新视角报告：看好实体瘤 CART、 RDC 以及创新药转化-创新药前沿技术及产业化的机会探究

新视角报告 创新药前沿技术及产业化的机会探究 ——看好实体瘤CART、RDC以及创新药转化 2024年5月31日 研究部 姓名：林兴秋 SFC：BLM040 电话：0755-21519193 证券研究报告请务必阅读免责条款图片来源：nature子刊 创新药前沿技术及产业化的机会探究 ——看好实体瘤CART、RDC以及创新药转化 2024-05-31星期五 新视角： 医药行业整体增速放缓： 医药行业目前已经进行了第九批国家药品集中带量采购。随着药品带量采购的常态化进行，仿制药行业的下降趋势无法避免，对制药行业有一定的影响。2023年1-12月，医药制造业实现营业收入同比略下降3.7%，利润总额同比下降15.10%，而2022年营业收入同比略下降1.60%,利润总额同比下降31.80%，收入利润2年出现下降。受集采、医保谈判的影响，仿制药的前景平淡，需要创新来推动增长。 实体瘤CART及RDC技术壁垒高，前景广阔： CAR-T的临床优势明显，未来将迎来快速增长，至2030年，全球CAR-T市场规模预计达至218亿美元， 2024年至2030年的复合年增长率为22.1%。预计中国CAR-T市场规模将增长至2030年的人民币289亿元， 2022年至2030年的复合年增长率为45.0%。目前全球获批的主要用于血液瘤，而科济药业的CT041在实体瘤中取得很好的疗效，有望于24年下半年完成关键性临床试验。RDC药物能够在肿瘤早期诊断和治疗中发挥重要作用，诺华以及远大医药在RDC领域进行了大量投资，发展前景广阔。 创新药合作研发及商业化值得看好 创新药的前沿技术非常重要，创新药的转化也极其重要；而合作开发偏后端的模式，可以取得很高的收益，同时规避前期研发的不确定性，实现确定性的高收益。最近15年康哲实现了收入年化21.2%的增长，净利润年化23.4%的增长。这种模式需要公司的强大的学术推广团队、公司挖掘产品的眼光以及公司在全球医药领域的强大影响力，使得很多海外的医药公司愿意和公司进行研发合作。 重点关注方向 基于目前的行业发展趋势，可以关注。一、在创新药研发前沿技术方面有重大突破的，如治疗实体瘤的CART技术、RDC等领域处于全球领先的公司如科济药业；二、创新药合作研发及商业化领域资源丰富团队强大、产品市场空间广阔、避开过度竞争，从而可以产生持续现金流的康哲药业。 目录 1.医药行业增长有压力，新兴产业有亮点5 1.1医药行业的增速放缓5 1.2人口老龄化对医保资金的影响5 1.3港股医药的估值情况及关注方向7 2.实体瘤CART技术壁垒高，前景广阔8 2.1CART技术概况8 2.2CAR-T疗法优势9 2.3CAR-T发展空间广阔10 2.4CAR-T细胞疗法在实体瘤的突破，意义重大12 3.RDC壁垒高，临床疗效突出，前景广阔14 3.1RDC药物概况14 3.2RDC药物临床优势15 4.创新药合作研发及商业化值得看好17 4.1创新药研发周期长、收益高、风险高17 4.2创新药商业化确定性高收益18 5.风险提示21 图表目录 图1：医药制造业收入及利润增速情况5 图2：中国历年出生人口数量（万人）6 图3：中国医保基金收入及支出（人民币亿元）7 图4：恒生香港上市生物科技指数估值情况（PS）8 图5：CART细胞的治疗机制9 图6：2017-2030年全球CAR-T细胞疗法销售额（单位：十亿美元）11 图7：2021-2030年中国CAR-T细胞疗法销售额（单位：人民币十亿元）11 图8：中国CAR-T上市产品12 图9：科济药业CAR-T产品线13 图10：科济药业的CT041在实体瘤中的临床疗效14 图11：从ADC到XDC15 图12：远大医药核药产品管线16 图13：创新药研发过程及需要时间17 图14：康哲药业新药研发模式18 图15：康哲药业重磅创新药产品线19 图16：康哲药业营业额及净利润增长20 图17：康哲药业净利率及股息支付率21 1.医药行业增长有压力，新兴产业有亮点 1.1医药行业的增速放缓 医药行业目前已经进行了第九批国家药品集中带量采购。随着药品带量采购的常态化进行，专利悬崖现象将在我国大规模出现。仿制药行业的下降趋势无法避免，对制药行业有一定的影响，制药公司的业绩下降。23年1-12月，医药制造业实现营业收入同比略下降3.7%，利润总额同比下降 15.10%，而2022年营业收入同比略下降1.60%,利润总额同比下降31.80%，收入利润2年出现下降。受集采、医保谈判的影响，仿制药的前景平淡，需要创新来推动增长。 图1：医药制造业收入及利润增速情况 资料来源：wind、国元证券经纪（香港）整理 1.2人口老龄化对医保资金的影响 因为出生人口的原因，医保资金可能会紧张，1962-1964年出生的人群，逐步进入退休生活，而接替的人群是2001-2003年以及之后的人群，我国 1962-1964年出生的人口数量分别是2505万、3016万、2773万，2001-2003 年出生的人口数量分别是1702万、1647万、1599万，医保资金长期看，面临一定的压力，对医保用药的支出也有一定的影响。 图2：中国历年出生人口数量（万人） 资料来源：wind、国元证券经纪（香港）整理 从2020-2022年，中国医疗保险基金收入分别为2.48万亿元、2.87万亿元、 3.09万亿元，中国医疗保险基金支出分别为2.10万亿元、2.40万亿元、2.46万亿元，医保收入整体的增长快于医保支出，从长期角度看，医保局会量入为出，谨慎进行医保支出，以应对未来人口结构及数量的变化，我们认为医药行业整体增长有压力，不过，目前结余的医保资金也有4.5万亿元。对于真正解决医疗需求痛点的创新药、医疗器械，以及解决医疗资源短缺的医疗服务都是长期看好的。 图3：中国医保基金收入及支出（人民币亿元） 资料来源：wind、国元证券经纪（香港）整理 1.3港股医药的估值情况及关注方向 恒生香港上市生物科技指数，目前市销率是0.86，处于4年的低位，分位点1.36%。从2020年至今，平均值为1.83，最大值为3.53。对于港股医药，使用市销率更为准确，因为很多生物药公司未盈利。行业的利空基本出来了，边际逐步向好，行业指数及估值处于低位，未来行业分化明显，寻找优质大品种的创新药公司。 基于目前的行业发展趋势、政策及估值，我们从新的视觉分析医药行业，重点关注的公司可以分为两类可以关注。一、在创新药研发前沿技术方面有重大突破的，如治疗实体瘤的CART技术、RDC等领域处于全球领先的公司如科济药业、远大医药；二、创新药合作研发及商业化领域资源丰富团队强大、产品独特而且市场空间广阔、避开过度竞争，从而可以产生持续现金流的康哲药业。 图4：恒生香港上市生物科技指数估值情况（PS） 资料来源：wind、国元证券经纪（香港）整理 2.实体瘤CART技术壁垒高，前景广阔 2.1CART技术概况 CAR-T细胞是经基因改造的T细胞，配备有嵌合抗原受体(CAR)，它能使T细胞识别并消灭表达相应抗原的细胞。自体CAR-T细胞是通过从患者血液中取出T细胞，并通过带有对CAR结构编码的质粒的病毒载体转染等方式，使T细胞表达所需的CAR而产生的。CAR-T细胞是经基因改造的T细胞，配备有嵌合抗原受体(CAR)，它能使T细胞识别并消灭表达相应抗原的细胞。自体CAR-T细胞是通过从患者血液中取出T细胞，并通过带有对CAR结构编码的质粒的病毒载体转染等方式，使T细胞表达所需的CAR而产生的。CAR的细胞外结构域一般由来自单克隆抗体的单链可变片段(单链抗体)组成，可识别肿瘤相关抗原。各类枢纽及跨膜结构域用于连接单链抗体和激活T细胞的细胞内信号分子。 资料来源：科济药业招股书、弗若斯特沙利文、国元证券经纪（香港）整理 2.2CAR-T疗法优势 除了与细胞免疫疗法相关的一般优势外，CAR-T疗法还具有以下具体优势： 治疗潜力大：由于部分患者可能因耐药而未能对治疗起反应或更容易复发，肿瘤治疗充满挑战性。试验表明CAR-T疗法能够透过其作用机理克服该等众多挑战并有望能够完全根除待解决的表达肿瘤相关抗原的细胞，从而产生疗效。 活细胞：CAR-T细胞于注入患者体内时是活细胞，其能够在患者体内增殖。与摄入后经患者代谢并相对快速地从患者体内被清除的化学药物 或生物药相比，CAR-T细胞可在患者体内维持有效长达数周或数月，因此减少了患者接受多剂量治疗的需要，并可能减少较为不利的副作用从而使患者有更好的治疗耐受性。 适应性：CAR-T细胞疗法已显示出其比常见癌症治疗方法更适合靶向特 定疾病或按所需功能定制的潜力。例如，CAR-T细胞可通过与专门设计的 CAR结构融合，适应多种肿瘤相关靶点，更精确地靶向该等表达不同靶点的肿瘤细胞；透过基因编辑、调控基因表达及合成生物学等方式，CAR-T细胞经过设计，可过度表达或表达不足若干甄选的基因或产生额外部分或期望的分子，从而使CAR-T细胞凭借经改善可渗透肿瘤块的能力、增加的T细胞扩增及在患者体内延长的持久性，更适应不利的肿瘤微环境。 2.3CAR-T发展空间广阔 CAR-T的临床优势明显，未来将迎来快速增长，由于CAR-T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤方面减少未被满足医疗需求的潜力以及该等治疗的可负担性提高，按销售额计，全球CAR-T市场规模已从2017年的0.1亿美元增长到2019年的7亿美元，预计全球CAR-T细胞疗法市场的销售价值达至2024年的66亿美元，2019年至2024年的复合年增长率为55.0%。截至2030年，按销售价值计，全球CAR-T市场规模预计达至218亿美元，2024年至2030年的复合年增长率为22.1%。 图6：2017-2030年全球CAR-T细胞疗法销售额（单位：十亿美元） 资料来源：科济药业招股书、弗若斯特沙利文、国元证券经纪（香港）整理 随着复星凯特及药明巨诺、科济药业的产品上市，中国CAR-T疗法的市场规模为人民币2亿元。预计中国CAR-T细胞疗法市场规模将增长至2024 年的人民币53亿元，并进一步增长至2030年的人民币289亿元，2022年至2030年的复合年增长率为45.0%。 图7：2021-2030年中国CAR-T细胞疗法销售额（单位：人民币十亿元） 资料来源：科济药业招股书、弗若斯特沙利文、国元证券经纪（香港）整理 目前国内的CAR-T技术产品线主要还是血液瘤，复星凯特及药明巨诺、科济药业的产品均是非实体瘤，国外获批的产品FDA共批准6款CAR-T药物上市。其中包括诺华的Kymriah，吉利德/凯特的Yescarta以及Tecartus，百时美施贵宝的Breyanzi，这四款产品都是CD19靶点；百时美施贵宝/蓝鸟生物的Abecma以及杨森/传奇生物的Carvykti,这四款产品都是BCMA靶点，目前都是治疗血液瘤。对实体瘤疗效有限。 图8：中国CAR-T上市产品 靶点 企业 药品 获批时间 获批的适应症 价格（每针） CD19 复星凯特 阿基仑赛注射液 2021年6月 原发纵隔B细胞淋巴瘤；弥漫性大B细胞淋巴瘤 120万元 CD19 药明巨诺 瑞基奥仑赛注射液 2021年9月 原发纵隔B细胞淋巴瘤；弥漫性大B细胞淋巴瘤；滤泡性淋巴瘤 129万元 BCMA 科济药业 泽沃基奥仑赛注射液 2024年3月 复发或难治性多发性骨髓瘤 资料来源：弗若斯特沙利文、国元证券经纪（香港）整理 2.4CAR-T细胞疗法在实体瘤的突破，意义重大 尽管以CAR-T疗法作为一种治疗模式用于治疗血液恶性肿瘤取得可喜进展，但成功实现以CAR-T疗法治疗实体瘤因多种因素仍面对巨大挑战，如（其中包括）难以识别实体瘤相关抗原、靶抗原异质性以及CAR-T细胞在肿瘤块中因免疫力受到抑制的肿瘤微环境而产生的渗透性及持久性 有限。除科济药业的候选产品在试验中所得可喜数据外，实体瘤患者对 CAR-T细胞疗法的客观缓解仍未得