ASCO 的数据发布进一步证实了 SKB264 的潜力

2024年6月6日 CMB国际全球市场|股票研究|公司更新 科伦生物技术（6990香港） ASCO的数据发布进一步证实了SKB264的潜力 SKB264+A167在1L非小细胞肺癌中的有望疗效。SKB264(Q3W)+A167(PD-L1)在 1L非小细胞肺癌中15.4个月的mPFS比SoC好得多- Keytrda+KEYNOTE189化疗9.0个月mPFS和tislelizmab+RATIONALE304化疗9.7个月mPFS。我们认为，SKB264的Ph3剂量的Q2W可以提供更好的疗效。SKB264(Q2W) +A167在PD-L1阴性NSCLC中也显示出很强的潜力，ORR为63.2%，6个月PFS率为82.2%。由于TrodelvyKeytrda在1LNSCLC（TPS≥50％）中提供了13.1个月的mPFS，而Dato-DXdKeytrda在1LNSCLC的TROPION-Lg02试验中显示了11.1个月的mPFS，我们看到了SKB264在NSCLC中的BIC潜力。由于Trodelvy和Dato-DXd在2/3LNSCLC的Ph3试验中缺少OS终点，我们认为SKB264将在全球TROP2ADC市场中享有更好的定位。 预计SKB264在非小细胞肺癌中的广泛适应症覆盖SKB264表现出比同行更高的耐受性安全性，1％的患者因TRAE与Dato-DXd的29％和Trodelvy的17％TEAE相关的停药率而停药SKB264。SKB264也免于严重ILD的关注。我们看到SKB264+PD-（L）1在 Ph3试验中验证后替代当前1LNSCLCSoC的潜力。MSD已经开始/注册了5个SKB264在非小细胞肺癌中的全球Ph3试验。我们预计KelBiotech和MSD将在中国/全球范围内启动SKB264+A167/Keytrda在无AGA的1LNSCLC中的其他Ph3试验（PD-L1TPS1和1），这将为SKB264的全球商业价值提供显著的上行空间。 SKB264在3L+TNBC中的可靠Ph3结果支持在中国的批准SKB264在3LTNBC的Ph3试验中表现出43.8％的ORR和5.7个月的mPFS，优于Ph3ASCENT研究中Trodelvy的35％的ORR和5.6个月的mPFS，并且远远优于Ph1研究中Dato-DXd的32％的ORR 和4.4个月的mPFS。此外，与Trodelvy相比，SKB264的中性粒细胞减少症中≥3级TRAE的发生率较低（32％vs51％）。SKB264在3L+TNBC中的Ph3结果支持其目前在中国的BLA（于2023年12月提交，优先审查）。Kel-Biotech已经开始在1LTNBC中进行SKB264的Ph3中国试验，MSD已经注册了SKB264+Keytrda在佐剂TNBC中的全球试验。 维持买入。鉴于SKB264在1LNSCLC和晚期TNBC中的有希望的数据，我们对SKB264的全球发展和在中国的批准更有信心。我们将基于DCF的TP从200.77港元提高到246.13港元（WACC：10.31％，终端增长率：4.0％）。 收益汇总 (YE31Dec)FY22AFY23AFY24EFY25EFY26E 收入（人民币元mn) 804 1,540 918 1,082 1,642 YoY增长率(%) 2,387.3 91.6 (40.4) 17.8 51.7 净利润（元mn) (616) (574) (659) (786) (726) 每股收益（报告）（人民币元） (5.74) (2.84) (3.01) (3.59) (3.31) 研发费用（元mn) (846) (1,031) (1,083) (1,137) (1,193) 管理费用（元mn) (95) (182) (218) (262) (314) 资本支出（人民币mn) (34) (81) (200) (150) (150) 资料来源：公司数据，彭博社，CMBIGM估计 目标价246.13港元 （以前的TP为200.77港元） 涨/跌35.8% CurrentPriceHK$181.30 中国医疗保健JillWu,CFA(852)39000842 AndyWANG (852)36576288 库存数据 市值上限（百万港元）39740.1平均3个月t/o（百万港元）67.9 52w高/低（港元）NA/NA已发行股份总数(mn)219.2来源：FactSet 股权结构 KelunPharma68.5% MSD6.1% 来源：彭博社 份额业绩 绝对相对 1个月10.5%10.9% 3个月55.2%36.2% 6个月90.9%69.2% 来源：FactSet 12个月的价格表现 来源：FactSet 请阅读分析师认证和重要披露最后一页1 来自彭博社的更多报告：重新设置CMBR<GO>或http://www.cmbi.com.hk SKB264+A167在1LNSCLC（ASCO口腔摘要）中的数 据摘要： 最初的Ph2（OptiTROP-Lg01，NCT05351788）的结果SKB264+A167（PD-L1）在1LNSCLC 中没有可操作的基因组改变（AGA）已经发布（链接）。截至2024年1月，队列1A（Q3W，SKB2645mg/g+A1671200mg）和队列1B（Q2W，SKB2645mg/g+A167900mg）纳入了40和63名患者。在两个队列中，30.0％/33.3％，32.5％/30.2％和37.5％/36.5％的患者的PD-L1表达分别1％，1％-49％和≥50％。 在队列1A（中位随访14.0个月）中，ORR为48.6%（18/37），mPFS为15.4mos（95%CI ：6.7，NE），6个月PFS率为69.2%。 在队列1B（中位随访6.9个月）中，ORR为77.6％（45/58），未达到mPFS，6个月PFS率为84.6％。队列1B的其他亚组分析如下表所示。 图1：无AGA的1LNSCLC中SKB264A167的Ph2结果 资料来源：公司数据，CMBIGM 图2：队列1B的临床结果 资料来源：公司数据，CMBIGM 在队列1A/1B中，最常见的3级以上TRAE是中性粒细胞计数减少（30.0％/30.2％），白细胞计数减少（5.0％/17.5％），贫血（5.0％/15.9％），皮疹（5.0％/6.3％）和药疹（7.5％/0）。导致SKB264停药的TRAE发生在队列1B中的1例患者中，原因是药物治疗过敏，并且没有相关死亡 图3：总体安全性总结 资料来源：公司数据，CMBIGM CMBI评论： SKB264+A167在1LNSCLC所有亚组中的有希望的疗效在队列1A（Q3W）中，与目前用于1LNSCLC的PD-1化疗的SoC相比，mPFS的15.4个月非常有希望。队列1B（Q2W）的mPFS在随访中不成熟，而该较高剂量队列在6个月PFS率（1B中的84.6％对1A中的69.2％）和ORR（1B 中的77.6％对1A中的48.6％）方面表现出更好的结果。对于1Lsq-NSCLC，Keytrda+化疗在全球试验KEYNOTE-189中递送了9.0个月的mPFS，而tislelizmab+化疗在中国试验RATIONALE304中递送了9.7个月的mPFS。SKB264+A167的15.4个月的mPFS和队列1A中的48.6%ORR比SoC好得多。在队列1B中，sq-NSCLC患者SKB264+A167的72.7%ORR比Keytrda+化疗的48.3%ORR和tislelizmab+化疗的57.4%ORR好得多，93.8%的6个月PFS率可能表明mPFS长得多。特别是，对于队列1B中PD-L1TPS1%的患者，ORR为63.2%，6个月PFS率为82.2%，表明SKB264+ A167在PD-L1阴性NSCLC患者中的强大潜力。 进一步证实了SKB264的BIC潜力。在Trodelvy的Ph2EVOKE-02试验中，Trodelvy与Keytruda的组合在PD-L1TPS中的ORR为67％，mPFS为13.1个月 ≥50％1LNSCLC患者（=30）（链接），而PD-L1TPS患者的ORR50％（=32）（链接 ）。SKB264+A167在TPS≥50%患者中的ORR为87.0%，TPS1-49%患者的ORR为81.3%， TPS1%患者的ORR为63.2%，比Trodelvy的结果好得多。Trodelvy+Keytrda在TPS≥50％NSCLC患者中的mPFS为13.1个月，与SKB264+A167相比，后者在队列1A中提供了15.4个月的mPFS，无论PD-L1表达如何，并且在队列1B中可能期望更长的mPFS。在Ph2TROPION-Lg02试验（链接）中，Dato-DXd+Keytrda在1LNSCLC中表现出11.1个月的mPFS和52％的ORR，与SKB264+A167相比也有所下降。我们对SKB264在全球TROP2ADC领域的BIC潜力充满信心。此外 ，对于2/3LNSCLC，Trodelvy在EVOKE-01试验（链接）中错过了OS终点，Dato-DXd在TROPION-Lg01研究（链接）的最终分析中也错过了OS终点。也就是说，我们认为SKB264将在全球TROP2ADC市场中享有更好的定位。 可容忍的安全概况。SKB264已证明比同行更具耐受性的安全性。在SKB264A167试验中，在54％的患者中观察到≥3级TRAE 队列1B。相比之下，在RATIONALE304试验中，tislelizmab+化疗有63%的≥3级TRAE。在SKB264+A167试验中，导致SKB264停药的TRAE仅发生在队列1B的1名患者（1％）中，没有与治疗相关的死亡。相比之下，与Dato-DXd停药相关的TEAE发生在29％的患者中（链接），远高于SKB264。此外，在Dato-DXd的TROPION-Lg02试验中，在10％的患者中观察到药物相关的ILD （3级，2.5％。链接），这再次表明了Dato-DXd的安全性问题。值得注意的是，在对Dato-DXd的汇总分析中，484例NSCLC患者中，有6.8％的患者患有ILD，其中2.5％为3-5级，1.7％为5级（链接）。在Trodelvy的1LNSCLC（TPS≥50％）EVOKE-02试验中，导致17％的患者因治疗相关 关于中性粒细胞减少症，SKB264+A167在队列1B中有30.2%的中性粒细胞减少症≥3级TRAE，在队列1A中有30.0%。在Trodelvy在3LTNBC的Ph3ASCENT试验和在3LHR/HER2-BC的Ph3TROPiCS-02试验中，中性粒细胞减少症≥3级AE的发生率分别为51％（TRAEs）和53％（TEAEs），导致FDA拳击警告危及生命的中性粒细胞减少。在1LNSCLC的Ph2EVOKE-02试验中，Trodelvy+Keytrda记录了32％的中性粒细胞减少症TEAE（链接）。我们注意到MSD在其全球Ph3研究中采用了较低的剂量。Procedres.4mg/gQ2W，这将带来更易于管理的安全性，在我们看来。 期待非小细胞肺癌的广泛适应症覆盖SKB264+A167在没有AGA的1LNSCLC患者中证明了非常有希望的Ph2疗效数据，具有一致的耐受性安全性。在Ph3试验中验证后，我们看到SKB264+PD-（L）1在1LNSCLC中取代当前SoC的潜力。KelBiotech计划在中国启动SKB264+A167/Keytrda在不含 AGA的1LNSCLC患者中的Ph3试验，包括PD-L1TPS1和1组。我们认为MSD也可能在类似的环境中启动其他全球Ph3试验。此外，MSD已经开始/注册了5项针对NSCLC的全球Ph3试验，包括3LEGFR-mNSCLC，2LEGFR-mNSCLC，Keytrda化学诱导后的1Lsq-NSCLC维持，1LTPS≥50％NSCLC和辅助NSC