2023 AACR 新药开发机会分析

2023AACR新药开发机会分析 April14-19,2023 新药数据部 2023.04.19 NextPharma®全球新药数据库：聚焦临床开发数据加速新药情报获取 管线产品检索 按技术、区域、作用机制的产品筛选 药品综述 药品/靶点联用检索 成熟、积极、消极靶点靶点图谱 靶点疾病开发图景 药物靶点 靶点热度 领域靶点热度分析疾病 临床试验结果 基于方案、领域、靶点、治疗线的临床结果筛选 公司公司产品线搜索新闻、权益交易监控 企业类型筛选公司概览页 扫码申请数据库试用 •本报告中涉及到的主要数据均来自于NextPharma®全球新药数据库。如需了解数字背后的详细数据，请扫描左侧二维码申请查看&申请试用。 CONTENT 12023AACR整体分析 •2023年AACR会议306篇摘要整体分析，包括热门靶点、公司分析 22023AACR新药开发机会分析 •2023年AACR会议中8个存在新药开发机会的新靶点/机制 3总结 •2023年AACR会议新机会汇总 2023AACR整体分析 2023年AACR报道的化药与生物药比例为5:4，其中单抗、双抗、ADC占据生物药数量60%以上。其中双抗靶点以CD3、PD1、PDL1居多，ADC靶点多为HER2、TROP2、FRα。 越来越多的中国企业开始进行早期靶点的研究，如TEAD。 AACR年会是世界规模最大的癌症研究会议之一，汇集了癌症领域最前沿的 研究成果，2023AACR年会于4月14日~19日在美国佛罗里达州奥兰多举行。 12 8 6 8 11 8 48 5 2 25 34 24 42 24 23 23 22 31 4 医药魔方关注首次在论文/会议上报道的药物分子，对2023AACR会议摘要进行筛选，共收录306篇摘要 基于NextPharma®数据库-转化医学模块（早期靶点发现）和PharmaInvest数据库（医药投融资项目），我们筛选出8个具有新药开发机会的早期创新靶点/机制，进行详细介绍 CD3EGFRHER2PDL1KRAS 220 200 180 187 220 4-1BB 2023年AACR参与公司数量的增长源自中国企业参与度提高，中国有70家企业披露摘要，占比从2022年的24%增长至32% c-Met TROP2 160 140 120 100 80 60 40 20 0 130 109 2（117%） 142 4（524%） 150外国 （32%） 70中国 PRMT5TEADPD1 Flt3SOS1CD19 2021 2022 图1近3年AACR企业参会数量统计 2023 FRα 外国 图22023AACR摘要数量TOP15靶点中国 TOPMNC在2023AACR上发表的摘要数量TOPMNC在2023AACR上披露的产品 AstraZeneca 3 RocheHoldingAG 3 IncyteCorporation 3 PfizerInc. 2 AbbVie,Inc. 2 BayerAG 1 SanofiS.A. 1 AstellasPharmaInc. 1 •STEAP2/TGFBR2CART；anti-FRα抗体偶联药物；PRMT5 抑制剂 •anti-DLL3/CD3/4-1BB三特异性抗体；TLR7激动剂；anti- HLA-G/CD3ε双特异性抗体 •anti-PD1/TGFBR2双特异性抗体；CDK2抑制剂；PI3Kγ抑制剂•anti-GDF15单抗；anti-ITGB6抗体偶联药物•anti-CD19抗体偶联药物；anti-c-Met抗体偶联药物•DGKζ抑制剂•anti-NKp46/CD16/BCMA三特异性抗体•anti-CLDN18.2/CD3双特异性抗体 中国企业在2023AACR上发表的摘要数量中国企业在2023AACR上披露的产品 •以anti-PDL1/CD3/4-1BB为基础的多特异性抗体；anti- HER3/EGFRADC;anti-HER2ADC;anti-TROP2ADC等 •anti-CD25单抗；anti-B7-H3单抗；anti-EGFR/c-MetADC；anti-IL-11RA单抗；anti-Muc1/EGFR双抗；anti-AMHR2单抗•ROS1/ALK/Trk抑制剂；CDK7抑制剂；CDK2/4/6抑制剂；EGFRexon20/HER2exon20抑制剂；YAP/TEAD抑制剂；RET抑制剂•anti-PDL1/TGF-β双抗；CD73抑制剂；HIF-2α抑制剂； IDH1/2抑制剂；TEAD棕榈酰化抑制剂 •SOS1抑制剂；anti-BCMA/CD3/GPRC5D三特异性抗体：anti-Muc17/CD3双特异性抗体；POLQ抑制剂•DGKA抑制剂；CDK12抑制剂;USP1抑制剂;MAT2A抑制剂•anti-TROP2ADC;anti-HER2ADC;anti-HER3ADC;anti- B7-H3ADC 百利天恒7 百奥赛图6 同源康6 贝达药业 5 先声医药 4 英矽智能 4 映恩生物 4 2023AACR新药开发机会分析 Seagen携first-in-classanti-ITGB6抗体偶联药物亮相AACR，1期实体瘤ORR结果瞩目，即将开展1/2L治疗非小细胞肺癌3期临床 整合素β6(ITGB6)是一种跨膜蛋白，仅与整合素αv（CD51）结合形成异二聚体整合素αVβ6，ITGB6在癌症发病与侵袭过程中起到重 要作用，并与预后不良密切相关。ITGB6在NSCLC、头颈癌，食管癌中高表达，但在正常组织中低表达。 SGN-B6A是首个靶向ITGB6的ADC，不与αv结合。应用Seagen先进ADC技术平台，与已上市五款ADC的linker和payload一样，同 为vedotinADC药物。SGN-B6A选择性将MMAE递送至ITGB6表达的肿瘤细胞，发挥靶向毒性和旁观者效应，诱导免疫原性细胞死亡。 SITC2022：公布首个1期临床结果（NCT04389632，N=79） SGN-B6A安全性可控，在0.8~2.0mg/kg剂量区间无显著剂量累计，不良反 入组标准：组织学或细胞学证实的转移型或复发、难治恶性实体瘤患者或 SOC不耐受的患者，且此前未接受过含MMAE药物或靶向ITGB6的药物治疗 目的：主要：安全性、耐受性，推荐剂量与用药周期；次要：抗肿瘤活性， 图1NSCLC亚组结果分析 应在可耐受范围。 PK与免疫原性。 疾病实体瘤食管癌NSCLC SCCHN 表1SGN-B6首个临床试验结果 疗法类型 末线末线末线末线 入组数 79 12 27 17 最优剂量有效性 cORR=30.4%cORR=33.3%cORR=33.3%cORR=29.4% 表1总人数中，发生率≥20%的TEAE Q1W(N=30) 2Q3W(N=18) Q3W(N=8) 2Q4W(N=23) All(N=79) 乏力 11(37) 7(39) 3(38) 8(35) 29(37) 恶心呕吐 5(17) 9(50) 1(13) 12(52) 27(34) 腹泻 10(33) 4(22) 2(25) 7(30) 23(29) 食欲下降 10(33) 1(6) 2(25) 6(26) 19(24) 外周神经病变 7(23) 4(22) 1(13) 5(22) 17(22) 脱发 7(23) 3(17) 1(13) 5(22) 16(20) P1 P2 P3 SGN-B6AcORR=33.3% SGN-B6A+K药 SGN-B6AI/2LNSCLC 辉瑞调整SGN-B6A优先级，重点适应症是NSCLC，设计多项开发计划： =临床结果积极=计划中 部分正常组织中表达ITGB6使αVβ6靶向药物易产生系统毒性，导致多款项目终止开发，HarpoonTherapeutics公司对此提出新的解决方案 由于ITGB6在几种正常组织（包括膀胱、皮肤、肺、肾和肌肉）中表达，导致多款αVβ6靶点药物因安全性问题开发失败，HarpoonTherapeutics公司ProTriTAC技术平台可以使抗ITGB6靶点药物在正常组织中保持惰性，在肿瘤环境中激活，从而最小化系统毒性。 2018年Abbvie向Morphic支付1亿美元预付款研发整合素关键受体机制。2020年Abbvie以总金额2000万美元 引进Morphic两项αvβ6抑制剂项目，用于治疗肺纤维化疾病。2022年因”安全信号”原因终止该交易。 延长半衰期 αITGB6 2021年8月，Abbvie以首付款2000万美元与HarpoonTherapeutics达成ProTriTAC项目的期权交易，适应症 等 2023AACR 激活后的抗体相较于遮蔽部分的完整抗体T细胞结合能力提高1000倍，T细胞杀伤效力提高100倍。 在人T细胞重建的免疫缺陷的小鼠模型中，anti-ITGB6ProTriTAC在乳腺癌、头颈癌和胰腺癌异种移植模型中显示强大抗肿瘤活性，肿瘤完全消退最低剂量30μg/kg。 在食蟹猴中进行毒性及毒性动力学研究，最高耐受剂量为540μg/kg，耐受性良好。 在啮齿动物肿瘤模型中的临床前活性，加上在食蟹猴中的耐受性研究结果，支持在ITGB6表达的实体瘤中开发 anti-ITGB6ProTriTAC作为治疗药物。 为实体瘤。 通过优先在瘤内激活最小化药物 毒性 最适合在肿瘤和正常组织中都表达的靶点 重点项目已进入IND前研究阶段 数据来源：医药魔方-NextPharma®数据库；图片来源：HarpoonTherapeutics官网 Hippo通路NF2功能缺失突变促进细胞增殖、转移等活动，抑制下游靶点TEAD可达到抗肿瘤目的 Hippo通路核心激酶YAP/TAZ功能失调将导致疾病发生。NF2基因最初发现与2型神经纤维瘤病有关，后来很快发现NF2在间皮瘤中高频突变(大约40%)。NF2能够激活Hippo信号通路，抑制核心激酶YAP/TAZ的活性。YAP/TAZ能够结合转录因子TEAD，促进多种细胞增殖和生存相关基因的表达。 目前Hippo信号通路没有相关靶点药物上市，YAP/TAZ不具备成药性，其上游靶点缺乏选择性，下游靶点TEAD成为主要研究方向。 NF2缺陷与多种肿瘤相关 Hippo信号通路激活时，磷酸化的YAP/TAZ增多使将被保留在细胞质中或被降解。通路下调后，核心激酶失活时，去磷酸化的YAP/TAZ发生核转移，结合TEA域家族转录因子（TEAD），从而激活对细胞增殖、存活和迁移这些重要的转录程序。 Hippo信号通路关键上调节激酶之一是Merlin蛋白，Merlin由NF2基因编码的。Merlin通过正向调节Hippo通路，抑制YAP/TAZ活性与核转位。 图1Hippo通路示意图 NF2缺陷导致2型神经纤维瘤 病 大约有40%的各亚型间皮瘤中，存在NF2突变。 TEAD棕榈酰化抑制剂 TEAD3 CYS371 图2间皮瘤各亚型中NF2的突变 TEAD需要对其半胱氨酸残基自动棕榈酰化后，才能与YAP/TAZ稳定结合。 破坏TEAD的棕榈酰化过程可以阻止TEAD与YAP/TAZ的相互作用。达到抗肿瘤的作用。 针对TEAD的共价与非共价抑制剂均有研究和报道 图3TEAD棕榈酰化抑制剂与TEAD3棕榈酸的口袋结合 数据来源：医药魔方-NextPharma®数据库;MalignantPleuralMesothelioma:AdvancesinPathogenesis,Diagnosis,andTreatments(2021):167-177.；NatRevDrugDiscov.2020Jul;19(7):480-494.；图片来源:Nolandetal.,2016,Structure24,179–186;VivaceTherapeuti