创新药系列研究：眼科疗法超长效时代即将来临

总结：

年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人视力损伤的主要原因，全球患者数量庞大，2020年全球规模约为1.9亿例。在中国，2015年AMD患者数量为2665万例。AMD治疗领域，靶向血管内皮生长因子（VEGF）的药物如雷珠单抗、阿柏西普等取得了积极疗效，市场规模接近140亿美元。然而，这些药物需要频繁进行玻璃体腔注射，导致患者依从性差，真实世界疗效受限。

为了降低治疗频率，研究人员开发了VEGF/Ang2双抗药物，如法瑞西单抗（Vabysmo ®），其能够同时抑制VEGF和血管生成素2（Ang2），并实现每4个月注射一次，极大提升了患者用药便利性。法瑞西单抗在2022年1月获得FDA批准用于治疗AMD和糖尿病黄斑水肿（DME），并在2023年10月获得第三个适应症视网膜静脉阻塞（RVO）。凭借其显著降低的给药频次，法瑞西单抗快速放量，2023年销售额达到约26亿美元。

除了法瑞西单抗，还有多种VEGF双靶向药物正在临床研究中，如信达生物的VEGFR/C1双靶向融合蛋白IBI302和荣昌生物的VEGFR/FGFR双靶点融合蛋白RC28，这些药物已经进入临床III期阶段。

针对AMD治疗的另一个超长效策略是利用长效缓释植入物递送小分子VEGFR抑制剂。例如，EYP-1901和AXPAXLI通过长效缓释植入物递送伏罗尼布，实现了长达6个月的治疗间隔，显著降低了治疗频率。EYP-1901在临床试验中显示出良好的安全性和耐受性，患者在6个月内无需补充抗VEGF药物的比例高达65%-64%。

基因疗法通过病毒载体将编码抗VEGF药物的基因片段递送至眼球，使视网膜上皮细胞获得表达抗VEGF药物的能力，有望达到更长久的治疗效果。RGX-314和4D-150基因疗法在与传统抗VEGF药物相比时，年化注射频次降低80%以上，50%以上的患者在单次注射后无需进行挽救注射。

综上所述，AMD治疗领域正迎来超长效时代的曙光，随着小分子缓释植入物及基因治疗等长效疗法的逐渐上市，眼科疗法的治疗效率、患者依从性以及生活质量将得到显著提升。投资建议关注临床进度领先的公司，如Eyepoint/贝达药业、康弘药业、Regenxbio、Ocular Therapeutix、4D Molecular Therapeutics、Adverum等。同时，需关注临床进度不及预期、商业化挑战以及竞争格局变动等风险。