GLP-1行业蓝皮书

CIC灼识咨询 Copyright©2023ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. GLP-1行业蓝皮书 ©2024ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved.Thisdocumentcontainshighlyconfidentialinformationandissolelyfortheuseofourclient. 1 Nopartofitmaybecirculated,quoted,copiedorotherwisereproducedwithoutthewrittenconsentofChinaInsightsConsultancy. 灼识咨询是一家知名咨询公司。其服务包括IPO行业咨询、商业尽职调查、战略咨询、专家网络服务等。其咨询团队长期追踪消费品、互联网、大数据、高科技、能源电力、供应链、人工智能、金融服务、医疗、教育、文娱、环境和楼宇科技、化工、物流、工业、制造业、农业等方面最新的市场趋势，并拥有上述行业最相关且有见地的市场信息。 灼识咨询通过运用各种资源进行一手研究和二手研究。一手研究包括访谈行业专家和业内人士。二手研究包括分析各种公开发布的数据资源，数据来源包括中华人民共和国国家统计局、上市公司公告等。灼识咨询使用内部数据分析模型对所收集的信息和数据进行分析，通过对使用各类研究方法收集的数据进行参考比对，以确保分析的准确性。 所有统计数据真实可靠，并是基于截至本报告发布日的可用信息。 若您希望获取CIC灼识咨询的详细资料、与灼识建立媒体/市场合作，或加入灼识行业交流群，欢迎扫码，也可致函marketing@cninsights.com。 扫码添加CIC灼识小助手 Copyright©2024ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 目录 01 GLP-1药物介绍及市场现状 02 GLP-1适应症介绍 03 GLP-1发展趋势 •GLP-1药物发展历史 •GLP-1药物作用机制 •GLP-1药物类型与靶点 •GLP-1药物市场现状 •糖尿病 •超重/肥胖症 •适应症拓展 •多靶点机制 •长效化 •口服制剂 •产能问题 GLP-1近年来获得显著发展，是治疗糖尿病、肥胖症的重要药物，未来或将进一步拓展适应症 GLP-1的发现GLP-1的首次上市 •在上个世纪80年代，一些科学家通过动物器官和细胞实验的研究发现，一种主要产生于肠道的激素——胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1），能够显著刺激胰岛素的释放。 •这一发现为糖尿病的潜在治疗提供了有力的线索。 •2005年，一种源自蜥蜴毒液的人工合成GLP-1类似物艾塞那肽获得美国FDA批准，用于治疗II型糖尿病。 •然而，艾塞那肽每日需注射两 次，使得患者的依从性不佳。 GLP-1糖尿病适应症发展 •2010年，FDA批准了诺和诺德公司开发的利拉鲁肽，这是全球第二款GLP-1药物，用于治疗II型糖尿病。注射频次延长至每日一次。 •诺和诺德在利拉鲁肽的基础上开发了每周注射一次的司美格鲁肽，2017年获FDA批准用于糖尿病治疗。 GLP-1减重及其他适应症发展 Copyright©2024ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. •2014年，利拉鲁肽被批准用于治疗肥胖症，标志着GLP-1药物在治疗肥胖方面的开始。 •司美格鲁肽与替尔泊肽的减重适应症分别于2021年、2023年获得FDA批准 •此外，GLP-1对心血管系统、肾脏、中枢神经系统的效果仍在临床试验中 GLP-1与GLP-1受体结合可以调节胰岛素分泌和胰高血糖素释放，同时也对代谢系统内的各种器官/组织产生影响 GLP-1/GLP-1RA在不同身体器官中的代谢作用 1 增加肠高血糖素分泌 •GLP-1受体激动剂被改良以减少对DPP-4酶的快速降解 2 改善胰岛素抵抗并增加胰岛素分泌 •GLP-1受体激动剂通过刺激β细胞增殖和新生以 9 降低血压、诱导血管扩张 8 增加脂解速率和游离脂肪酸 7 及增加胰岛素依赖组织中葡萄糖转运体的表达，有助于改善胰岛素抵抗 3 减少葡萄糖素分泌 •GLP-1受体激动剂可以通过刺激胰岛素分泌抑制胰岛α细胞的葡萄糖素分泌 GLP-1 &GLP-1RA 预防蛋白尿和减缓肾功能下降 Copyright©2024ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 6 增加骨骼肌中的葡萄糖摄取 •GLP-1受体激动剂可以显著增加肌肉组织对葡萄 糖的摄取，从而降低血糖水平 4 减少葡萄糖产生 •GLP-1受体激动剂可以抑制肝葡萄糖产生 （HGP）并减少肝脂含量 5 刺激神经保护能力 •GLP-1受体激动剂可以通过葡萄糖依赖的机制控 制血糖，并促进体重减轻 Copyright©2024ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 目前，艾塞那肽延长释放剂、司美格鲁肽、阿比格鲁肽等长效GLP-1受体激动剂均可实现1周1次的给药频率 不同类型GLP-1受体激动剂的对比 药品名称（通用名） 艾塞那肽 艾塞那肽延长释放剂 利西那肽 利拉鲁肽 司美格鲁肽阿比格鲁肽 度拉糖肽 分子结构特征/分子修饰 通过将DPP-4耐受型 由两个DPP-4耐 一个较大的连接分GLP-1类似物与人类 受型GLP-1分子共 子，包括增加长度白蛋白进行共价结合， 价结合到修饰的 的脂肪酸衍生物开发成为持续作用的 IgG4Fc片段组成 肽类 影响临床疗效的主要因素 一种天然存在的母体化合物exendin-4的合成形式 改良为延长释放制剂 基于exendin-4，其C-末端添加了六个赖氨酸，并删除了一个脯氨酸 在Lys26位置添加了一个16碳的脂肪酸侧链，并进行了Arg34Lys的替换 疗效持续时间 短效 长效 短效 短效 长效长效长效 给药频率 一天两次 一周一次 一天一次 一天一次 一周一次一周一次一周一次 半衰期 2.4小时 一周持续释放 3小时 13小时 ~7天~5天~5天 长效GLP-1受体激动剂在血糖控制、减重以及提高患者依从性方面相较于短效具有更好的效果 短效和长效GLP-1受体激动剂之间的主要区别 短效GLP-1RA长效GLP-1RA lowhighlowhigh 空腹血糖浓度 餐后血糖浓度 胃肠道影响 Copyright©2024ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 注射负担 依从性潜力 临床试验 DURATION-4(NCT00676338) 26周 二甲双胍 艾塞那肽 糖化血红蛋白减少 -1.48% -1.53% 空腹血糖浓度降低 98mmol/L -2.25mmol/L 体重改变 -2.00kg -2.04kg SUSTAIN1(NCT02054897) 30周 安慰剂 司美格鲁肽（0.5mg) 司美格鲁肽（1.0mg） 0.0% -1.47% -1.56% -0.55mmol/L -2.41mmol/L -2.39mmol/L --0.89kg -3.68kg -4.67kg Copyright©2024ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 除GLP-1RA单一靶点外，目前还有双重、三重及其他多种形式的多靶点组合在临床试验中 GLP-1RA不同靶点组合对比 药物类型 GIPR/GLP-1R双重靶点激动剂 GLP-1R/GCGR双重靶点激动剂 GIPR/GLP-1R/GCGR三重靶点激动剂 描述 •肠道内分泌K细胞负责合成GIP，类似于GLP-1，GIP能够在胰岛β细胞中促进胰岛素的分泌，其作用受到血糖水平的调节•胰高血糖素（GCG）是一种由胰岛α细胞释放的29个氨基酸的肽，其释放受到血糖水平的影响•双重激动剂或三重激动剂能够同时激活多个受体，通常能够产生比单一受体激动剂更显著的协同效应 药物示例 替尔泊肽 Mazdutide(IBI362) Retatrutide(LY3437943) FDA获批时间 2023.11.08 N/A(目前处于三期临床，开始于2022年10月) N/A(目前处于三期临床,开始于2023年5月) 适应症 •肥胖症•与超重相关的合并症（例如，II型糖尿病） •治疗II型糖尿病和肥胖症的研发中 •正在进行用于治疗II型糖尿病、肥胖症和代谢相关脂肪肝病（MASLD）的研发中 疗效持续时间 长效 长效 长效 给药频率 一周一次 一周一次 一周一次 半衰期 ~116.7小时 6.3-16.8天 ~6天 Copyright©2024ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 目前已有十四款GLP-1药物获得FDA批准上市，其中礼来的替尔泊肽为GLP-1R/GIPR双靶点药物 获FDA批准上市的GLP-1受体激动剂 药物名称 商品名 MoA 疗效持续时间 适应症 给药方式 公司名称 获批时间 T2DM 超重/肥胖症 替尔泊肽 Zepbound® GLP-1R/GIPR 长效 √ √ s.c. 礼来 2023/11/8 替尔泊肽 Mounjaro® GLP-1R/GIPR 长效 √ s.c. 礼来 2022/5/13 司美格鲁肽 Wegovy® GLP-1R 长效 √ s.c. 诺和诺德 2021/6/4 司美格鲁肽 Rybelsus® GLP-1R 短效 √ p.o. 诺和诺德 2019/9/20 司美格鲁肽 Ozempic® GLP-1R 长效 √ s.c. 诺和诺德 2017/12/5 利西那肽 Soliqua® GLP-1R 长效 √ s.c. 赛诺菲 2016/11/21 利拉鲁肽 Xultophy® GLP-1R 长效 √ s.c. 诺和诺德 2016/11/21 利西那肽 Adlyxin® GLP-1R 短效 √ s.c. 赛诺菲 2016/7/27 利拉鲁肽 Saxenda® GLP-1R 短效 √ s.c. 诺和诺德 2014/12/23 度拉糖肽 Trulicity® GLP-1R 长效 √ s.c. 礼来 2014/9/18 阿必鲁肽 Tanzeum® GLP-1R 长效 √ s.c. 葛兰素史克 2014/4/15 艾塞那肽微球 Bydureon® GLP-1R 短效 √ s.c. 阿斯利康 2012/1/27 利拉鲁肽 Victoza® GLP-1R 短效 √ s.c. 诺和诺德 2010/1/25 艾塞那肽 Byetta® GLP-1R 短效 √ s.c. 阿斯利康 2005/4/28 司美格鲁肽2024年销售额或将超过280亿美元，成为全球Top1销售药物 排序 药品名称 公司 药理学分类 2023年销售收入（十亿美元） 2024年收入预测（十亿美元） 预计增速（yoy) 分析 1 Keytruda 默克 抗PD-1单抗 25.0 27.2 8.8% •根据Nautre在对2023年的预测中，Ozempic尚未能排名前十，自从诺和诺德旗下Wegovy获批以来，GLP-1减重概念火热，快速拉动Ozempic销售，•Ozempic将成为全球Top5 药物中增速最快的药物 2 Ozempic 诺和诺德 GLP-1受体激动剂 12.5 16.1 28.8% 3 Dupixent 赛诺菲/再生元制药 抗IL-4/IL-13单抗 11.8 13.5 14.4% 4 Eliquis 百时美施贵宝/辉瑞 FactorXa抑制剂 12.2 13.3 9.0% 5 Biktarvy 吉利德/柳韩洋行 HIVINSTI/NRTI/NtRTI 11.8 12.6 6.8% GLP-1代表药物发展现状 •