特应性皮炎药物行业报告

特应性皮炎药物国产替代将至 西南证券研究发展中心 2024年1月 分析师：杜向阳执业证号：S1250520030002电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 分析师：汤泰萌执业证书：S1250522120001电话：021-68416017 邮箱：ttm@swsc.com.cn 核心观点 特应性皮炎人数多，市场空间大，目前仍存在巨大未满足的临床需求，生物制剂是特应性皮炎治疗的下一个重要方向 我国特应性皮炎患者人数于2022年达7070万例，其中儿童/青少年达3470万例。预计到2030年达8170万人，其中儿童/青少年达3650万例。2022年我国中重度特应性皮炎市场规模达5.2亿美元，轻度特应性皮炎市场规模达4.1亿美元，中重度特应性皮炎市场规模占比55.9%。未来，随着生物制剂渗透率的逐步提升，预计到2030年我国特应性皮炎市场规模达42.6亿美元。 目前，指南建议中重度特应性皮炎在使用外用药物的同时，可联合系统免疫抑制剂、短期糖皮质激素、紫外线疗法或生物制剂等。但糖皮质激素、抗组胺药等存在疗效有限、起效较慢、不良反应等不足，对于激素应答不佳的难治性中重度特应性皮炎患者，指南推荐使用生物制剂或JAK抑制剂等。我们认为，鉴于生物制剂的优异疗效，我们认为生物制剂是特应性皮炎治疗的下一个重要方向。 IL-4R单抗已崭露头角，度普利尤单抗2023年销售额预计突破100亿美元，JAK1抑制剂发展方兴未艾，OX40单抗有望成为特 应性皮炎明日之星 IL-4R是特应性皮炎的重磅靶点，赛诺菲的度普利尤单抗全球是唯一一款获批用于特应性皮炎适应症的IL-4R药物，2022年全球销售额达86.8亿美元（+46.1%），2023年全球销售额有望突破百亿美元。JAK1抑制剂是中重度特应性皮炎领域的新星，全球共两款JAK1抑制剂获批AD适应症，分别是艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼，其中乌帕替尼2022年全球销售额达25.2亿美元（+52.7%）。OX40抑制剂在AD的发展方兴未艾，安进的Rocatinlimab和赛诺菲的Amlitelimab有望实现4周给药一次，大大提升患者的用药便利性。 重点标的：特应性皮炎药物国产替代将至，康诺亚的CM310和恒瑞医药的艾玛昔替尼均于2023年底递交上市申请，泽璟制药、和黄医药、 诺诚健华、冠昊生物等企业的特应性皮炎药物正处于临床阶段 康诺亚：CM310是一款高效的IL-4Rα拮抗性抗体，于2023年12月向国家药监局递交上市申请。具有FIC和BIC的潜力。 恒瑞医药：艾玛昔替尼于2023年12月向NMPA递交上市申请。16周时，艾玛昔替尼8mg、4mg组获得IGA应答的受试者比分别为42.0%和36.3%，EASI-75应答分别为66.1%和54.0%。 泽璟制药：杰克替尼是泽璟制药旗下一款JAK抑制剂，中重度特应性皮炎适应症目前处于临床Ⅲ期。 和黄医药：IMG-007是InnoMed与和黄医药联合开发的一款OX40抑制剂，2023年5月，IMG-007获FDA批准IND。 风险提示：创新药研发的不确定性、研发进展不及预期、商业化进展不及预期、药品降价风险，医药行业政策风险等。 1 目录 我国特应性皮炎患者人数达7000 01万人，市场空间巨大 02 特应性皮炎系统治疗多管齐下，现有疗法存在疗效有限、起效较慢等不足 03 特应性皮炎前沿疗法：IL-4、IL-13、JAK、OX40等生物制剂发展方兴未艾 04特应性皮炎国产替代将至 05风险提示 2 1.1特应性皮炎严重影响生活质量，需要按慢性病进行长期的病程管理 特应性皮炎（atopicdermatitis，AD），是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，属于常见的皮炎湿疹类皮肤病。特应性皮炎的特点是反复发作、病程迁延，患者往往有皮肤干燥、湿疹样皮损和剧烈瘙痒，严重影响生命质量。需要按慢性病进行长期的病程管理。 在全球的特应性瘙痒引起的睡眠缺失及心理问题严重影响着患者生活质量，同时，由于此疾病难治的特点，需要长期的治疗以 及维持治疗，这也给患者家庭皮炎患者中，由剧烈和社会带来巨大的经济负担。 世界卫生组织相关研究表明，在所有的疾病（内科、外科、妇产科、儿科）中，皮肤病对生活质量的影响占第四位。在皮肤病 中，湿疹皮炎类——主要以特应性皮炎为代表，对生活质量、家庭、社会、医保等各方面影响占第一位。 特应性皮炎症状 数据来源：《特应性皮炎基层诊疗指南（2022年）》，西南证券整理3 1.2遗传因素、免疫异常、皮肤屏障功能障碍是特应性皮炎发病机制 特应性皮炎发病与遗传和环境等因素关系密切： 遗传因素是本病的最强风险因素，需要关注患者父母等家族成员有无过敏性疾病史。遗传因素影响患者的皮肤屏障功能与免疫平衡。临床调查发现，特应性皮炎患者有特应性家族遗传史者占43%-83%。父母双亲均系特应性体质的家庭，若同时患病其子女发病的风险可高达79%。 虽然特应性皮炎的确切发病机制尚不清楚，但目前研究认为免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素是本病发病的 重要环节，且三方面互为影响、互为诱因。 从特应性皮炎的免疫发病机理来看： •过敏原进入破坏的表皮屏障刺激角质形成细胞表达细胞因子，如触发ILC2和Th2细胞介导的炎症反应的IL-33和TSLP； •皮肤驻留的树突状细胞吸收来自受损的外源性和自我抗原细胞和促进2型免疫； •CD8+T细胞浸润特应性皮炎皮肤，激活Th2细胞进一步释放IL-4和IL-13，促进IgE类切换； •皮肤浸润的Th17和Th22淋巴细胞释放的细胞因子协同作用，导致进一步的屏障损害和表皮增生。 反复搔抓是导致皮肤炎症加重和持续的重要原因，搔抓不仅促使角质形成细胞产生炎症介质，也会导致自身抗原释放，产生针 对自身抗原的异常免疫应答，同时，非免疫性因素，如神经⁃内分泌因素也可参与皮肤炎症的发生和发展。 数据来源：Lancet，西南证券整理4 1.3特应性皮炎最基本的特征是皮肤干燥、湿疹样皮损和剧烈瘙痒 不同年龄段特应性皮炎患者的临床表现各异，可分为婴儿期（出生至2岁）、儿童期（>2-12岁）、青少年与成人期（>12-60 岁）和老年期（>60岁）4个阶段。最基本的特征是皮肤干燥、湿疹样皮损和剧烈瘙痒。 1）婴儿期：以婴儿湿疹为初发表现，1岁前发病者约占全部患者的50%。皮损以急性湿疹表现为主，典型皮疹为水肿性红斑伴有渗出和结痂，多分布于两颊、额部和头皮，后逐渐蔓延至躯干和四肢伸侧； 2）儿童期：多由婴儿期演变而来，也可单独发生。皮疹多分布在面部、颈部、肘窝、腘窝和小腿伸侧，以亚急性和慢性皮损为 主要表现，典型皮疹为暗红色斑片，表面粗糙覆有鳞屑，皮纹加深增宽，有明显苔藓样变； 3）青少年与成人期：皮损与儿童期类似，也以亚急性和慢性皮炎为主，主要发生在肘窝、腘窝、颈前等部位，也可发生于躯干 、四肢、面部、手部，大部分呈干燥、肥厚性皮炎损害，部分患者也可表现为散在孤立凸起的粟粒到花生大小的坚实性的痒疹样 皮疹； 特应性皮炎不同年龄阶段临床表现 4）老年期：是近几年来逐渐被重视的一个特殊类型，男性多于女性，皮疹通常表现为严重而泛发的慢性湿疹样皮疹，严重时累及90%以上体表面积，形成红皮病。 年龄段 疾病特征 皮疹特征 婴儿期(出生至2岁) 以婴儿湿疹为初发表现，1岁前发病者约占全部患者的50%。 皮损以急性湿疹表现为主，典型皮疹为水肿性红斑伴有渗出和结痴，多分布于两颊、额部和头皮，后逐渐蔓延至躯干和四肢伸侧。 儿童期(>2-12岁) 多由婴儿期演变而来，也可单独发生。 皮疹多分布在面部、颈部、肘窝、胭窝和小腿伸侧，以亚急性和慢性皮损为主要表现，典型皮疹为暗红色斑片，表面粗糙覆有鳞屑，皮纹加深增宽，有明显苔藓样变。 青少年与成人期(>12-60岁) 皮损与儿童期类似,以亚急性和慢性皮炎为主。 主要发生在肘窝、胭窝、颈前等部位，也可发生于躯干、四肢、面部、手部，大部分呈干燥、肥厚性皮炎损害，部分患者也可表现为散在孤立凸起的粟粒到花生大小的坚实性的痒疹样皮疹。 老年期(>60岁) 男性多于女性 皮疹通常表现为严重而泛发的慢性湿疹样皮疹，严重时累及90%以上体表面积，形成红皮病。 数据来源：《特应性皮炎基层诊疗指南（2022年）》，西南证券整理5 1.4特应性皮炎可采用EASI、IGA评分、BSA等评分工具 特应性皮炎分为轻度、中度和重度特应性皮炎。 根据《中国特应性皮炎诊疗指南（2014版）》推荐，临床上可采用的体表受累面积（BSA）进行判断：轻度为BSA<5%；中度为BSA5%-10%，或皮疹反复发作；重度为BSA>10%，或皮炎呈持续性，瘙痒剧烈影响睡眠。患者可以用自己的巴掌面积来估算，＜5个巴掌为轻度，5-10个为中度，＞10为重度。 EASI评分:湿疹面积及严重程度指数：EASI评分将全身分为四部分，即头颈（H）、上肢（UL）、躯干（T）、下肢（LL），以患者手掌为1％估算，每个部分皮损面积百分比以0-6分计分：0为无皮疹，1为<10%，2为10%-19%，3为20%-49%，4为50%-69%，5为70%-89%，6为90%-100%。 随后，评估这些部位的临床特征，包括红斑（E）、硬结或丘疹（I）表皮剥脱（Ex）、苔藓样变（L），并根据严重程度以0-3分计分：0=无，1=轻，2=中，3=重。8岁以上患者的EASI计算分值方法见下图。如为0-7岁患儿，则表中头颈部为（E+I+Ex+L）×面积×0.2，下肢为（E+I+Ex+L）×面积×0.3，其它不变。各部位分值相加即为EASI皮损症状严重程度的总分，范围0-72分。 IGA评分(研究者整体评分法)范围0-4分,0分为无皮疹,1分为几乎无皮疹,2分为轻度皮疹,3分为中度皮疹,4分为重度皮疹。 筛选和基线时，根据研究者评估，符合中重度AD标准：EASI≥16分；IGA评分≥3分；BSA（体表面积）≥10%。 EASI评分将全身分为四个部分 EASI评分 临床研究中多使用IGA0/1（皮损清除或基本清除）、EASI75（皮损较基线消退≥75%）、EASI90等评估疗效。 数据来源：中华皮肤科杂志，西南证券整理6 1.5我国特应性皮炎患者人数于2022年达7070万例，患者群体庞大 全球特应性皮炎患者人数于2022年达6.8亿人，其中儿童/青少年达3.6亿人，占比超过50%；成人达3.2亿人。全球特应性皮炎患 者人数预计到2030年达7.6亿人，其中儿童/青少年达3.8亿人，成人达3.7亿人。 我国特应性皮炎患者人数于2022年达7070万例，其中儿童/青少年达3470万例。预计到2030年达8170万人，其中儿童/青少年达3650万例。 全球特应性皮炎患者人数（百万人，按年龄区分） 中国特应性皮炎患者人数（百万人，按年龄区分） 数据来源：康诺亚招股说明书，西南证券整理7 1.6我国中重度特应性皮炎人数达2280万人，到2030年市场规模有望达33.2亿美元 特应性皮炎主要分为轻度特应性皮炎和中重度特应性皮炎。 我国2022年轻度特应性皮炎患者约5110万例，中重度特应性皮炎患者约1960万例。预计到2030年轻度特应性皮炎患者达 5880万例，中重度特应性皮炎患者达2280万例。我国中重度特应性皮炎患者占比约28%。 2022年我国中重度特应性皮炎市场规模达5.2亿美元，预计到2030年市场规模达33.2亿美元，渗透率有望迅速提升。尽管中重度特应性皮炎患者占比仅28%，但销售金额占比较高，2022年我国中重度特应性皮炎市场规模达5.2亿美元，轻度特应性皮炎市场规模达4.1亿美元，中重度特应性皮炎市场规模占比55.9%。未来，随着生物制剂渗透率的逐步提升，预计到2030年我国特应性皮炎市场规模达42.6亿美元，其中中重度特应性皮炎市场规模达33.2亿美元，占比达77.9%。