2023麦角硫因白皮书

WHITEPAPER 麦角硫因 白皮书 天猫国际第四餐 食研汇 SENCL华睿生物 2023 VitalErgo 长寿维生素第五代抗氧化剂 主编：范文超 副主编：郭程浩、蒋丽刚、奔乐、王玉、刘文华 编委：王潇涵、李婉倩、张诗慧、孙波、袁函端 学术顾问：圣理力 推荐语 1.麦角硫因是一种“长寿维生素”。已被证明存在于几乎所有的人类细胞和组织中，通常以毫摩尔水平存在于大脑、骨髓、眼晴的晶状体和角膜、红细胞中，在这些细胞和组织中作为抗氧化剂发挥着重要作用。随着年龄超过80岁，其水平显著下降，在轻度认知障碍的个体中，其水平显著降低。有研究证明，EGT可作为一种适应性抗氧化剂保护受损组织。 --BruceN.AMES 美国国家科学院院士 加州大学伯克利分校生物化学和分子生物学荣誉教授 2.麦角硫因作为一种独立的抗氧化剂，可以放大和延长其他抗氧化剂的活性，比如维生素C和维生素E。它集中在人的大脑、眼晴、肾脏、皮肤和生殖器官，这些部位特别容易受到炎症和氧化应激的损害。科学界的一些专家提出麦角硫因在衰老过程中可以发挥作用。 --Dr.BernieLandes 美国科学院营养学院院士国际麦角硫因协会主席 3.麦角硫因（EGT）是抗衰老领域再再升起的新星，是第五代抗氧化剂。它可 以通过血脑屏障，缓解慢性神经退行性疾病，改善认知障碍，可以在皮肤细胞中积累，不仅可以防止氧化损伤，还可以促进紫外线照射细胞中的DNA修复。目前已被美国、欧洲、加拿大、日本等国家/地区批准为食品原料，同时也是化妆品领域的热门原料。 --BinduDPaul 约翰·霍普金斯大学医学院教授 4.预估2035年，我国60岁及以上的老年人口将突破4亿，在总人口中的占比 将超过30%，即“每三个人中将有一位老年人”，中国将进入重度老龄化阶段。在此背景下，慢性老年病是银发群体绕不开的第一课题。有统计表明，65岁以上的老人，95%有一项老年病，75%的老人有两项及以上老年病。如何面对慢性疾 病的预防，“以防为主，防治结合”，是产、学、石研各方关注的重点。外源性补充 营养补充剂是防治衰老的重要方式之一麦角硫因是值得关注功能性营养成分。 -郭程浩 恒睿营养健康科技有限公司CEO 5.EGT展现出了在食品、功能食品、饮料、化妆品和医药等行业广阔的应用前景。目前，国内多家企业不断优化生物合成方式，实现了EGT的高纯度量产，产品纯度超过了99%，打破了EGT天价的限制。伴随国内生物合成企业对其应用研究的深入，生产水平的提高，将会涌现更多的EGT产品，满足多方面高端市场需求。 一范文超 SENCL华睿生物董事长 目录 1抗衰老市场需求洞察 1.1超级抗衰成分盘点 1.2麦角硫因--第五代抗氧化剂（长寿维生素） 1.3麦角硫因的应用和展望， 2什么是麦角硫因 2.1麦角硫因的发现及历史 2.2麦角硫因的结构、特点及性质， 2.3麦角硫因在体内的分布、运输及积累 2.4麦角硫因的生产工艺 2.5麦角硫因的用量与安全性 2.6麦角硫因的协同增效 2.7最新应用研究发现 3麦角硫因的功效研究 3.1麦角硫因与抗衰老 3.2麦角硫因与自由基 3.3麦角硫因与健康 3.4麦角硫因与美容 4麦角硫因法规现状 4.1中国. .5 11 11 .11 .12 .13 14 16 ..18 22 ..22 22 24 .37 46 4.2欧盟。 .46 4.3美国. 4.4加拿大 4.5日本 5附件. 5.1食品用麦角硫因原料质量标准 6免责条款 7鸣谢 ..47 ..47 47 .49 ..49 .58 58 1抗衰老市场需求洞察 根据国家卫健委预测，2035年左右，我国60岁及以上的老年人口将突破4亿，在总人口中的古比超过30%，即“每3个人中将有1位老年人”，中国将进入 重度老龄化阶段。在人群结构变迁的背景下，慢性老年病是银发群体绕不开的第 一课题。有统计表明，65岁以上的老人，95%有一项老年病，75%的老人有两项 及以上老年病。“带病生存”不仅意味着老人要经历身体的痛苦折磨，也意味着无数看护老年病人的家庭要承受经济和精力的沉重负担。 同时对于国家而言，人口老龄化带来的财政压力问题不可小靓，人口老龄化对医保基金收支的影响也逐渐开始显现。据国家医保局发布的《2022年全国医疗保障发展统计公报》显示，2021年全国参保人数为9.8亿，考虑到居民医保的 缴费水平较低且主要依赖于财政补贴，医保财政支出压力巨大。如何面对慢性疾 病的预防，延缓人体机能退化的进度，抵御衰老，将成为各方关注的重点 依据生物医学界科研人员的日益探索发现，通过“饮食限制”、“运动增强”、“基因重编程”、“抗衰老成分补充”、“血液交换”等特定的干预措施，可有效做到 早期衰老预防，真正做到“以防为主，防治结合”。 其中，外源性补充抗衰老成分，具有高效，便捷的优势。定向补充人体衰老 过程中流失/缺失的营养成分，延缓人体机能退化。 艾媒咨询数据显示，全球抗衰老市场规模从2015年的1395亿美元增长至 2021年的2160亿美元，增长了765亿美元。2021年，全球抗衰市场规模同比增 长率高达11.1%。随着健康观念的变化，国内抗衰老需求日益增长，并主要体现 在面部抗衰（62.4%）和内服抗衰（48.4%）两方面)。 关键营养成分，如特定维生素、矿物质、必须氨基酸和支链氨基酸、多不饱和脂肪酸和植物代谢物（如多酚、粘类化合物）等，被广泛认为可预防衰老并促进健康衰老。这些营养成分的作用主要是抵消体内的氧化应激，可以通过减少一些与年龄相关的慢性疾病（如糖尿病、癌症、神经退行性疾病和心血管疾病）的 1 发生来延长寿命、改善生活质量[2]。 表1抗衰成分盘点 分类名称主要功效 维生素脂溶性抗氧化剂。对视觉器官的良好运转起重要作维生素A用、可以改善皮肤健康、改善贫血、在胎盘和胚胎发 育中发挥作用]。 水溶性抗氧化剂。抗炎、可以刺激真皮层胶原蛋白合 维生素C成、防止紫外线引起的损伤、影响小鼠模型中的卵巢 衰老[2]。 脂溶性抗氧化剂。可以预防和减少活性氧（ROS）引 维生素E起的损伤、防止紫外线脂质过氧化、预防衰老过程中 的认知能力下降[2]。 Omega-3多不饱 多不饱和脂肪酸减轻炎症、改善认知功能和神经保护[2]。 和脂肪酸 紫外线照射、在细胞调亡中发挥作用、激活催化视黄醇转化为视网膜的酶、在细胞信号传导中发挥作用、 矿物质影响激素的释放和神经冲动的传递[2]。 硒蛋白组成成分，有助于减轻或减少炎症、DNA损 硒伤和延长端粒长度，从而在抗衰、预防心血管疾病、 神经精神疾病和皮肤老化方面发挥作用[2]。 植物多糖、真菌多可以减少氧化损伤、抑制端粒缩短、增强免疫力、调 多糖 糖、微藻多糖等节与衰老相关的信号通路[3]。 多酚类（花青素、强大的抗氧化剂，防止自由基的形成。植物多酚可以 类黄酮、皮素、对抗太阳辐射和大气污染的有害影响、刺激胶原蛋白 植物代谢物酚酸、白藜芦醇、合成、预防和减轻皮肤过早衰老：酚酸可以控制炎症、 凝集素、木脂素刺激免疫系统；白藜芦醇可以通过刺激SIRT1和 等)Sirtuin分子来延长人类的寿命：姜黄素可以通过抑制 2 分类名称主要功效 与年龄相关的炎症过程变化来延缓衰老[2]。 类化合物(角鲨烯、熊果酸、齐墩果酸、人参皂苷、 叶黄素、番茄红 素、β-胡萝卜素等) 异黄酮、香豆素、 黄酮醇、木脂素等 抑制促衰老或激活抗衰老分子靶点或途径、对与年龄相关的疾病有积极影响（比如降血糖、抑制肿瘤细胞 生长等）、抗抑郁[4]。 具有神经保护特性，包括防止淀粉样斑块的形成和保持ATP消耗、抗动脉粥样硬化、具有干扰衰老的细 胞和分子机制的抗氧化特性[(2]。 微藻具有抗氧化、抗炎、抗皱、免疫调节和DNA修复作 虾青素用，可以改善皮肤弹性并减少皱纹形成，还可以预防 神经退行性疾病[2]。 昆布多糖减轻紫外线引起的皮肤损伤[2]。 海洋衍生物通过增强抗氧化系统和抑制NF-KB信号通路发挥其 磷虾油 抗衰老作用[5]。 睡液酸消除人体内产生的活性氧自由基，起到抗氧化和保护 (N-乙酰神经氨作用、可以改善皱纹深度和皮肤粗糙度、促进胶原蛋酸)白产生[]。 具有极强的吸水特性，可以滋润角质层和真皮、减少 透明质酸 其他抗衰成分吡咯喹啉醒 (PQQ) 皱纹、改善皮肤弹性[7]。 影响线粒体的发生、繁殖、生长和衰老，可以改善运动引起的疲劳并减少氧化损伤。对大脑衰老和神经退行性疾病有保护作用[8]。 β-烟酰胺单核苷NAD+的前体，也是NAD+生物合成的中间体，通过 酸提升体内NAD+水平来逆转与年龄相关的并发症并 (NMN)减缓抗衰老速度[9]。 谷胱甘肽参与众多细胞代谢活动，包括ROS去除、DNA和蛋 3 分类名称主要功效 白质合成以及信号转导[10]。可以抗氧化应激、降低 黑色素指数、改善皱纹、增加皮肤弹性[11]。 作为“长寿维生素”，有效对抗氧化应激反应，调节与 衰老相关的基因表达，延长健康寿命：作为“第五代 麦角硫因 抗氧化剂”，靶向清除自由基，抑制炎症因子，保护 线粒体及细胞免受损害[12]。 1.2麦角硫因--第五代抗氧化剂（长寿维生素） 抗氧化剂经历了五代的变迁。第一代抗氧化剂主要有维生素A、维生素C和维生素E：第二代抗氧化剂主要有β-胡萝卜素、类胡萝卜素、超氧化物歧化酶和辅酶Q10；第三代抗氧化剂主要有谷胱甘肽、白藜芦醇、原花青素、茶多酚和硫辛酸：第四代抗氧化剂主要有虾青素、番茄红素、萝卜硫素、榭皮素和吡咯喹琳醒；麦角硫因作为第五代抗氧化剂，正在成为冉冉升起的抗氧化新星。 麦角硫因（ergothioneine，EGT）是一种天然存在的亲水性含硫氨基酸，是 一种高效的抗氧化剂[12]。EGT于1909年首次在麦角真菌中发现，不能在动物或 人体内合成，只能通过饮食摄入获得，主要膳食来源是蘑菇[13]。EGT比传统抗 氧化剂（比如谷胱甘肽、维生素E等）表现出更强的自由基清除活性。 2018年，美国生物化学学家、加州大学生物化学与分子生物学系教授Bruce Ames在文章《Prolonginghealthyaging:Longevityvitaminsandproteins》中将EGT 定义为“长寿维生素（longevityvitamins）”，Ames指出，适当补充EGT可以减 少慢性病与早衰风险[13]。且，与人体内其他的营养物质不同，EGT有专属的转运蛋白OCTN-1，可以将EGT直接输送进入线粒体，靶向清除自由基，抗早衰的效率更高[21]。此外，越来越多的研究表明，EGT是一种机体自我防御的“压力维生素（StressVitamin）”，当受到压力刺激时（比如饥饿、紫外线照射、代 谢性酸中毒等），生物体内的EGT水平会增加，自动开启机体防御机制，对抗 压力[14]。 EGT是抗衰老领域冉冉升起的新星，它可以通过血脑屏障，缓解慢性神经 退行性疾病，改善认知障碍[13]，可以在皮肤细胞中积累，不仅可以防止氧化损伤， 4 还可以促进紫外线照射细胞中的DNA修复[20]。目前已被美国、欧洲、加拿大、日本等国家/地区批准为食品原料，同时也是化妆品领域的热门原料。MarketWatch数据显示，预计到2028年，EGT的市场规模将达到1.719亿美元，在 2022-2028年预测期间的复合年增长率为36.2%。 1.3麦角硫因的应用和展望 1.3.1化妆品领域 2014年，EGT被我国国家药品监督管理局列入《已使用化妆品原料目录》 之中，由于EGT突出的功效和良好的性能（稳定性和水溶性），它可以适应大多数的配方，并已广泛应用于保湿、抗衰老和防晒的化妆品中，且不受特定配方 体系的限制[15]。 美丽修行《2022年度潜力功效成分榜单》，EGT位列潜力功效成分第九名，此外美修大数据统计各大抗衰成分在抗衰护肤品中的备案增速，EGT以64.2%的增速位列第八名。英敏特GNPD新品数据显示，过去5年，EGT在全球护