非小细胞肺癌围手术期治疗研究进展

魔方年终肿瘤学术周系列直播 2023-12 医药魔方DeepMed数据库团队 DeepMed指南循证数据库：荟萃指南循证，洞悉临床需求 20000+220000+680000+ 临床指南循证文献临床试验 AI数据工坊 + HI数据分析师 了解细分适应症标准疗法 全面掌握高质量临床研究 跟踪最新临床研究动态 洞悉未满足需求及竞争格局 •扫描右侧二维码申请试用 219369 CONTENT 1 流行病学 早期非小细胞肺癌 2 围手术期免疫治疗 CheckMate816研究；IMpower010研究；KEYNOTE-091研究；KEYNOTE-671研究；CheckMate77T研究；AEGEAN研究；NEOTORCH研究 3 围手术期靶向治疗 ADAURA研究；ALINA研究 流行病学 •早期非小细胞肺癌 围手术期含铂化疗长期生存获益改善有限 流行病学： 肺癌发病率位居全球恶性肿瘤第二位；死亡率位居第一位 约30%的NSCLC患者在诊断时处于可切除的早期阶段 8thEd. Events/N mOS 5-yearOS IA1 68/781 NR 92% IA2 505/3105 NR 83% IA3 546/2417 NR 77% IB 560/1928 NR 68% IIA 215/585 NR 60% IIB 605/1453 66.0 53% IIIA 2052/3200 29.3 36% IIIB 1551/2140 19.0 26% IB-IIIB期5年OS:26%-68% 新辅助化疗meta分析 40%→45% 5-yrOS=5% 辅助化疗meta分析 5-yrOS=5.4% 数据来源：GoldstrawP.JThoracOncol2016、NSCLCMeta-analysisCollaborativeGroup.Lancet2014、Pignonetal.JCO2007、BadeBC.ClinChestMed2020、Siegel,RL.CACancerJClin2022.5 早期非小细胞肺癌重要里程碑事件轴 辅助新辅助 化疗 靶向 免疫 6 围手术期免疫治疗 新辅助：CheckMate816研究；辅助： IMpower010研究；KEYNOTE-091研究； 新辅助+辅助： KEYNOTE-671研究；CheckMate77T研究；AEGEAN研究；NEOTORCH研究 CheckMate816 CheckMate816:首个证实新辅助免疫联合化疗显著获益的研究 •CheckMate816（NCT02998528）是一项全球多中心、随机、开放标签III期临床研究，比较纳武利尤单抗+含铂化疗对比含铂化疗用于可切除NSCLC新辅助治疗的疗效及安全性。 •2022-03，FDA批准纳武利尤单抗联合化疗用于可切除（≥4cm）NSCLC新辅助治疗，是首个获批的NSCLC新辅助免疫疗法。 •2023-01，NMPA批准纳武利尤单抗用于可切除的（≥4cm或淋巴结阳性）NSCLC成人患者的新辅助治疗，无论PD-L1表达水平。 CheckMate816 •新诊断的、IB（≥4cm ）-IIIA期可切除 NSCLC（TNM7th） •ECOGPS0-1 •无已知EGFR/ALK敏感突变 （n=358） 1∶1 •手术（治疗后6周内） NIVO360mg Q3W+ChemoQ3W （3周期） (n=179) ChemoQ3W（3周期）(n=179) •主要终点：pCR及 EFS（byBIPR） •次要终点：MPR（byBIPR）、OS、至死亡/远处转移时间 •可选辅助化疗±放疗 基于分期（IB/IIvsIIIA）、PD-L1（≥1%vs＜1%）和性别进行分层 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa2202170 8 CheckMate816 研究结果 •中位随访29.5个月，Nivo组相比化疗组pCR率及mEFS显著提高：pCR：24.0%vs2.2%；mEFS：31.6vs20.8月；Nivo组mOS高于化疗组，但尚无未达到预定统计阈值（0.0033）。 •两组安全性及手术切除率/R0切除率相当。 EFS OS 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa2202170 9 CheckMate816 3年随访更新结果 •ELCC2023全球人群：EFS（3-y）：57%vs43%； •AACR2023中国患者：EFS（3-y）：59%vs35%； EFS OS（3-y）：78%vs64% EFS pCR：25.0%vs1.9% OS pCR、MPR 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1016/S1556-0864(23)00338-6；10.1016/j.esmoop.2023.10204010 CheckMate816 •2023版NSCLCCSCO指南新增了“纳武利尤单抗联合含铂化疗新辅助治疗早期NSCLC患者的I级推荐”。 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；CSCO指南官网11 IMpower010 IMpower010：首个证实免疫辅助治疗显著获益的III期研究 •2021年10月，FDA批准阿替利珠单抗用于PD-L1≥1%，II-IIIA期NSCLC手术切除后、含铂化疗后辅助治疗； •2022年3月，NMPA批准阿替利珠单抗用于PD-L1≥1%、经手术切除、以铂类为基础化疗后的II-IIIA期NSCLC辅助治疗； 阿替利珠单抗1200mgQ3W*16 (n=507) IMpower010 •新诊断的、IB（≥4cm ）-IIIA期NSCLC（ TNM7th）完整手术切除后 （n=1280） 顺铂+培美曲塞 /吉西他滨/多西他赛/长春新碱 （1-4周期） BSC*1年(n=499) •主要终点：DFS（PD-L1+II-IIIA期＞所有II-IIIA期＞ITT） WCLC2022 PD-L1TC≥1%，II-IIIA期 PD-L1TC≥50%，II-IIIA期 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1016/S0140-6736(21)02098-5；12 KEYNOTE-091 早期NSCLC免疫辅助治疗 •KEYNOTE-091是一项全球多中心、随机、双盲安慰剂对照III期临床研究，比较帕博利珠单抗vs安慰剂用于早期NSCLC术后辅助治疗的疗效及安全性。 •2023年1月，FDA批准帕博利珠单抗用于IB（≥4cm）-IIIA期NSCLC手术切除后、含铂化疗后辅助治疗 帕博利珠单抗200mgQ3W*1年(n=590，PD-L1≥50%：168) KEYNOTE-091 •新诊断的、IB（ ≥4cm）-IIIA期NSCLC （TNM7th）完整手术切除后 （n=1177） 安慰剂Q3W*1年(n=587，PD-L1≥50%：165) •主要终点：DFS（ITT，PD-L1TPS≥50%） PD-L1TPS≥50% •拆分而非传递的I类错误校正方式 •两个研究终点获得的显著性水准均为0.0125 •安慰剂“超常发挥” •PD-L1表达水平无法预测帕博利珠单抗辅助治疗疗效？ 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1016/S1470-2045(22)00518-613 AEGEAN AEGEAN:首个证实免疫新辅助+辅助（“三明治”模式）显著获益的研究 •AEGEAN是一项全球多中心、随机、双盲安慰剂对照III期临床研究，评估度伐利尤单抗联合含铂化疗新辅助治疗用于可切除早期NSCLC患者，并在术后接受度伐利尤单抗辅助治疗的疗效及安全性。 •首个证实NSCLC围手术期获益的PD-L1抑制剂 AEGEAN 度伐利尤单抗1500Q3W+ 含铂化疗Q3W （4周期） (n=400) •手术 度伐利尤单抗1500mgQ4W （12周期） 1∶1 安慰剂Q3W+含铂化疗Q3W （4周期）(n=402) •手术 安慰剂Q4W （12周期） •可切除IIA（＞4cm）-IIIB（ N2）期NSCLC（AJCCv8） •既往未治疗 •ECOGPS0-1 •无已知EGFR/ALK突变 （n=802） •主要终点：EFS（byBICR）和pCR •次要终点：MPR、DFS、OS 、安全性 基于分期（IIvsIII）、PD-L1表达（≥1%vs＜1%）进行分层 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa230487514 AEGEAN 研究结果 •中位随访11.7个月，度伐利尤单抗组较安慰剂组pCR率、mEFS、MPR均显著改善：pCR：17.2%vs4.3%；mEFS：NRvs25.9月 （HR0.68，p=0.004）；MPR：33.3%vs12.3% EFS •安全性方面，两组Grade3-4Aes和SAEs的发生率相似：Grade3-4AEs：42.3%vs43.4%；SAEs：37.5%vs31.6% pCR、MPR 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa230487515 KEYNOTE671 KEYNOTE671:首个证实围手术期免疫治疗OS显著获益的研究 •KEYNOTE671（NCT03425643）是一项全球多中心、随机、双盲III期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗用于可切除的NSCLC，并在术后接受帕博利珠单抗单药辅助治疗的疗效与安全性 •2023-10，FDA批准帕博利珠单抗联合含铂化疗用于可切除（≥4cm或淋巴结阳性）NSCLC新辅助治疗，以及继续使用帕博利珠单抗单药作为可切除NSCLC的术后辅助治疗，是首个获批用于NSCLC围手术期（新辅助+辅助）治疗的免疫检查点抑制剂。 KEYNOTE671 帕博利珠单抗200mgQ3W+ 顺铂+吉西他滨或顺铂+培美曲塞最多4周期 (n=397) •手术 帕博利珠单抗200mgQ3W 最多13周期 •可切除II、IIIA或IIIB（N2）期 NSCLC（AJCCv8） •既往未治疗 •可进行手术 •可提供肿瘤样本进行PD-L1检测 •ECOGPS0-1 （n=797） 1∶1 安慰剂Q3W 最多13周期 安慰剂Q3W+顺铂+吉西他滨或顺铂+培美曲塞 最多4周期 (n=400) •主要终点： EFS（byINV）和OS •次要终点： MPR和pCR（byBIPR）、安全性 •手术 基于分期（IIvsIII）、PD-L1TPS（＜50%vs≥50%）、组织学类型（鳞癌vs非鳞癌）和地区（东亚vs非东亚）进行分层 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa230298316 KEYNOTE671 •中位随访25.2个月（IA1），帕博利珠单抗组pCR及mEFS显著优于单纯化疗组：pCR：18.1%vs4%；mEFS：NRvs17月（HR0.58，p＜0.00001） •中位随访36.6个月（IA2），帕博利珠单抗组相比单纯化疗组mEFS及mOS均显著改善：mEFS：47.2vs18.3月（HR0.59）；mOS：NRvs52.4月（HR0.72，P=0.00517） EFS KEYNOTE671ESMO2023 OS 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa2302983；10.1016/j.annonc.2023.10.05217 KEYNOTE671 •2023年第5版NSCLCNCCN指南新增了“帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗，然后帕博利珠单抗单药辅助治疗早期NSCLC的推荐”。 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；NCCN官网18 CheckMate77T CheckMate77T：证实纳武利尤单抗用于新辅助或围手术期治疗均可显著获益的研究 •CheckMate77T是一项全球多中心、随机、双盲安慰剂对照III期临床研