和分析。 1 ForPersonalUseOnly 2024上半年3款细胞和基因疗法在全球首批 潜在获批 新药数量 6 5 6 3 3 4 2 3 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 历年全球范围内批准的细胞和基因疗法 注：数据来源为美国细胞和基因治疗学会（ASCGT）及全球监管机构公开信息，以全球首次批准计算。疗法类型包括基因（编辑）疗法、基因编辑免疫细胞疗法、非基因编辑免疫细胞疗法；不含溶瘤病毒、干细胞疗法。数据截至2024年6月30日。 2024年全球范围内首次批准的细胞和基因疗法 商品名 公司 适应症 作用机制 全球首批日期 已获批国家/地区 Beqvez（fidanacogeneelaparvovec） 辉瑞 血友病B 通过腺相关病毒（AAV）导入编码FIX的基因，促进FIX生成 2024/1/3 加拿大、美国、欧盟 Amtagvi（lifileucel） IovanceBiotherapeutics 黑色素瘤 经体外经IL-2细胞因子扩增后，回输TIL至患者体内杀伤肿瘤细胞 2024/2/16 美国 赛恺泽（泽沃基奥仑赛） 科济药业 多发性骨髓瘤 通过慢病毒（LV）转导靶向BCMA的CAR-T细胞，回输患者体内识别并杀伤癌细胞 2024/2/23 中国 2024上半年全球共3款细胞和基因疗法首次获批上市，获批速度保持了近年来这一领域的积极趋势。 上半年获批的3款疗法分别用于血液肿瘤、实体瘤和罕见病。其中TIL疗法Amtagvi（lifileucel）获得美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤，lifileucel是首款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。 2 ForPersonalUseOnly 大型药企已对细胞和基因疗法进行深入布局 20家大型药企的细胞疗法（左）和基因疗法（右）管线分布 1 6 2 CAR-TTCT-RγδT 1 3 13 1期 2期 3期 注册 其他心血管疾病代谢与内分泌疾病CNS疾病罕见病 121 14 1 1 4 22 1期2期3期 注：数据来源为各药企公开信息，截至2024年6月。20家大型药企参考行业媒体 FiercePharma2024年4月榜单。部分疗法已有适应症获批，但仍在推进更多适应症 /地区的研究与监管申请：包括2款临床2期CAR-T疗法、2款临床3期CAR-T疗法，1款注册阶段CAR-T疗法；1款临床3期基因疗法。 大型药企普遍在细胞和基因疗法领域有着丰富的管线布局，其中多款已进入临床后期研发阶段。 早期管线中已有新型细胞疗法崭露头角，阿斯利康正在开发3款TCR-T疗法，武田正在开发一款γδT细胞疗法。从适应症来看，在研细胞疗法普遍（超过70%）拟用于治疗血液癌症，一部分正在攻克实体瘤（23%），此外，近期CAR-T疗法在免疫性疾病领域崭露头角，大型药企的布局也反映出对此看好，早期临床管线中也有两款疗法针对自身免疫性疾病进行开发。 基因疗法有望造福更广泛患者，应用领域正在从罕见病拓展至更多相对常见疾病，多款用于中枢神经系统（CNS）疾病、心血管疾病、眼科、听力相关疾病的疗法已进入临床2期/3期。 3 ForPersonalUseOnly 公司 在研疗法 靶点/机制 在研最高阶段 拟治疗疾病 在研最高阶段 大型药企在研细胞疗法列表 阿斯利康 AZD0754 CAR-T，靶向STEAP2 前列腺癌 1期 阿斯利康 AZD5851 CAR-T，靶向GPC3 肝癌 1期 阿斯利康 AZD6422 CAR-T，靶向CLDN18.2 实体瘤 1期 阿斯利康 GC012F CAR-T，靶向CD19/BCMA 多发性骨髓瘤 1期 阿斯利康 NT-112 TCR-T，靶向KRASG12D 实体瘤 1期 阿斯利康 NT-125 TCR-T，靶向新抗原 实体瘤 1期 阿斯利康 NT-175 TCR-T，靶向TP53 实体瘤 1期 艾伯维 CLBR001+SWI019 CAR-T，靶向CD19 B细胞恶性肿瘤 1期 百时美施贵宝 Abecma（Idecabtagenevicleucel） CAR-T，靶向BCMA 新确诊多发性骨髓瘤 3期（已获美国FDA批准用于后线治疗） 百时美施贵宝 BCMAxGPRC5DCAR-T CAR-T，靶向BCMA/GPRC5D 多发性骨髓瘤 1期 百时美施贵宝 Breyanzi（lisocabtagenemaraleucel） CAR-T，靶向CD19 边缘区淋巴瘤 2期（已获美国FDA批准治疗其他淋巴瘤） 百时美施贵宝 CD19NEXT（BMS-986353） CAR-T，靶向CD19 系统性红斑狼疮、多发性硬化 1期 百时美施贵宝 GPRC5DCART（BMS-986393） CAR-T，靶向GPRC5D 多发性骨髓瘤 2期 吉利德 Anitocabtageneautoleucel CAR-T，靶向BCMA 多发性骨髓瘤 2期 吉利德 Axicabtageneciloleucel CAR-T，靶向CD19 大B细胞淋巴瘤一线治疗、滤泡性淋巴瘤二线治疗 3期（已获美国FDA批准用于后线治疗） 吉利德 Brexucabtageneautoleucel CAR-T，靶向CD19 儿童急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤 2期（已获美国FDA批准治疗其他血液肿瘤） 吉利德 KITE-197 CAR-T，靶向CD19 弥漫性大B细胞淋巴瘤 1期 4 ForPersonalUseOnly 吉利德 KITE-363 CAR-T，靶向CD19/CD20 弥漫性大B细胞淋巴瘤 1期 吉利德 KITE-753 CAR-T，靶向CD19/CD20 弥漫性大B细胞淋巴瘤 1期 罗氏 RG6538（P-BCMA-ALLO1） CAR-T，靶向BCMA 多发性骨髓瘤 1期 诺华 PHE885（durcabtageneautoleucel） CAR-T，靶向BCMA 多发性骨髓瘤 2期 诺华 YTB323（rapcabtageneautoleucel） CAR-T，靶向CD19 大B细胞淋巴瘤、狼疮性肾炎 2期 强生 Carvykti（ciltacabtageneautoleucel) CAR-T，靶向BCMA 多发性骨髓瘤二线治疗 EMA审评中（已获美国FDA批准用于二线治疗，获EMA批准用于四线治疗） 强生 JNJ-4496 CAR-T，靶向CD19/CD20 血液肿瘤 1期 强生 JNJ-9530 CAR-T，靶向CD20 血液肿瘤 1期 武田 TAK-012 γδT细胞疗法，靶点未公布 急性髓性白血病 1期 注：按公司英文名首字母排序 5 ForPersonalUseOnly 大型药企在研基因疗法列表 公司在研疗法靶点/机制拟治疗疾病最高研发阶 段 艾伯维ABBV-RGX-314 拜耳AB-1001 （BV-101） AAV基因疗法，递送编码抗VGEF抗体片段的基因 AAV基因疗法，递送 CYP46A1基因 湿性年龄相关性3期黄斑变性 亨廷顿病1期 拜耳AB-1002AAV基因疗法，递送蛋白抑制剂1基因 充血性心力衰竭2期 拜耳AB-1003 （LION-101） AAV基因疗法，递送 FKRP基因 肢带型肌营养不 良症1期 拜耳AB-1005 （AAV2-GDNF） 拜耳ACTUS-101 giroctocogene AAV基因疗法，递送人类胶质细胞源性神经营养因子 （GDNF）基因 AAV基因疗法，递送 α-葡萄糖苷酶 （GAA）基因 AAV基因疗法，递送 帕金森病、 多系统萎缩1期 庞贝病1期 辉瑞fitelparvovec （PF-07055480） 凝血因子VIII基因血友病A3期 礼来GBA1GeneTherapy AAV基因疗法，递送 GBA1基因 帕金森病、 1型戈谢病2期 礼来GRNGeneTherapy AAV基因疗法，递送 GRN基因 额颞叶痴呆2期 礼来OTOFGeneTherapy AAV基因疗法，递送 OTOF基因 听力损失2期 Elevidys （delandistrogene 罗氏moxeparvovec，RG6356，SRP-9001） AAV基因疗法，递送微抗肌萎缩蛋白基因 杜氏肌营养不良 3期 （已获美国 FDA批准） 6 ForPersonalUseOnly RG6357 罗氏（dirloctocogenesamoparvovec， SPK-8011) AAV基因疗法，递送凝血因子VIII基因 血友病A2期 罗氏RG6359 （SPK-3006） AAV基因疗法，递送 GAA基因 庞贝病2期 诺和诺德DNAimmunotherapy 基因疗法，递送编码前胰岛素和胰岛素原的质粒 1型糖尿病1期 诺华DFT383基因疗法，递送胱氨酸（CTNS）基因 肾移植前后胱氨 酸病1期 OAV101 诺华（AVXS-101） Botaretigene 强生sparoparvovec （AAV-RPGR） AAV基因疗法，递送运动神经元生存蛋白 （SMN1）基因 AAV基因疗法，递送 RPGR基因 脊髓性肌萎缩症3期 （SMA） X连锁视网膜色3期素变性 强生JNJ-1887基因疗法，递送 CD59基因 地图样萎缩2期 赛诺菲SAR444836 AAV基因疗法，递送苯丙氨酸羟化酶 （PAH）基因 苯丙酮尿症1期 注：按公司英文名首字母排序 7 ForPersonalUseOnly 在研疗法 公司 潜在适应证 靶点/机制 研发及监管审评进展 2024下半年有望获批的细胞和基因疗法 Afamitresgeneautoleucel AdaptimmuneTherapeutics 滑膜肉瘤 TCR-T细胞疗法，靶向MAGE-A4