关于 1 型和 2 型糖尿病的治疗方案和管道发展的更新

IQVIA管道链接 糖尿病是一种以高血糖为特征的长期慢性代谢性疾病,其中升高的血糖水平达到11.1mmol/L以上,对心脏、血管、眼睛、肾脏和神经造成损害。 该疾病分为两种类型：1型糖尿病，胰腺产生的遗传条件很少或没有胰岛素，以及2型糖尿病，被归类为生产或利用胰岛素的能力下降，并且与生活方式有关。1,22型糖尿病是糖尿病的普遍形式,并且根据国际糖尿病联合会(IDF),全世界大约5.37亿20至79岁的成年人患有2型糖尿病,并且该数字预计到2030年和2045年分别上升至643和7.83亿。1型糖尿病指数估计，全球有870万人患有1型糖尿病，平均每人失去32年的健康寿命。根据IDF的数据，糖尿病每年给全球带来9660亿美元的经济负担。 在美国，1型糖尿病的治疗选择随着最近批准的第一个进一步增加美国的胰岛细胞治疗。 本文将提供有关当前治疗的更新 1型和2型糖尿病的选择，并概述了关键实验药物的最新开发活动，数据来自专有药物管道数据库IQVIAPipelineLink。3,4 下一代治疗1型糖尿病 1型糖尿病的治疗选择 Teplizumab ProventionBio's（赛诺菲的子公司）的批准teplizumab(TZIELD)于2022年11月17日在美国标志着第一种治疗被批准延迟发病Teplizumab是一种人源化Fc-工程单克隆抗体，可与CD3结合特异性免疫细胞的表面去激活这些细胞和保护胰岛细胞。它是指示用于延缓成人和年龄在2岁及以上的1型糖尿病患者的3期1型糖尿病的发病。该批准是基于一项2期试验的数据,该试验显示,在中位51个月的随访中,45%的使用替普单抗治疗的患者发展为3期1型糖尿病,而使用安慰剂的患者发展为72%.5 1型糖尿病主要通过胰岛素治疗来治疗，但目前的治疗标准没有解决疾病的根本原因，也没有治愈方法糖尿病。然而，在去年年底，第一种疾病1型糖尿病的改良疗法获得批准 VX - 880 Donislecel CellTrans'donislecel's（LANTIDRA）于2023年6月28日在美国获得批准，这是一个重要的临床里程碑作为第一个同种异体胰岛细胞疗法用于治疗1型糖尿病。Donislecel由已故供体胰腺细胞制成，适用于不能用胰岛素控制血糖的1型糖尿病成年人。功能正常的胰岛素产生细胞被注入肝门静脉，并与免疫抑制剂联合使用，以防止这些细胞在体内的破坏。6 Vertex正在开发VX-880，这是一种同种异体干细胞衍生的胰岛素分泌胰岛细胞疗法，用于治疗患有严重低血糖的1型糖尿病患者。VX-880于2021年3月获得美国FDA的快速通道认证，旨在通过恢复胰岛细胞功能来调节葡萄糖水平。它通过输注进入肝门静脉，需要持续的免疫抑制，以确保身体的免疫细胞不会攻击移植的细胞。在正在进行的1/2期试验中，数据显示，6例接受VX-880治疗的患者产生内源性胰岛素，并通过减少或消除胰岛素使用改善了血糖控制。 截至2023年10月19日，IQVIAPipelineLink列出了26个积极开发1型糖尿病的临床项目。 2名至少12个月随访的患者 在末次给药VX-880后,达到消除严重低血糖事件的主要终点,与基线相比,HbA1c下降不到7%或1%,试验预计于2028年1月完成.7 VX - 264 Vertex正在开发第二种同种异体人类干细胞衍生的胰岛细胞疗法VX-264用于1型糖尿病。VX-264不需要使用免疫抑制，因为它被封装在免疫保护装置中以保护功能来自人体免疫系统的产生胰岛素的胰岛细胞VX-264目前正在1/2期试验中进行评估，预计将于2026年5月完成。 VCTX210 CRISPRTherapeutics和ViaCyte的VCTX210，一种同种异体基因编辑的免疫规避茎 cell-derivedtherapy,isunderphase1evaluationforthetreatmentoftype1diabetes.VCTX210isdesignedtoincorporateadditionalgeneeditsusing CRISPRTherapeutics专有的CRISPR/Cas9基因编辑技术，使患者能够生产自己的胰岛素。8 根据国际糖尿病联合会的数据，糖尿病每年给全球带来9660亿美元的经济负担。 需要口服给药的药物，在大多数情况下，其中一种成分是二甲双胍。在过去的十年中,含有二甲双胍、SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂的组合方案获得了大量使用。2020年1月，三重组合方案获得美国FDA批准，礼来公司和勃林格英格海姆公司的TRIJARDYXR，二甲双胍、利格列汀的三重组合。还有Empagliflozin.10 2型糖尿病的治疗选择 治疗2型糖尿病的第一种药物是通常被认为是二甲双胍，一种双胍，可防止肝脏中葡萄糖的产生。其他主要类型的2型糖尿病药物包括α葡萄糖苷酶抑制剂（防止碳水化合物负荷后血糖浓度增加），胰岛素促分泌素（刺激胰腺β细胞中的胰岛素释放），二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂（抑制肠促胰岛素胰高血糖素样肽1[GLP-1]和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌肽[GIP]水平的降解，以增强胰岛素分泌/减少胰高血糖素分泌），GLP-1激动剂（当血糖浓度升高时，刺激胰岛素的释放并抑制胰高血糖素的分泌）和钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（减少肾小管葡萄糖重吸收以降低血糖）。9 首次口服GLP-1治疗2型糖尿病在美国批准诺和诺德的司马鲁肽口服片剂(RYBELSUS)后的市场 2019年9月20日，与可注射相比，为患者提供了较少侵入性的治疗选择GLP-1激动剂。礼来赢得了比赛，获得了第一个新的一类糖尿病药物在近十年的批准的批准的tirzepatide（MOUNJARO） 2022年5月13日在美国。Tirzepatide，第一个GIP和GLP-1受体激动剂是激活人体GIP和GLP-1受体的单个分子，并被指示为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人的血糖控制。11,12 使用包含两种的固定剂量组合或更多口服降糖药增加多年来帮助提供更有效的血糖对照与单一疗法相比。他们包括 retatrutide与改善的血糖控制相关,并证明72%的2型糖尿病肥胖患者的糖尿病前期恢复为正常血糖.13 开发中的关键选择2型糖尿病疗 法 在过去的30年中，对2型糖尿病的疾病病理学的更多了解导致了更多的治疗选择；然而，由于其全球患病率上升，该疾病仍然是一个重大的公共卫生问题。具有改进的选择性和特异性的分子。 Mazdutide InnoventBiologics和Lilly的长效合成胃泌酸调节素类似物以及GLP-1R和GCGR双重激动剂mazdutide(LY3305677;IBI362)正在进行一项治疗2型糖尿病和肥胖症的3期试验。该试验正在中国进行。来自2期试验的数据显示患者用mazdutide治疗取得了显著的身体与安慰剂相比，体重减轻(-15.4%的变化体重)和降低葡萄糖的作用24周14 截至2023年10月19日，IQVIAPipelineLink上市46个2型糖尿病积极发展的临床方案。 MBX - 2982 IQVIAPipelineLink中46种2型糖尿病积极研发疗法的发展现状 CymaBayTherapeutics的MBX-2982是一种口服G蛋白偶联受体119（GPR119）激动剂，正在进行2期评估，用于治疗1型和2型糖尿病。GPR119在胰岛中表达和胃肠道，并增加cAMP信号传导和胰岛素分泌，从而刺激GLP-1从肠道释放。15 ALN - KHK Alnylam正在开发ALN-KHK，一种皮下施用的RNAi治疗靶向酮己激酶（果糖激酶），第一个酶负责果糖代谢的途径将果糖磷酸化为果糖-1-磷酸，用于治疗2型糖尿病。ALN-KHK旨在降低酮己激酶mRNA/蛋白的肝脏表达，减少脂肪酸合成和胰岛素抵抗，以改善血糖控制。 该公司目前正在进行1/2阶段的试验评估的安全性，耐受性和有效性ALN-KHK在肥胖2型糖尿病患者中的应用.该审判预计将于2025年7月完成。16 Retatrutide 药物开发人员继续确定新的蛋白质靶标以开发新的药理学具有改进的选择性和特异性的分子。 Lilly'sretatrutide(LY3437943)是GIP受体、GLP-1受体和胰高血糖素受体的单肽三重激素受体激动剂,目前正在进行一项治疗肥胖患者2型糖尿病的3期试验(TRIUMPH-2)。该试验预计将完成2026年5月。在第二阶段试验中，治疗 参考文献 1.https: / / www. mayoclinic. org / diseases - conditions / 2型糖尿病/诊断治疗/ drc - 203511992.https: / / www. ncbi. nlm. nih. gov / pmc / articles / PMC2613584 /3.https: / / idf. org / aboutdiabetes / what - is - diabetes / facts - figures. html4.https: / / www. t1dindex. org /5.https: / / www. fda. gov / news - events / press - announces / fda - approves - first - drug - can - delay - onset - type -1-糖尿病6.https: / / www. fda. gov / news - events / press - announces / fda - approves - first - cell - therapy - treatment -患者-1型糖尿病7.https: / / investors. vrtx. com / news - releases / news - release - details / vertex - presents - positive - vx - 880 - results -正在进行的12期研究8.https://crisprtx.com/about-us/press-releases-and-presentations/crispr-therapeutics-and-viacyte-inc-announcement-first-patient-dosed-in-phase-1-clinical-trial治疗1型糖尿病-t1d9.https: / / www. ncbi. nlm. nih. gov / pmc / articles / PMC4522877 /10.https: / / www. mdpi. com / 2227 - 9059 / 10 / 2 / 33111.https: / / www. fda. gov / news - events / press - announces / fda - approves - first - oral - glp - 1 - treatment - type -2-糖尿病12.https: / / investor. lilly. com / news - releases / news - release - details / fda - approves - lillys - mounjarotm -tirzepatide - injection - first - and13.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa230197214.https://www.innoventbio.com/InvestorsAndMedia/PressReleaseDetail?key=38815.https: / / www. cymabay. com / our - s