多发性硬化症药物治疗 头豹词条报告系列

多发性硬化症药物治疗行业分类[2] 按照临床分型和分期治疗，多发性硬化症药物治疗行业可以分为如下类别： 多发性硬化症基于患者病程及复发缓解情况的分类 复发缓解型 此分型患者在患病初期存在明显的复发和缓解过程，每次发作后均基本恢复，恢复后无后遗症或后遇症程度较轻。80%-85%的多发性硬化症患者在最初病程中表现 (Relapsing Remitting Multiple 为复发缓解型 Sclerosis, RRMS) 继发进展型 (Secondary 多发性硬化症药物治疗分类 约50%的复发缓解型患者在患病10-15年后，病程不再 Progressive 出现复发缓解交替过程，转而呈现缓慢进行性加重，在此病程中，临床分型演化为继发进展型。 Multiple Sclerosis, SPMS) 原发进展型 (Primary 发进展型患者病程多大于1年，症状无复发缓解交替 阶段，自患病起即呈现缓慢进行性加重。原发进展型病例约占多发性硬化症患者总数的10%。 Progressive Multiple Sclerosis, PPMS) 多发性硬化症药物治疗行业基于不同临床分期的药物治疗方案分类分类 由于多发性硬化症为终身性疾病，因此缓解期用药以控制疾病进展为主要治疗目标，药物均属于疾病修正治疗 (Disease-Modifying Therapy, DMT)范畴。海外 市场已批上市DMT药物包含干扰素β、醋酸格列默、芬戈莫德、特立氟胺、富马酸二甲酯及单克隆抗体药物 （那他珠单抗、阿仑单抗、奥瑞珠单抗）等，其中注射用重组人β-1b干扰素、特立氟胺、芬戈莫德、富马酸 缓解期治疗药物 二甲酯等及部分单抗药物均已进入中国用药市场。 [2]1 : https://www.mayo... 2：中国神经免疫学和神经... 多发性硬化症药物治疗行业特征[3] 多发性硬化症患者存在明显年龄和性别特征分布，因其病灶深植神经中枢而在临床诊疗中多引发误诊，当前 中国药物治疗市场对海外品牌依额度较高。 1发病人群表现出明显年龄和性别特征分布，临床防治工作针对性提升 柳叶刀杂志前沿统计数据显示，中国目前多发性硬化症患者平均新发病率为0.235/10万人，发病率峰值落 入40-44岁和45-49岁区间，分别为0.356/10万人和0.360/10万人，其中女性居民患多发性硬化症风险显 著高于男性，30-60岁中国女性居民发病率均高于0.4/10万人，同年龄区间的男性居民平均发病率仅约为 0.2/10万人。由此可见罕见病防控工作应重点关注中青年居民群体，同时应大力推进以女性居民为重点筛 查对象的罕见病早筛工作。 2病灶深植神经中枢导致病情误诊概率较高，确诊时患者平均病程较长3进口依赖程度高致使患者药物治疗负担車，用药渗透率提升存在卡点 中国约有82.5%的多发性硬化症患者属于复发缓解分型，此分型患者以DMT药物治疗为主，用药市场中特 药、东阳光药等少数仿制药生产企业获批上市，单抗类注射剂药物暂无国产品牌供给。进口药物长期保持 较高话语权导致患者用药成本负担居高不下，约30%已确诊患者因药物治疗花销过高而选择放弃治疗，本 土研发创新提速成为药物治疗渗透率提升关键。 [3]1：柳叶刀，中国罕见病联显 多发性硬化症药物治疗发展历程[4 中国多发性硬化症药物治疗行业发展起于21世纪初期，2000至2020年期间行业处于萌芽时期，期间因多发 性硬化症发病罕见的特性，全球用药市场发展滞后，多种DMT原研药物在此期间于海外上市，中国药物治疗行业 在萌芽期研发发力重点在于仿制药上市，优先解决患者无药可医现状。在此期间多指引文件面世，为不同分型和 发病期的患者提供了科学用药指南，标志若中国多发性硬化症药物治疗行业正步入系统化发展阶段。随若中国多 和突破性疗法申报流程的关注力度，医保政策同期发力，降低患者在等待新药上市期间病情加重的概率，同时多 药品进入医保目录，降低患者诊疗过程中因高额花销产生的担忧情绪。在此期间《第二版罕见病目录》的更新进 一步推动了中国多发性硬化症领域的研发和治疗进程， 萌芽期·2000~2020 2010年，芬戈莫德被美国FDA批准上市，是全球首个获批治疗多发性硬化症的口服DMT药物，也是 全球唯一获批10岁及以上儿童多发性硬化适应症的DMT药物； 2011年，首版《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》提出糖皮质激素可用于急性期多发性硬化症 的治疗; 2012年，赛诺菲原研药物特立氟胺获FDA批准用于治疗成人复发型多发性硬化症，而后于2013年被 EMA批准用于治疗成人复发-缓解型多发性硬化症； 2018年，《第一批罕见病目录》发布，首个国家层面认可的见病疾病类型出台 2019年，诺华原研生产的西尼莫德在海外获批上市，是FDA批准的首个用于治疗继发性多发性硬化定的口服药物，同年中国百版（率见病诊疗指南》向世； 2020年，东阳光药首仿的盐酸芬戈莫德胶囊成功获批进入中国市场，后于2020年12月年进入医保目 录。 多发性硬化症因其患病人数少、初始发病症状不明显等特性，全球用药市场发展存在一定滞后性，中 药企业研发进展紧跟。截至2020年，全球上市药品已覆盖多发性硬化症全部临床分型，中国市场在 此阶段专攻仿制药研发进展，以患者“有药可医”为基本发展目标。同时在指引文件方面，《第一版 罕见病目录》和《罕见病诊疗指南（2019版）》在此期间问世，明确将多发性硬化症归为“罕见 病”类别，且为不同分型和不同发病期患者临床用药提供料学参考，是中国多发性硬化症药物治疗行 业逐走向系统化发展的重要标志。 高速发展期·2020~2023 2021年，氨吡啶缓释片获NMPA批准上市，该药物的上市填补了中国市场中短期改善患者行走能力的治疗空白，签吡啶缓释片于2021年12月进入医保目录，同年，诺华自主研发生产的奥法要木单抗 获NMPA批准上市； 2023年7月，世界卫生组织将克拉屈滨，醋酸格拉默和利妥昔单抗补充进入《基本药物标准清单》 该药物可以延迟或减缓疾病发展； 2023年9月，国家卫健委联合国家药监局等多部门发布《第二批罕见病目录》，在第一批罕见病目录 基础上补充增加覆盖血液科、皮肤科和儿科等症状类别的86个罕见病类型。 中国多发性硬化症患者需求缺口遂渐扩大，引导药物治疗行业加速进入高速发展时期。在此期间中国 仿制药研发重点关注DMT药物，国家药监局加大对于率见病用药审评审批和突破性疗法申报流程的 关注力度，同时医保政策紫跟，缩短患者等待新药上市时间的同时最大限度降低患者治疗的成本负 担，从延迟预后残疾、降低复发风险等角度提升患者生活质量。另外在此期间《第二版罕见病目录》上币，多发性硬化症已纳入《第一版率见病目录》中，此次目录更新一方面提升药品监管和疾病防控 部门对罕见病用药短缺问题的重视，另一方面为科研机构和制药企业明确研发生产方向，从罕见病攻 破角度促使中国居民大健康“预防-问诊-治疗”全流程加速进入成熟阶段。 [4]1: https://news.bioo..- | 2: https://www.who..- | 3: https:/xueqiu.co.-| 图4: https:/www.novar...| 5：生物容，世界卫生组织... 多发性硬化症药物治疗产业链分析 多发性硬化症药物治疗行业产业链上游为化学药品生产所需原料药和中间体、干扰素制造所需原辅料和单抗 药物生产所需抗体优化和基因测序等服务流程：产业链中游为多发性硬化症治疗用药生产研发企业环节；产业链 下游为专科医院、线上线下零售药店等销售途径以及有用药需求的多发性硬化症患者。17 多发性硬化症药物治疗行业产业链主要有以下核心研究观点：[7 上游方面，本土测虚设备多元化供给发力为中游抗体药物成本压缩提供可能性，化学原科药纯化环节附加价值成为交易价格居高不下主要原因。单克隆抗体药初在临床试验前的药物发现阶价段，需多次重复进行抗体测序和 药效检验操作，从源头为研发药品的安全性和有效性提供保障。当前中国国产抗体测序设备市场份额仍然被海列 品牌占据，本土企业通过技术送代研发逐渐形成差异化产品优势，为单克隆抗体药物生产企业摆脱进口依赖提供 了可能性，有望加速国产化发展并提高企业利润。化学原料药供给方面，中国凭借全球原料药源头优势逐渐向高 纯度供给模式转型，纯化成本带来原料药价格上涨，制药企业和科研机构应关注成本波动带来的经营风险， 中游方面，本土高效DMT药物临床选择有一定局限性，需求缺口吸引药品生产企业积极布局，同时B细胞 疗法精准治疗药效与医保疆盖优势下，患者做出高性价比用药选择，中国的多发性硬化症药物治疗市场已进入高 速发展阶段，DMT药物以其精准诊疗机制成为热门细分赛道，数据显示早期使用DMT药物可降低患者预后残疾 风险，近年进入中国市场的芬戈莫德和西尼莫德可将患者病情恶化进程显苦放缓。中国临床治疗中可供选择的 DMT药物品类较少，本土企业应加大研发力度以补足患者需求缺口。多发性硬化症发病率低且对症药物选择有 限，致使患者多依赖网络搜素对治疗药物进行了解，其中作为B细胞疗法的奥法妥木单抗以其良好的疗效及较高 的安全性饱受关注。当前奥法妥未单抗已进入医保目录，患著用药成本压力下降，助力药品选择多样化提升。 下游方面，多发性硬化症患病或受居住地域影响，患者群体呈现明显性别差异，另外患者就诊与药物治疗环 节存在适多卡点，约品进人医保名量成准进用约凌途擎关股奖级，多发性硬化症流行趋势数据显示，中国患者发 病率呈现“北高南低”趋势，其中内蒙古地区以0.4/10方人成为各地区之首，数据结果或可为多发性硬化症患病 与居住纬度的关系提供支撑，同时同年龄段患者中女性患病率明显高于男性，成为国家罕见病防控相关部门关注 重点群体。患病群体整体来看，初始就医易误诊和高价药品导致多数患者倾向于自我诊断成为用药渗透率推进卡 点，近年多品类多剂型对症约进人医保支付目录，患者因诊疗化费产生的担优情绪渐消，患病群体采取约 物治疗比例有望提升。[7] 上产业链上游 生产制造端 化学药品生产所需原料药和中间体、干扰素制造所需原辅料和单抗药物生产所需抗体优化和基因测序等服务流程 上游厂商 看全部 上海美迪西生物医药股份有限公司> 产业链上游说明 抗体测序是保障单克降抗体应列准确性和药物治疗有效性不可或缺的环节，不乏研发广商选择购入测 序设备完成此环节工作，测序设备技术差异化发展提速凸显本土企业竞争态势，县有多重优势的抗体 流推荐用药，单克隆抗体药物为符合申请上市的基本要求，需经历抗体发现、抗体优化、抗体筛选、 引物选择、质粒转染和抗体基因测序等研发流程，基中抗体测序可为抗体设计优化和药物疗效改进提 供主富数据支撑，是单抗药物选代发展的重要依托。在此环节，抗体药物生产厂商多选择购入设备自行测序和导求外源测序服务2种研发模式，测序设备领域来若，中国抗体测序设备市场主要市场份额 仍由海外品牌占领，2019年Ⅲlumina和赛默飞在此赛道中市场占有率合计超90%。当前第四代纳米孔 测序技术已进入全球需求市场，其高达92%-98%的准确度和低价高效的特点为抗体药物和细胞疗法 开辟广阔发展空间，为摆脱进口产品的市场挚断局面，多家本土龙头企业通过技术选代研发逐渐形成 差异化产品优势。例如安必奇生物所提供的抗体测序服务，可针对相对分子质量仅为常规抗体1/10的纳米抗体提供全覆盖式测序，为抗体药物稳定性和组织穿透力等疗效指标优化蓄力，中游需求推动纳 米抗体放量加速的同时带动上游测序技术供应企业利润体量上行 魅皮质激素原料药生产厂商多集中于高纯度供给，纯化环节为原料药提供成本增量，供给价格居高不下。21世纪以来，发达国家原料药产能在环保压力、生产成本等因素的影响下逐渐下滑，发展中国家 借此机会不断提升原料