荣昌生物2023 年度报告

2023 年度報告* 僅供識別(於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司)股份代號: 9995榮昌生物製藥(煙台)股份有限公司RemeGen Co., Ltd.* 2 公司資料4 董事長報告6 管理層討論及分析21 董事、監事及高級管理層履歷28 企業管治報告45 董事會報告81 獨立核數師報告87 綜合損益表88 綜合全面收益表89 綜合財務狀況表91 綜合權益變動表93 綜合現金流量表95 財務報表附註186 財務概要187 釋義及詞彙目錄 2榮昌生物製藥（煙台）股份有限公司 ╱ 二零二三年年報公司資料執行董事王威東先生（董事長）房健民博士何如意博士林健先生非執行董事王荔強博士蘇曉迪博士獨立非執行董事郝先經先生馬蘭博士陳雲金先生監事任廣科先生（主席）李宇鵬先生李壯林先生審核委員會郝先經先生（主席）王荔強博士陳雲金先生薪酬與考核委員會陳雲金先生（主席）郝先經先生林健先生提名委員會馬蘭博士（主席）王威東先生郝先經先生戰略委員會房健民博士（主席）王威東先生何如意博士王荔強博士蘇曉迪博士馬蘭博士聯席公司秘書童少靖先生 （自2023年9月28日起獲委任）譚栢如女士李嘉先生 （自2023年9月4日起辭任）授權代表房健民博士譚栢如女士核數師安永會計師事務所註冊公眾利益實體核數師香港鰂魚涌英皇道979號太古坊一座27樓法律顧問有關香港法律：美邁斯律師事務所香港干諾道中1號友邦金融中心31樓有關中國法律：北京市金杜律師事務所北京市朝陽區東三環中路1號環球金融中心東樓18層郵編：100020 榮昌生物製藥（煙台）股份有限公司 ╱ 二零二三年年報33公司資料總部及中國主要營業地點中國山東省自由貿易試驗區煙台片區煙台開發區北京中路58號香港主要營業地點香港灣仔皇后大道東248號大新金融中心40樓主要往來銀行中國建設銀行煙台開發支行中國山東省煙台市煙台經濟技術開發區長江路77號煙台銀行開發支行中國山東省煙台市煙台經濟技術開發區長江路161號青島銀行煙台開發區科技支行中國山東省煙台市煙台經濟技術開發區恒達•海鑫花園108號H股股份過戶登記處香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712-1716號舖股份代號H股股份代號：9995A股股份代號：688331公司網站www.remegen.com 4榮昌生物製藥（煙台）股份有限公司 ╱ 二零二三年年報董事長報告尊敬的各位股東：感謝各位股東對榮昌生物的持續支持。本人代表董事會，欣然呈報本公司截至2023年12月31日止年度的本年度報告。榮昌生物是一家集研發、製造和商業化能力於一體的生物製藥公司，致力於發現、開發和商業化創新的、有特色的生物藥用於治療自身免疫、腫瘤科和眼科疾病。自2008年成立以來，我們已建立了全面一體化、端到端的藥物開發能力，涵蓋了所有關鍵的生物藥開發功能。我們的目標一直是為中國和全球的患者提供未被滿足的醫療需求。2023年，我們非常欣喜地看到我們的兩款上市產品在國內銷售量顯著增長。2021年12月，泰它西普用於治療系統性紅斑狼瘡(SLE)適應症獲納入國家醫保藥品目錄，並於2023年年底，成功續約醫保。截至2023年12月31日，公司自身免疫商業化團隊擁有超過700位專業成員，覆蓋中國超過2,300家醫院。2023年度，泰它西普的銷售實現快速增長，這得益於臨床優勢加之被納入國家醫保藥品目錄。2024年我們將繼續努力擴大市場覆蓋的深度和廣度。此外，泰它西普的其他適應症在臨床擴展中均取得顯著進展。我們於2023年在中國啟動了包括IgA腎病、乾燥綜合徵及重症肌無力的三個III期臨床研究，並於2023年年底，完成了重症肌無力的III期臨床入組。2021年12月，注射用維迪西妥單抗用於治療局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）(GC)適應症獲納入國家醫保藥品目錄。2022年年底，注射用維迪西妥單抗用於治療HER2表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌(UC)適應症獲納入國家醫保藥品目錄。2023年年底，上述兩個適應症均成功續約醫保。截至2023年12月31日，公司腫瘤商業化團隊擁有超過600名專業成員，覆蓋中國超過2,000家醫院。2023年度，維迪西妥單抗的銷售量增速明顯，這得益於臨床優勢加之被納入國家醫保藥品目錄。2024年我們將通過繼續深耕細作，提高市場滲透率。 榮昌生物製藥（煙台）股份有限公司 ╱ 二零二三年年報55董事長報告此外，維迪西妥在其他適應症的臨床開發中亦取得良好進展。本公司目前正在中國地區進行聯合治療HER2表達尿路上皮癌患者的一線III期臨床，及聯合治療HER2表達浸潤性膀胱癌患者的新輔助II期臨床，進展均順利。針對HER2表達胃癌患者，亦在開展聯合治療針對一線及圍手術期的II期臨床研究。維迪西妥單抗在治療HER2表達宮頸癌患者方面取得積極結果，相關的II期臨床研究已獲2024歐洲婦科腫瘤學會年會的口頭發表。於中國之外，本公司正在與合作夥伴Pfizer/Seagen積極推進國際臨床試驗。除以上兩款已商業化產品，本公司亦有多款分子（包括ADC、單抗、雙抗等）在臨床不同階段有序開發。其中RC88（間皮素ADC）有潛力成為我們下一個同類首創的產品。2023年，我們雖然面臨諸多宏觀及行業挑戰，但仍取得了巨大成就。展望2024，我們有信心在中國及海外市場保持強勁的勢頭。憑藉我們既有的競爭優勢，我們旨在開發更多同類首創、同類最佳的產品，以幫助醫療需求尚未被滿足的患者，並為股東帶來豐厚回報。榮昌生物製藥（煙台）股份有限公司董事長兼執行董事王威東先生2024年3月27日 6榮昌生物製藥（煙台）股份有限公司 ╱ 二零二三年年報管理層討論及分析概覽我們是一家完全整合的生物製藥公司，致力於發現、開發和商業化創新的、有特色的生物藥，用於治療中國乃至全球多種醫療需求未被滿足的自身免疫、腫瘤科和眼科疾病。我們的願景是成為全球生物製藥行業的領軍企業。我們是目前為數不多的已將兩款產品商業化的中國生物科技企業之一。自2008年成立以來，我們一直致力於研發針對新的靶點、具有創新設計及具有突破性潛力的生物藥，以應對全球未被滿足的臨床需求。經過超過十年的不懈努力，我們已建立了全面一體化、端到端的藥物開發能力，涵蓋了所有關鍵的生物藥開發功能，包括發現、臨床前藥理學、工藝及質量開發、臨床開發及符合全球藥品生產質量管理規範(GMP)的生產。依託於我們強大的研發平台，我們發現及開發了擁有超過十種候選藥物的完善產品線。我們的候選藥物有多種處於臨床開發階段，針對廣泛適應症進行臨床開發。我們的兩種已商業化的藥物泰它西普(RC18，商品名：泰愛®)和維迪西妥單抗(RC48，商品名：愛地希®)正於中國及美國進行針對二十餘種適應症的臨床試驗。 榮昌生物製藥（煙台）股份有限公司 ╱ 二零二三年年報77管理層討論及分析產品管線下圖列示了我們的在研產品並總結了截至2023年12月31日止，我們處於臨床階段的候選藥物的開發狀態：ADCHER2RC48腫瘤中國中國中國中國中國中國中國中國中國中國中國中國澳洲ADCDR5RC248中國中國中國Seagen/Pzer合作全球Seagen/Pzer合作中國全球聯合PD-1圍手術期治療肌層浸潤性膀胱癌HER2表達胃癌HER2表達尿路上皮癌聯合PD-1治療一線尿路上皮癌HER2低表達乳腺癌HER2表達婦科惡性腫瘤新輔助治療HER2表達乳腺癌聯合治療一線HER2表達胃癌聯合PD-1治療宮頸癌圍手術期HER2表達胃癌二線HER2表達胃癌多種實體瘤中國中國中國眼科融合蛋白VEGF/FGFRC28-E濕性老年性黃斑病變糖尿病性黃斑水腫糖尿病視網膜病變中國中國中國美國ADC間皮素RC88晚期惡性實體瘤卵巢癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌聯合PD-1治療晚期惡性實體瘤ADC雙抗融合蛋白PD-1/VEGFRC118RC148RC198Claudin 18.2IL-15/IL-15Rα多種惡性實體瘤多種實體瘤多種實體瘤聯合PD-1治療多種惡性實體瘤中國聯合PD-1治療一線HER2低表達乳腺癌HER2高表達乳腺癌伴肝轉移中國中國中國全球中國美國中國美國美國中國中國上市BLAIND臨床前適應症系統性紅斑狼瘡類風濕關節炎IgA腎炎乾燥綜合徵 重症肌無力候選藥物靶點方式關鍵/III期II期I期視神經脊髓炎頻譜系疾病狀態（狀態欄顯示臨床試驗地點）融合蛋白Blys/AprilRC18自免中國狼瘡腎炎 8榮昌生物製藥（煙台）股份有限公司 ╱ 二零二三年年報管理層討論及分析業務回顧截至2023年12月31日止年度及直至本年報日期，本公司取得以下重大進展：泰它西普(RC18，商品名：泰愛®)－ 泰它西普是我們專有用於治療自身免疫性疾病的新型融合蛋白，由人跨膜激活劑及鈣調親環素配體相互作用因子(TACI)受體的胞外域以及人免疫球蛋白G (IgG)的可結晶片段(Fc)域構成。泰它西普靶向作用於兩類對B淋巴細胞發育至關重要的細胞信號分子：B淋巴細胞刺激因子(BLyS)和增殖誘導配體(APRIL)，得以有效降低B細胞介導的自身免疫應答，自身免疫應答與多種自身免疫性疾病有關。－ 我們現正在進行泰它西普後期臨床試驗評估，以探索其治療多種自身免疫疾病的潛力，該等疾病的大量醫療需求尚未得到滿足。o 系統性紅斑狼瘡(SLE)• 中國：我們於2019年7月在中國啟動III期確證性臨床試驗。2022年第三季度完成該項試驗，並取得了積極結果。相關臨床研究結果已亮相於2022年度美國風濕病學會年會(ACR)上。本公司遞交的補充上市申請材料於2023年初獲NMPA受理，並於2023年11月獲得NMPA完全上市批准。泰它西普於2022年1月被納入國家醫保藥品目錄，並於2023年年底成功續約。2023年12月，該適應症的關鍵性IIb期臨床研究結果在風濕病學影響因子最高的期刊《風濕病年鑒》（Annals of The Rheumatic Diseases, ARD)上進行發表。• 全球：2022年上半年，我們於美國率先啟動該項國際多中心的III期臨床研究；2022年9月我們分別獲得歐盟及CDE的批准。o 類風濕關節炎(RA)我們在中國完成了一項多中心、雙盲及安慰劑對照的III期臨床試驗。我們於2023年第二季度獲得該項試驗的積極結果，2023年8月向NMPA遞交了BLA，並於同年11月在ACR上公佈數據。該臨床試驗旨在評估160mg泰它西普與安慰劑在對甲氨蝶呤(MTX)反應不足的RA患者中的療效和安全性。研究共入組479例類風濕關節炎患者，主要療效終點是在第24週達到ACR20應答的患者比例。次要療效終點包括ACR50和ACR70應答率，ACR應答的各個組成部分，DAS28-ESR以及在第24週通過mTSS測量的放射學關節損傷。 榮昌生物製藥（煙台）股份有限公司 ╱ 二零二三年年報99管理層討論及分析數據顯示，此項III期臨床試驗達到主要臨床終點和次要終點。研究結果證明了泰它西普在治療對MTX反應不足的中重度類風濕關節炎患者的療效和安全性。數據顯示，第24週時，與安慰劑組相比，泰它西普組ACR20應答率顯著增加（60.0% vs 26.9%，P＜0.001）。在第24週，泰它西普組的ACR50應答率顯著高於安慰劑組（21.4% vs 5.9%，P＜0.001），並且在DAS28-ESR較基線降低以及ACR應答標準的各個組成部分方面，均顯著優於安慰劑組。此外，泰它西普組在第24週無放射性學進展（△mTSS≤0）的患者比例顯著高於安慰劑組（90.2% vs 66.4%，P＜0.001）。與基線相比，泰它西普組的患者關節損傷進展（根據mTSS、關節間隙狹窄評分和侵蝕評分）在第24週時顯著減少。安全性方面，泰它西普組與安慰劑組在治療相關不良事件(TEAEs)、嚴重不良事件(SAEs)、導致停止研究治療的TEAEs以及感染發生率方面相似。研究期間未見死亡事件。o 免疫球蛋白A腎 病（IgA腎病）• 中國：我們已完成一項隨機、雙盲及安慰劑對照的II期臨床試驗，並獲得積極結果。我們於2022年9月就泰它西普治療IgA腎病患者III