医药生物周报（24年第21周）：ASCO摘要重点数据整理，2024年集采8号文解读

本周医药板块表现弱于市场，生物制品板块领跌。本周全部A股下跌2.20%（总市值加权平均），沪深300下跌2.08%，中小板指下跌2.72%，创业板指下跌2.49%，生物医药板块整体下跌3.74%，生物医药板块表现弱于整体市场。分子板块来看，化学制药下跌3.90%，生物制品下跌4.61%，医疗服务下跌4.58%，医疗器械下跌3.21%，医药商业下跌2.68%，中药下跌3.10%。医药生物市盈率（ TTM ）32.04x，处于近5年历史估值的47.36%分位数。 ASCO摘要发布，关注国产创新药临床进展。2024年ASCO年会即将举行，包括康方生物的AK112、科伦博泰的SKB264、迈威生物的9MW2821、乐普生物的MRG003和MRG004A等国产创新药均将在今年的ASCO年会上披露临床数据。临床数据的读出对于创新药公司是重要的催化剂和里程碑事件，建议关注拥有差异化设计和出海潜力的重磅品种的创新药公司：科伦博泰生物-B、康方生物、迈威生物-U、和黄医药等。 2024年集采8号文发布，集采提质扩面。集采降价影响对于上市公司的业绩影响基本出清，较多品种未来几年迎来接续采购，接续采购整体呈现竞争格局优化，市场份额向头部集中，价格降幅友好的特征，随报量增长，仿制药存量业务触底反转。此外，国内较多仿制药企业创新转型初见成效，产品进入上市/放量窗口期，有望在未来几年逐渐迎来第二增长曲线。在器械领域，冠脉支架、关节续约结果已分别在去年执行及今年落地，预计到今年年底，耗材及IVD中市场规模较大的“大品种”均已纳入集采，从25年开始，较多器械公司有望迎来类似仿制药公司2022年开始的业绩见底回升的节奏，创新+出海赋予这些公司第二成长曲线。总体而言，看好在产品研发具备核心竞争力的创新药以及医疗器械企业。 风险提示：研发失败风险；商业化不及预期风险；地缘政治风险；政策超预期风险。 ASCO摘要发布，关注国产创新药临床进展 2024年ASCO年会即将于美国时间5月31日到6月4日举行，会议摘要已在上周挂网公布 ， 包括康方生物的AK112、 科伦博泰的SKB264、 迈威生物的9MW2821、乐普生物的MRG003和MRG004A等国产创新药均将在今年的ASCO年会上披露临床数据。 图1：国产创新药ASCO主要的口头报告数据 康方生物：发布AK112治疗2LEGFRmNSCLC三期临床数据 康方生物的AK112（PD1xVEGF双抗）披露了二线治疗EGFRm NSCLC的3期临床（HARMONi-A）数据，试验共入组了322名患者，按照1：1随机分组至实验组（AK112+含铂双药化疗）或对照组（含铂双药化疗）。两组的患者中，分别有86.3%和85.1%的患者基线接受过三代EGFR-TKI治疗，且有21.7%和23.0%的患者有脑转移。截至2023年3月10日，中位随访时间是7.89月，实验组的PFS有显著提升：mPFS=7.06vs4.80mo（HR=0.46，p＜0.0001）。在预先分层的所有亚组中，AK112相比对照组均取得了PFS的优效，包括三代EGFR-TKI耐药的患者（HR=0.48）、脑转移的患者（HR=0.40）、EGFR 19外显子缺失突变的患者（HR=0.48），以及T790M 突变的患者（HR=0.22）。试验的ORR=50.6%vs35.4%。安全性方面，G≥3 TEAE的比例分别为61.5%vs49.1%。 相比于其他的EGFRm NSCLC的治疗方法，AK112联合化疗的临床数据中PFS的获益趋势更加明显（HR值相对较小），并且AK112治疗的患者中3代EGFR-TKI耐药的比例较高。值得注意的是，强生的EGFRxMET双抗Amivantamab联合拉泽替尼和含铂双药化疗的有效性数据同样优效，但3级以上的不良反应比例达到92%。 总的来看，AK112联合化疗在EGFRm NSCLC的二线治疗中的有效性和安全性数据具备一定的优势。 表1：2LEGFRmNSCLC临床数据横向比较 科伦博泰：SKB264在一线肺癌中的数据优秀 在一项一线治疗无基因突变的NSCLC的患者的ph2临床（OptiTROP-Lung01）中，不同剂量的SKB264（TROP2ADC）和A167（PD-L1单抗）联用共入组了40/63名患者（Cohort1A/1B）。在可评估的37名患者（Cohort1A）中，ORR=48.6%（包括2名待确认的患者），DCR=94.6%，mPFS=15.4mo，6个月PFS率=69.2%。在可评估的58名患者（Cohort1B）中，ORR=77.6%（包括5名待确认的患者），DCR=100%，mPFS=NR，6个月PFS率=84.6%。 图2：SKB264临床数据 对比PD1单抗联合化疗治疗1L NSCLC的历史数据，以及Dato-DXd联合K药在一线肺癌的有效性数据，SKB264联合PD-L1单抗治疗1LNSCLC的数据优势明显（非头对头比较）。 迈威生物：9MW2821披露多个适应症中的临床数据 迈威生物的9MW2821（Nectin-4ADC）在剂量递增和拓展的ph1/2a临床中，剂量从0.33到1.5mg/kg，只有1.5mg/kg组的6名患者中有1名有DLT（持续5天以上的4级中性粒细胞减少症），MTD没有达到，而1.25mg/kg被选择作为RP2D。 240名患者接受了1.25mg/kg剂量的9MW2821治疗，其中可评估的190名患者ORR为35.3%、DCR为78.4%。在尿路上皮癌（UC）中，37名患者的ORR为62.2%、DCR为91.9%、mPFS达到8.8个月。在宫颈癌（CC）中，45名患者的ORR为37.8%，DCR为84.4%，mPFS为4.0个月。在食管癌（EC）中，27名患者的ORR为29.6%，DCR为74.1%，mPFS为3.7个月。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，16名患者的ORR为43.8%，DCR为81.3%，mPFS为5.8个月。 图3：9MW2821临床数据 荣昌生物：RC88读出FIH临床数据 RC88是荣昌生物开发的一款MSLN ADC（payloadMMAE），此次在ASCO中披露一项ph1/2临床的ph2剂量拓展阶段，2.0mg/kg和2.5mg/kg的剂量用于ph2的剂量拓展。 卵巢癌队列中入组了60名MSLN2+/3+的患者，其中33（55%）名患者接受过贝伐珠单抗治疗，29（48.3%）名患者接受过PARP抑制剂治疗，基线治疗线数为2-7。 54（90%）名患者为铂抵抗。在43名可评估的患者中，ORR=37.2%（16/43）；在基线治疗线数为2-4线的患者中，2.0mg/kg组的ORR=45.5%（10/22），2.5mg/kg组的ORR=33.3%（2/6）。 NSCLC队列中入组了26名经治的患者，其中23名患者接受过2线或以上的治疗。 在23名可评估的患者中，ORR=21.7%（5/23）；在15名驱动基因阴性的患者中，11名（73%）患者接受过PD-1/L1和含铂双药化疗，ORR=33.3%（5/15），且有1例CR。 CC队列中入组了18名经治的患者，在17名可评估的患者中，11名（64.7%）接受过2线或以上的治疗，12名（70.5%）患者接受过PD-1/L1和含铂双药化疗，ORR=35.3%（6/17）。 在一共164名患者中，3级以上TEAE的占比为40.2%，14%的患者有RC88相关的SAE。最常见的TRAE包括白细胞计数下降（46.3%），中性粒细胞计数下降（42.1%），贫血（34.1%），恶心（32.3%），转氨酶升高（31.1%）。2.0mg/kg表现出来的安全性更好，故被选作RP2D。 2024年集采8号文发布，集采提质扩面 5月20日下午，《国家医疗保障局办公室关于加强区域协同做好2024年医药集中采购提质扩面的通知（医保办发〔2024〕8号）》（以下简称《通知》）重磅发布，对2024年的医药集中采购做出重要部署。我们认为以下几点值得关注： 1、省级联盟采购先行，全国联盟集采随后 《通知》要求省级联盟采购要进一步加强全国面上协同，条件具备的提升为全国性联盟采购，牵头省份应加强与国家医保局沟通协调，并邀请所有省份参加，形成全国联盟集中采购（以下简称“全国联采”）。国家医保局将统筹指导全国联采，协调专家提供技术支撑，提升规范化工作能力。牵头省份要充分借鉴国家及地方组织集采的经验，深入开展调查研究，听取各方意见建议，根据产品特点形成针对性采购规则，规范化组织采购。各省份原则上均应参与全国联采，积极献计献策，做好集采执行监测管理，增强集采效果。 2、统筹全国集采新质推进，进一步明晰国采与省采分界 国家组织药品集采重点针对通过质量和疗效一致性评价的药品，国家组织高值医用耗材集采聚焦价格虚高、有代表性意义以及群众反映强烈的品种。在地方层面，鼓励有条件的省份牵头开展全国联采，重点覆盖未过一致性评价的化学药、中成药和中药饮片，聚焦采购金额大、覆盖人群广的临床常用药品和耗材“大品种”，以及国家组织集采品种的临床使用可替代或相关配套的药品和耗材。地方在拟定集采计划前会向国家医保局报审或备案，或定期报送年度集采计划。 3、聚焦药品器械重点领域，部署2024年集采重点工作 国家医保局重点指导如下全国联采工作，在药品方面：1）湖北牵头开展新批次全国中成药联盟采购和第一批全国中成药集采协议期满接续采购；2）山东牵头开展中药饮片联盟采购；3）河南牵头开展国家组织集采品种的可替代药品联盟采购； 4）三明联盟开展肿瘤和呼吸系统等疾病用药集采。在器械方面：1）江西牵头开展生化类体外诊断试剂联盟采购；2）安徽牵头开展肿瘤标志物等体外诊断试剂联盟采购；3）广东牵头开展超声刀头联盟采购；4）浙江牵头开展乳房旋切针联盟采购；5）福建牵头开展血管组织闭合用结扎夹联盟采购；6）河南牵头开展冠脉切割球囊等联盟采购；7）河北牵头开展血管介入等耗材联盟采购。 到2024年底，各省份至少完成1批药品集采，实现国家和省级集采（含参与联盟采购）药品数累计达到500个以上，提前实现“十四五”规划，有条件的省份鼓励加大力度。到2024年底，各省份至少完成1批医用耗材集采。 4、完善执行机制，增强集采制度效果 集采中选结果执行情况纳入国家和省级医保部门飞行检查内容，重点检查中选产品未进院、未完成协议采购量、使用高价非中选产品比例高、高价可替代品种使用异常增加等情形。各省份要查漏补缺，对已有多个省份开展集采、价格充分竞争的品种实行带量价格联动，避免成为价格高地。此外，各省份要鼓励村卫生室、民营医疗机构和零售药店参加集采，向其发放报量和平台采购账号，并提供必要的培训、政策咨询等服务。 国信医药观点：从2018年药品“4+7”带量采购开始，已进行九批药品集采，大品类仿制药基本均已纳入，集采降价影响对于上市公司的业绩影响基本出清，较多品种未来几年迎来接续采购，接续采购整体呈现竞争格局优化，市场份额向头部集中，价格降幅友好的特征，随报量增长，仿制药存量业务触底反转。此外，国内较多仿制药企业创新转型初见成效，产品进入上市/放量窗口期，有望在未来几年逐渐迎来第二增长曲线。在器械领域，从2019年开始，国采已经进行四批，覆盖冠脉支架、关节、脊柱、人工晶体、运动医学等细分，省级联盟采购也如火如荼开展，冠脉支架、关节续约结果已分别在去年执行及今年落地，预计到今年年底，耗材及IVD中市场规模较大的“大品种”均已纳入集采，从25年开始，较多器械公司有望迎来类似仿制药公司2022年开始的业绩见底回升的节奏，创新+出海赋予这些公司第二成长曲线。总体而言，看好在产品研发具备核心竞争力的创新药以及医疗器械企业。 新股上市跟踪 近期A股/H股医药板块新股上市情况跟踪 表2：近期A股/H股医药板块新股上市情况跟踪 本周行情回顾 本周全部A股下跌2.20%（总市值加权平均），沪深300下跌2.08%，中小板指下跌2.72%