2024 AACR新药开发机会分析

2024AACR新药开发机会分析 April5-10,2024 新药数据部 2024.04.12 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED2024 CONTENT|目录 1.2024AACR整体分析 •2024年AACR会议353篇摘要整体分析，包括热门靶点、公司分析 2.2024AACR新药开发机会分析 •2024年AACR会议中8个存在新药开发机会的新靶点/机制 3.2024AACR总结 •2024年AACR会议新机会汇总 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED20242 01.2024AACR整体分析 Copyright©PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED2024 2024AACR上中国企业持续发力，ADC、双抗热度不减 •AACR年会是世界规模最大的癌症研究会议之一，汇集了癌症领域最前沿的 研究成果，2024AACR年会于美国东部时间4月5日-10日在圣地亚哥召开 •医药魔方关注首次在论文/会议上报道的药物分子，对2024AACR会议摘要进行筛选，共收录353篇摘要 •基于NextPharma®数据库-转化医学模块（早期靶点发现）和MedAlpha®数据库（医药投融资项目），我们筛选出具有新药开发机会的早期创新靶点/机制，进行详细介绍 2024年AACR有80家中国企业披露摘要，共151篇，占比43% 2024AACR披露的353篇摘要涵盖的药品中，化药187款，生物药170款；其中 生物药以ADC、双抗、单抗为主 400 350 300 275 250 200 197 150 100 9 7 327 199 353 204国外 10 410 11 TEAD c-Met 4-1BB KRAS 142 28 5 30 46 23 12 11 13 13 14 155 7 细胞疗法 13 12 HER2 PDL1 EGFR 7 EGFR 4-1BBHER2PD1PDL1G12DPSMAB7-H3TEADIL-2CD16aPARP1EP300HPK1 WRN 4 4 4 3 14 18 9 13 10 7 11 8 8 7 6 3 3 2 8 6 6 2023 5 5 5 PRMT5 TROP2 Flt3PD1SOS1EP4CD47 FRα RET 5 8 5 5 5 7 27 2 5 5 5 145 5 2024 2 2 3 3 4 1 2024年AACR披露的ADC数量有59款（其中包含12款双抗ADC），较2023年同比增加34%；双抗数量有46款，较2023年同比增加64%，靶点集中在EGFR、4-1BB、HER2等 KRAS热度不减，除G12C，KRASG12D布局管线增多 14 23 2 422 431 4 422 4 2 5 4 4 7 8 6 3 4 7 3 2 4 2 4 4 抗体融合蛋白三抗/多抗 双抗ADC 5078 131151中国 39 单抗 47双抗 ADC 0 202220232024 2023 2024 2022-2024AACR中国及国外摘要总量2023-2024AACR摘要涉及的生物药类型 数据来源：医药魔方NextPharma®数据库 数据说明：中国统计包含港澳台地区;单个摘要涉及不同国家地区进行重复统计 2024AACR摘要数量TOP15靶点 2024AACR头部跨国药企产品布局 •anti-CEA抗体偶联药物、anti-GPRC5D单抗、Vps34抑制剂 •anti-nectin-4抗体偶联药物、SWI/SNF降解剂 TOPMNC在2024AACR上发表的摘要数量TOPMNC在2024AACR上披露的产品 •KRASG12D抑制剂 •anti-Muc1抗体偶联药物 •225Ac标记的放射性药物、YAP/TAZ抑制剂、GGTase1抑制剂 •TEAD抑制剂、CDK2抑制剂 •anti-CEA抗体偶联药物 anti-LILRB4单抗 Sanofi3 EliLilly2 Bayer2 2 AstraZeneca Merck1 1 Incyte DaiichiSankyo1 Bristol-MyersSquibb1 1 AbbVie 数据来源：医药魔方NextPharma®数据库 •anti-TIGIT/CD96双特异性抗体 • 2024AACR中国药企产品布局 康源博创 9 多禧生物 7 恒瑞医药 6 海创药业 6 海思科 5 百奥赛图 5 英矽智能 4 先声医药 4 贝达药业 4 烁星生物 4 国内企业在2024AACR上发表的摘要数量国内企业在2024AACR上披露的产品 B7-H3/CD28双特异性抗体、c-Met双特异性抗体、EGFR/B7-H3/4-1BB三特异性抗体、EGFR/B7-H3双特异性抗体、EGFR/c-Met双特异性抗体、PDL1/4-1BB双特异性抗体、PSMA/4-1BB双特异性抗体、PSMA/CD28/4-1BB三特异性抗体、PSMA/CD28双特异性抗体 Muc1抗体偶联药物、TROP2/EGFR双抗/抗体偶联药物、STEAP1抗体偶联药物、Muc1/EGFR抗体偶联药物/双抗、HER2抗体偶联药物、EGFR抗体偶联药物、CD56抗体偶联药物 PSMA抗体偶联药物、KRASG12D抑制剂、tissuefactor抗体偶联药物、LIV-1抗体偶联药物、HER2抗体偶联药物、DLL3抗体偶联药物 PI3Kα抑制剂、ERPROTAC、CBP/EP300抑制剂、BET抑制剂、AR-v7PROTAC、ARPROTAC USP1抑制剂、PRMT5抑制剂、PARP1抑制剂、BRAF抑制剂、BCL6降解剂 联药物、PTK7/EGFR双特异性抗体偶联药物、5T4/Muc1双特异性抗体偶联药物 HPK1抑制剂、KIF18A抑制剂、TEAD抑制剂、WRN抑制剂 WT1/CD3/4-1BB三特异性抗体、EGFR/CD70双特异性抗体、EGFR/HER3双特异性抗体抗体偶 KIF18A抑制剂、PKMYT1抑制剂、POLQ抑制剂、WRN抑制剂 EGFR抑制剂、HPK1抑制剂、KRASG12D抑制剂、KRASG12C/D/VPROTAC PDL1/EGFR/CD28/albumin多特异性抗体、CD40/4-1BB双特异性抗体、CD47/CD40双特异性抗体、CD16a/EGFR双特异性抗体 数据来源：医药魔方NextPharma®数据库 02.2024AACR新药开发机会分析 01代谢增强型CD19CAR-T 莱芒生物代谢增强型CD19CAR-T临床研究入选突破性研究口头报告 •莱芒生物公布其目前在DLBCL和B-ALL患者人群中进行的IIT临床研究（NCT05715606,NCT05747157）的初步数据，其代谢增强型CD19CAR-TMeta10-19 以极低剂量（商业化CAR-T剂量的1%~5%）连续完成了12例患者的入组治疗，且均获得完全缓解（CR） Meta10-19结构及特点 IIT临床研究结果 a.增强线粒体适应性 b.增强T细胞的氧化磷酸化代谢 c.实体瘤小鼠模型中抗肿瘤效果增强 d.诱导干细胞样记忆T细胞形成 图1.自分泌IL-10CART的优点 NCT05715606,NCT05747157 人群 r/rDLBCL(n=6)orr/rB-ALL(n=6) 干预 治疗前接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除化疗 2.0×104CAR-Tcells/kg（商业化剂量的1%） 5.0×104CAR-T cells/kg（商业化剂量的2.5%） 1.0×105CAR-Tcells/kg（商业化剂量的5%） 主要终点 DLT：无细胞因子风暴综合征或神经毒性发生 次要终点 CR:100%，所有患者均在治疗后的3个月达到CR，其中第一位患者至今保持持续缓解（9个月） IL-10之前普遍认为是免疫抑制因子，而莱芒生物设计的这款CART中IL-10 发挥免疫刺激作用 除此次公布的DLBCL和B-ALL数据，根据此前临床前数据，自分泌IL-10 CAR-T在实体瘤中也有望发挥作用 数据来源：医药魔方NextPharma®数据库；莱芒生物官网；CellStemCell.2024Mar7;31(3):285-287；NatBiotechnol.2024Jan2 数据说明：DLBCL：弥漫性大B细胞淋巴瘤；B-ALL：B细胞急性淋巴细胞白血病；CR：CompleteRemission，完全缓解；DLT：剂量限制性毒性； 01代谢增强型CD19CAR-T 基于免疫代谢重编程+前沿人工智能创新技术开发新型肿瘤免疫治疗药物 •除此次入选的CART疗法外，莱芒生物基于其独特的代谢编程大分子平台（Meta10）、代谢增强细胞治疗平台（Meta10C）和AI超级因子平台，还在布局多条自分泌IL-10的细胞及生物大分子药物管线 •深度学习蛋白蛋白相互作用 •高效虚拟筛选 蛋白突变组合 •提高目标蛋白的稳定性和对靶点的亲和力 代谢重编程大分子平台（Meta10） AI超级因子平台 •候选药物IL-10-Fc有效治疗多种实体瘤 •可提升免疫细胞治疗、免疫检查点抑制剂、免疫激动剂等多种免疫疗法疗效 代谢增强细胞治疗平台（Meta10C） 莱芒生物管线布局 代谢增强型CAR-T、 TCR-T、TILs、 CAR-NK等治疗药物，在多个小鼠实体肿瘤模型、肺癌转移模型以及人类肿瘤的动物移植瘤模型中展现出卓越的治疗效果 数据来源：医药魔方NextPharma®数据库；莱芒生物官网 10 但由 CBP-80 用全新技术平 瘤靶向性 ETPROT 02双配体BET-PROTAC CBP-8008采用全新技术平台，提高BETPROTAC的肿瘤靶向性 24:CBP-800 Invitro CBP-8008在小鼠和人血浆中保持稳定，游离载荷较少，有利于避免临床血液毒性。 Invivo 在荷瘤小鼠的DMPK研究中，游离载荷在肿瘤组织中富集，血液中较少在TNBC和mCRPC异种移植模型中，CBP-8008的疗效显着优于临床上有效的Bet抑制剂BMS-986158 和肿瘤穿 AACR20 ，开创性地为PROTAC C-PROT 成药性 8临床前结果 BET蛋白在多种癌症的发展中起到重要作用。由于BET蛋白含有多个功能域，因此小分子抑制剂疗效有限，发展BETPROTAC是一种有效的策略。但由于PROTAC分子本身的药代动力学问题以及脱靶问题，相关临床推进缓慢 向性 双配体，有效改善PR CBP-8008是同宜医药基于Bi-XDC技术平台构建的PROTAC偶联药物，开创性地为PROTAC搭载了FRα/PSMA双配体，有效改善PROTAC的细胞靶向性 和肿瘤穿透能力，提高其成药性 C-PROTAC技术平台 C-PROTAC通用结构 L1L2 BETPROTAC竞争格局 C-PROTAC技术优势 在双配体系统的 图1C-P 药品名称 公司 靶点 临床阶段 适应症 BRD4-CHAMP 珃诺生物 BRD4 I/II DLBCL;lymphoma CBP-8008 同宜医药 BET;FRα; PSMA 临床前 TNBC,CRPC CFT-2718 C4Therapeutics BRD4 临床前 SCLC,pancreaticcancer ARV-771 Arvinas BET 临床前 CRPC NJH-1-106 Novartis BRD4 临床前 cancer GNE-987 Genentech BET 临床前 cancer 图1C-PROTAC通用结构 T (结合Bi-XDC技术平台和PROTAC) CBP-8008 可切割连接子与双配体偶联的高效 pan-Bet蛋白降解剂 C-PROTAC通用结构： L1通常为叶酸衍生物 L2为靶向肿瘤抗原的多肽或抗体片