ASCO火热召开，国产创新已具全球竞争力

行业研究|深度报告 看好（维持） ASCO火热召开，国产创新已具全球竞争力 ——2024ASCO部分重点研究梳理 医药生物行业 国家/地区中国 行业医药生物行业 报告发布日期2024年06月11日 核心观点 2024ASCO会议火热召开，国内外企业纷纷亮相。美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、受关注度最高以及权威性最高的全球会议之一。2024年 ASCO会议于5月31日至6月4日在美国芝加哥举行，会中公布了国内外企业诸多产品的数据，我们从中挑选了部分较为重要的产品和研究数据进行梳理。 海外企业：ADC和小分子TKI出现重要突破，大单品治疗版图有望扩张。T-DXd在 HER2阳性及HR阳性HER2阴性乳腺癌接连取得突破，治疗版图有望进一步扩张；洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的5年随访结果公布，尚未达到中位无进展时间，刷新晚期实体瘤领域无进展生存期纪录；奥希替尼治疗III期不可切除NSCLC取得突破，靶向疗法迈入新领域； 国内企业：ADC和双抗取得出色进展，本土创新已具国际竞争力。国内企业产品中，SKB264公布了一线NSCLC的II期临床数据和后线TNBC的III期临床数据， 其中NSCLC数据出色，联合IO治疗具有巨大潜力，联合帕博利珠单抗治疗一线NSCLC的III期临床试验值得期待，TNBC相比同靶点药物具有优势；依沃西单抗于2024年5月获得NMPA批准上市，本次ASCO大会上公布了依沃西单抗联合化 伍云飞wuyunfei1@orientsec.com.cn 执业证书编号：S0860524020001 傅肖依fuxiaoyi@orientsec.com.cn 疗治疗TKI经治的NSCLCIII期临床数据，关于这些数据的解读存在较大争议，我们认为依沃西单抗仍具优势，未来总生存数据值得期待； 全球化：国内胰岛素企业的下一站：医药行业周专题 2024-06-02 TROP2ADC失败引发的思考：优势人群选择重要性凸显。本次ASCO大会公布了戈沙妥珠单抗后线治疗non-AGANSCLC的III期临床数据，其OS未达终点。近日 阿斯利康/第一三共同样公布了Dato-DXd在NSCLC后线治疗中未达OS终点，我们分析认为入组人群的选择可能是导致这两项研究失败的重要原因之一。以SKB264在NSCLC中的临床策略为例，早期临床试验的亚组分析可以为后期临床试验的优势人群提供思路，入组标准需要谨慎考量和优化。 投资建议与投资标的 本次ASCO大会上国外创新药取得了重要突破，同时国产创新药也展现了强大竞争力，建议关注具备国际竞争优势的创新药企业。建议关注：恒瑞医药(600276，买入)、科伦药业(002422，买入)、海思科(002653，未评级)、奥赛康(002755，买入)、荣昌生物(688331，未评级)、迈威生物-U(688062，未评级)、益方生物- U(688382，未评级)等等。 风险提示 创新药的开发风险高，临床试验可能会因为疗效、安全性、策略调整等问题进度慢于预期甚至失败； 如果未来可比药物增加导致竞争加剧，可能会对在研药物的商业化价值产生影响。 集采提质扩面，省级联盟采购将升级2024-05-26 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 目录 一、海外企业：ADC和小分子TKI出现重要突破，大单品版图有望扩张4 1.1T-DXd：HER2+一线及HR+HER2极低表达乳腺癌取得突破4 1.2洛拉替尼：5年随访结果公布，刷新实体瘤PFS纪录6 1.3奥希替尼：进军III期不可切除NSCLC，靶向疗法新篇章6 二、国内企业：ADC和双抗取得出色进展，本土创新已具国际竞争力7 2.1SKB264：挑战一线非小细胞肺癌数据出色，后线TNBC具备竞争力7 2.2依沃西单抗：TKI经治非小细胞肺癌数据引争议，优势仍存值得期待11 三、TROP2ADC失败引发的思考：优势人群选择重要性凸显14 3.1戈沙妥珠单抗：non-AGANSCLC后线治疗OS未达终点14 3.2以SKB264为例：临床开发策略中“更广”和“更优”的权衡15 四、投资建议与投资标的17 五、风险提示17 图表目录 图1：SKB264在NSCLC中开展的III期临床试验开展情况（截至2024年5月）16 表1：T-DXd联合帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗联合多西他赛一线数据（非头对头研究）4 表2：DESTINY-Breast06数据5 表3：CROWN研究5年随访结果6 表4：LAURA和PACIFIC（EGFR突变患者亚组）数据7 表5：OptiTROP-Lung01试验与帕博利珠单抗单药或联用化疗在一线non-AGANSCLC中的试验数据对比（非头对头研究）7 表6：TROPION-Lung02和EVOKE-02（CohortA）数据9 表7：OptiTROP-Breast01试验与SG和Dato-DXd在后线mTNBC中的试验数据对比（非头对头研究）10 表8：HARMONi-A和AK112-201（Cohort2）数据11 表9：MARIPOSA-2、ORIENT-31和A264数据13 表10：EVOKE-01和TROPION-Lung01数据14 表11：A264试验数据表明SKB264在TKI耐药的EGFRmNSCLC人群中的巨大潜力16 2024ASCO会议火热召开，国内外企业纷纷亮相。2024年5月31日至6月4日，2024年美国 临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日至6月4日在美国芝加哥举行，ASCO会议是全球规模最大、受关注度最高以及权威性最高的全球会议之一，会中公布了国内外企业诸多产品的数据，我们从中挑选了部分较为重要的产品和研究数据进行梳理。 一、海外企业：ADC和小分子TKI出现重要突破，大单品版图有望扩张 1.1T-DXd：HER2+一线及HR+HER2极低表达乳腺癌取得突破 根据NCCN指南，目前针对晚期HER2+乳腺癌的一线治疗推荐的标准疗法为：紫杉类药物联合曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的经典三联方案，诸多疗法正在向其发起挑战。而针对HR+（激素受体阳性）HER2-晚期乳腺癌的治疗以内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂为主，但经过多线治疗后由于内分泌抵抗获益有限，这群患者的治疗以化疗为主，仍存在较大的未满足需求。本次ASCO大会上T-DXd（TrastuzumabDeruxtecan，德曲妥珠单抗）在这些领域均取得了突破。 第一三共/阿斯利康的T-DXd在过往的研究中展现出了巨大的优势，在HER2+乳腺癌中占据了重要位置，已成为HER2+乳腺癌二线治疗的标准，针对HER2低表达人群的研究更开启了乳腺癌治疗的新篇章。本次ASCO大会公布了T-DXd治疗HER2+乳腺癌DESTINY-Breast07研究剂量扩展部分中联合或不联合帕妥珠单抗一线治疗部分的中期数据：T-DXd单药和T-DXd联合帕妥珠单抗治疗组的ORR分别为76%和84%，12个月PFS率分别为80.8%和89.4%。 临床试验 DESTINY-Breast07 （NCT05089734） CLEOPATRA* （NCT00567190） 临床分期 II期 III期 治疗线数 1L 1L 入组标准 初治HER2+mBC患者 初治HER2+mBC患者 肿瘤类型 HER2+mBC HER2+mBC 药物 T-DXd单药 T-DXd+帕妥珠单抗 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛 曲妥珠单抗+多西他赛 疗效 可肿评 人数 75 50 343 336 ORR 76% 84% 80% 69% DCR / / 95% 90% mPFS 12mo.PFS rate：80.8% 12mo.PFS rate：89.4% 18.5mo.（HR 0.62） 12.4mo. mOS / / 57.1mo.（HR 0.69）） 40.8mo. 安 Grade ≥3AE 52% 62% / / 和曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗联合多西他赛的III期临床试验CLEOPATRA相比，T-DXd联合帕妥珠单抗在ORR上的提升较为有限，但PFS数据值得期待；此外T-DXd联合帕妥珠单抗的3级或以上中性粒细胞减少发生率更低，安全性具有一定优势。 表1：T-DXd联合帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗联合多西他赛一线数据（非头对头研究） 全性* AE导致 的停药 11% 16% / / AE导致 的死亡 / / 1% 2% 常见3级或以上AEs 中性粒细胞减少（27%） 中性粒细胞减少 （24%） 贫血（14%） 中性粒细胞减少 （49%） 中性粒细胞缺乏伴发热（14%）白细胞减少 （12%）腹泻（10%） 中性粒细胞减少 （46%）白细胞减少 （15%）中性粒细胞缺乏伴发热（8%） 腹泻（5%） *注：患者基线、ORR和PFS数据出自其首次分析（NEJM.2012），其余数据出自其最终分析（LancetOncol.2020）注：ORR：客观缓解率；DCR：疾病控制率；mPFS：中位无进展生存期；mOS：中位总生存期；AE：不良事件 数据来源：ClinicalTrials.gov，2024ASCO，LancetOncol，NEnglJMed，东方证券研究所 T-DXd目前已获批用于经治HER2低表达（IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者的治疗，本次ASCO大会上公布了T-DXd对照化疗治疗HR+HER2低表达/极低表达（IHC0）的晚期乳腺癌患者的III期临床试验DESTINY-Breast06数据，入组患者未曾接受过针对晚期或转移性疾病的化疗治疗以及在转移性环境中接受过至少二线内分泌治疗。DESTINY-Breast06数据显示，T-DXd相对于化疗在所有人群中均实现了ORR、DCR和PFS的改善，OS有获益趋势，其中HER2极低表达人群的试验结果与HER2低表达人群结果接近。 DESTINY-Breast06的数据表明，T-DXd有望成为HR+HER2低表达和极低表达晚期乳腺癌患者内分泌经治后的新治疗选择。HER2极低表达患者在HR+HER2-患者中占比约20-25%，加上HER2低表达患者，T-DXd在HR+HER2-乳腺癌中的潜在获益人群比例达约85%，T-DXd的治疗版图有望进一步扩张。 表2：DESTINY-Breast06数据 临床试验 DESTINY-Breast06（NCT04494425） 临床分期 III期 治疗线数 3L+ 入组标准 未曾接受过晚期或转移性疾病的化疗以及在转移性环境中接受过至少二线内分泌治疗的HR+HER2低表达/极低表达（IHC0）的晚期乳腺癌患者 肿瘤类型 HR+HER2-mBC 药物 T-DXd单药 单药化疗 T-DXd单药 单药化疗 T-DXd单药 单药化疗 分组 ITT Her2低表达 HER2极低表达 可肿评人数 436 430 359 354 76 76 ORR 57% 31% 57% 32% 62% 26% DCR 91% 81% 91% 80% 91% 82% 疗效 mPFS 13.2mo （HR0.63，0.53-0.75， p<0.0001）. 8.1mo. 13.2mo （HR0.62，0.51-0.74， p<0.0001）. 8.1mo. 13.2mo （HR0.78，0.50-1.21）. 8.3mo. HR0.81 HR0.83 HR0.75 mOS （0.65- / （0.66- / （0.43- 1.00） 1.05） 1.29） 注：HR：HazardRatio，风险比 数据来源：ClinicalTrials.gov，2024ASCO，东方证券研究所 1.2洛拉替尼：5年随访结果公布，刷新实体瘤PFS纪录 洛拉替尼是第三代ALK（间变性淋巴瘤激酶）/ROS1（c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶）