生物医药Ⅱ行业周报：板块估值快速回撤，结构性行情有望加速推出

行业研 究医药 板块估值快速回撤，结构性行情有望加速推出 2024年02月04日 行业周报 看好/维持生物医药Ⅱ 23/6/30 23/9/10 23/11/21 走势比较 报告摘要 10% 23/2/6 23/4/19 0% 太 (10%) 平 (20%) 洋 (30%) 证 (40%) 券 股 份 生物医药Ⅱ沪深300 子行业评级 本周观点 24/2/1 本周我们梳理了2LmCRPC的流行病学、诊疗路径及在研产品，重点关注诺华的核药产品。 2LmCRPC的未满足需求催生众多新机制药物，诺华核药成为潜在重磅产品。中国和美国2LmCRPC每年新发患者分别约1.2万例、2.7万例。现有2LmCRPC标准治疗下，患者中位生存期不足两年，容易耐药，且耐药后患者治疗选择有限。这一未满足需求催生了众多新机制的在研产品。诺华的核药177Lu-PSMA-617于2022年3月获FDA批准用于治疗既往经ARPI（雄激素受体通路抑制剂）和紫杉烷化疗进展且PSMA阳性的mCRPC患者，标价为4.25万美元/剂，全疗程治疗费用25.5万美元。2023年， 有生物医药Ⅲ无评级 限推荐公司及评级 公司证券 研相关研究报告 究<<章轲正式出任国家医疗保障局局 报长>>--2024-02-02 告<<司美格鲁肽2023年销售额达212亿美元>>--2024-02-01 <<吉利德向Arcus追加3.2亿美元投资>>--2024-01-31 证券分析师：周豫 E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 执业资格证书编号：S1190523060002 该产品实现销售收入9.8亿美金，同比增长261%。2024H2，诺华计划向 FDA递交177Lu-PSMA-617的新适应症：既往经ARPI治疗进展且未接受紫杉烷化疗的mCRPC患者。 投资建议 本周医药板块表现较差，下跌11.61%，跑输沪深300指数6.98pct。 从交易量来看，交投活跃度略有上升。板块内部来看，子板块中，疫苗、药店和医疗设备跌幅相对较少，医疗新基建、医药外包和生命科学则跌幅靠前。我们建议重视医药板块内部主题投资的机会，尤其是阶段性布局中小市值的投资策略： 创新药——超跌不改行业基本面持续向好，中短期优选“低估值+商业化”，长期可关注出海预期的标的。受Biosecure提案和市场整体情绪影响，年初至今有15家科创板创新药企、20家港股18a药企跌幅超过30%。我们认为在创新药海外BD加速、国谈降幅温和、多省明确药事会时限等基本面改善的背景下，短期的超跌有望为创新药板块带来更高的投资胜率和赔率。按照风险偏好递增的排序，我们推荐关注3类标的：1）企业价值可能被低估、现金储备丰富的标的，如诺诚健华（688428）*；2）商业化预期差较大标的如华领医药-B（2552.HK）、君实生物（688180）、云顶新耀-B（1952.HK）*；3）2024年有重磅数据读出或出海预期的标的，如亚虹医药-U（688176）、加科思-B（1167.HK）。 原料药——2023-2026年，专利到期影响的销售额为1,750亿美元，相较2019-2022年总额增长54%，多个重磅产品专利将陆续到期，下游制剂专利悬崖有望带来原料药增量需求。同时，随着2023Q4-2024Q1海外去库存逐渐接近尾声，2024年原料药板块需求端有望率先回暖，迎来β行情。建议关注：1）2024年持续向制剂领域拓展、业绩确定性较强且具备主题投资属性的个股，如奥锐特(605116)；2）持续横向拓展且产能扩张相对激进的个股，如同和药业(300636)；3）当前利润率水平相对较低的个股，业绩修复弹性更大。 CXO——行业内公司基本面表现有所分化，1）创新药CXO整体处于行业周期底部，从三季报来看业绩增速有所放缓或者下滑，未来从药企需求的恢复到订单的落地以及业绩的改善仍需一定时间；2）仿制药CXO以及SMO企业业绩持续高增长，新签订单保持高增速，未来发展势头良好。未来逐步进入业绩真空期，我们建议近期关注以下几点行业或公司的变化：1）港版FDA设立及大湾区国际临床试验所的建设进度；2）美联储加息预期以及投融资的边际变化；3）减肥药、ADC、AI等领域的进展。 仿制药——前九批集采纳入374个品种，集采进入后半程，风险已逐步出清，仿制药企业稳定的利润给公司的估值提供了安全边际，叠加创新转型有望迎来估值重塑。截至2024年1月底，化学制剂子版块PE历史分位数为1.6%，板块内相关个股的估值已处于历史较低分位，我们推荐关注业绩确定性高，创新药管线进入兑现阶段，估值修复弹性大的标的，例如：京新药业（002020）、福元医药（601089）、三生制药（1530.HK）。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储降息不及预期；一级市场投融 资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议5 (一)2LmCRPC的未满足需求催生众多新机制药物，诺华核药成为潜在重磅产品5 (二)投资建议9 (三)行业表现10 (四)公司动态10 (五)行业动态12 二、医药生物行业市场表现13 (一)医药生物行业表现比较13 (二)医药生物行业估值跟踪15 (三)沪深港通资金持仓情况汇总17 三、风险提示18 图表目录 图表1：美国2023年前列腺癌流行病学5 图表2：中国去势抵抗性前列腺癌诊疗路径6 图表3：VISION研究的rPFS7 图表4：VISION研究的OS7 图表5：PSMAfore研究的第二次中期分析8 图表6：一级行业周涨跌幅（%）14 图表7：医药生物二级行业周涨跌幅（%）14 图表8：医药生物行业个股周涨跌幅前十15 图表9：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表10：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表11：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表12：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表13：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表14：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表15：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表16：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表17：医药生物行业沪深港通资金持仓占比更新（2024.1.29-2024.2.2）17 一、行业观点及投资建议 (一)2LmCRPC的未满足需求催生众多新机制药物，诺华核药成为潜在重磅产品 1.中国和美国2LmCRPC每年新发患者分别约1.2万例、2.7万例 中国和美国2LmCRPC每年新发患者分别约1.2万例、2.7万例。前列腺癌是全球男性第二大 最常见的癌症和第五大癌症死亡原因，2020年估计有141万新发癌症病例和37.5万例死亡。局限性前列腺癌是肿瘤细胞尚未扩散到前列腺以外部位的阶段。随着疾病进展及进行治疗，前列腺癌逐渐发展为：（1）成为转移性，但对雄激素剥夺治疗(ADT)治疗仍然敏感的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），约45%的局限性前列腺癌患者将进展到mHSPC；（2）仍处于局限性阶段，但对ADT治疗具有耐药性的非转移性去势抵抗性前列腺（nmCRPC）；（3）随着治疗继续，几乎所有mHSPC患者会对ADT治疗产生耐药性，发展成为转移性去势抵抗型前列腺癌(mCRPC)。局限期前列腺癌五年生存率大于90%，但mCRPC的五年生存率约30%。根据诺华研发日披露数据，美国2023年1LmCRPC、2LmCRPC新发患者约4.2万例、2.7万例，分别占新发局限期前列腺的15%、10%。中国新发前列腺癌约12万例，我们预计中国1LmCRPC、2LmCRPC新发患者约1.8万例、1.2万例。 图表1：美国2023年前列腺癌流行病学 资料来源：诺华2023研发日，太平洋证券整理 2.现有2LmCRPC存在未满足需求 现有2LmCRPC标准治疗下，患者中位生存期不足两年，易耐药,且耐药患者治疗方案有限。 （1）在中国缺乏早期诊断，大多数前列腺癌患者在晚期才被诊断出来。由于中国对前列腺常 规检查缺乏认识，且诊断技术有限。在中国，仅约30%的新增前列腺癌病例是在早期确诊，而在美国，70%以上的新增前列腺癌患者是在早期确诊。 （2）预后不佳，mCRPC二线治疗患者生存期不足两年。局限期前列腺癌的主要治疗方法是手 术和放疗，复发或转移性前列腺癌主要疗法为雄激素剥夺疗法（ADT）、雄激素信号抑制（androgensignalinginhibition,ARSI）和化疗。ADT的标准方法包括：睾丸切除术、促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)激动剂或GnRH拮抗剂,ARSI包括AR受体拮抗剂(恩扎卢胺、阿帕他胺、比卡鲁胺）和抑制AR合成的药物（阿比特龙）。目前，mCRPC一线推荐疗法阿比特龙+泼尼松，恩杂鲁胺、多西他赛+泼尼松，中位OS为17.5-34.7个月，rPFS为6.3-20个月。二线推荐疗法为多西他赛、卡巴他赛、奥拉帕利、镭-223、恩扎卢胺/阿比特龙，中位OS为13.6- 18.4个月，rPFS为5.6-8.3个月。 （3）易耐药，且耐药患者的治疗方案有限。对于CRPC的治疗方案，包括化疗、阿比特龙和恩扎卢胺，大多数患者将在两年内产生耐药性。例如，在既往使用多西他赛后使用卡巴他赛的试验中，28%-30%的患者在多西他赛期间出现疾病进展，42%-48%的患者在3个月内出现疾病进展。 对于大多数耐药mCRPC患者而言，可选择的治疗方式有限。耐药后主要为化疗，存在同源重组基因修复突变(HRD)的mCRPC患者可以选择奥拉帕利。 图表2：中国去势抵抗性前列腺癌诊疗路径 资料来源：来凯医药招股书，太平洋证券整理 3.众多新机制药物探索研发中，诺华核药成为潜在重磅产品 2LmCRPC的未满足需求催生了众多新机制的在研管线。目前针对mCRPC的靶向策略，主 要包括：新型ARi、PSMAi、DNA修复、免疫疗法、细胞周期药物、PI3K/AKT/mTORi、表观遗 传标记等。 诺华的核药177Lu-PSMA-617是一款靶向PSMA的放射性配体疗法，2022年3月获FDA批准用于既往经ARPI和紫杉烷化疗进展且PSMA阳性的mCRPC成年患者。前列腺特异性膜抗原 （PSMA）是一种跨膜谷氨酸羧肽酶，在前列腺癌细胞上高度表达。高PSMA表达是整个前列腺癌病程和解剖部位预后不良的独立生物标志物。在大多数转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，转移性病灶为PSMA阳性。177Lu-PSMA-617是一种静脉注射的放射配体疗法(RLT)，该疗法将一种靶向PSMA的小分子化合物(配体)与治疗性放射性核素(一种放射性粒子镥-177)相结合。进入血液后，177Lu-PSMA-617与表达PSMA的前列腺癌细胞靶结合，一经结合，放射性核素释放的辐射能量会损伤靶细胞及其周围肿瘤细胞，破坏其DNA复制能力和/或引发肿瘤细胞死亡。2022年3月，基于Ph3临床VISION，诺华的核药177Lu-PSMA-617获用于治疗：已经接受过基于紫杉烷的化疗和雄激素受体信号通路抑制剂治疗的PSMA阳性mCRPC患者。VISION研究结果显示，与标准治疗相比，177Lu-PSMA-617治疗显著延长患者的mOS（15.3vs11.3个月，HR=0.40）和rPFS （8.7vs3.4个月，HR=0.62）。安全性方面，177Lu-PSMA-617组的3级或以上不良事件的发生率高于标准治疗组（52.7%vs.38.0%），但患者生活质量未受到不利影响。 177Lu-PSMA-617于2023年实现销售收入9.8亿美金，同比增长261%。177Lu-PSMA-617的 标价为每剂4.25万美元，每六周给药一次，患者最多将接受六剂。按照标价