靶向蛋白降解(TPD)是一种新兴的药物发现策略,通过将传统的小分子亚基组装成一个更大的分子,以触发靶向蛋白降解。蛋白降解靶向嵌合体(Proteolysis Targeting Chimera, 简称PROTAC)是其中的代表,它能特异性结合靶蛋白(Protein of Interest, POI),并通过结合E3连接酶配体,使靶蛋白和E3连接酶被招募到一起,利用体内泛素-蛋白酶体途径特异性地降解靶蛋白。靶向蛋白质降解技术能够有效地降解那些传统小分子疗法难以靶向的致病蛋白,为难以成药的靶点提供了新的成药方法。然而, PROTAC复杂的作用机制增加了药物研发的难度。选择适当的筛选和分析技术来表征和优化PROTAC的功能,有助于简化PROTAC的开发流程。