制造 COVID - 19 疫苗的竞赛 ： 新兴疫苗技术

制造COVID-19疫苗的竞赛 新兴疫苗技术 2023年11月 亚洲发展银行 制造COVID-19疫苗的竞赛 新兴疫苗技术 2023年11月 亚洲发展银行 知识共享署名3.0IGO许可证(CCBY3.0IGO) ©2023亚洲开发银行 菲律宾马尼拉大都会1550号亚行大道6号电话63286324444；传真63 286362444 保留一些权利。出版于2023年。 ISBN978-92-9270-481-0（打印）；978-92-9270-482-7（电子）；978-92-9270-483-4（电子书） 出版物库存编号TCS230556-2 DOI：http://dx.doi.org/10.22617/TCS230556-2 本出版物中表达的观点是作者的观点，不一定反映亚洲开发银行（ADB）或其理事会或其代表的政府的观点和政策。 亚行不保证本出版物中包含的数据的准确性，也不对其使用的任何后果承担任何责任。提及特定公司或制造商的产品并不意味着它们得到亚行的认可或推荐，而不是其他未提及的类似性质的公司或产品。 通过对特定领土或地理区域进行任何指定或提及，或在本出版物中使用“国家”一词，亚行无意对任何领土或区域的法律或其他地位做出任何判断。 本出版物可通过知识共享署名3.0IGO许可证(CCBY3.0IGO)https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/igo/。通过使用本出版物的内容，您同意受本许可证条款的约束。有关归属、翻译、改编和权限，请阅读https://www.adb.org/terms-use。 本CC许可不适用于本出版物中的非亚行版权材料。如果该材料归因于其他来源，请联系该来源的版权所有者或出版商以获得复制许可。亚行对因使用该材料而引起的任何索赔概不负责。 请联系pubsmarketing@adb.org，如果您对内容有疑问或意见，或者如果您希望获得版权许可，您的预期使用不属于这些条款，或使用亚行标志的许可。 亚行出版物的更正见http://www.adb.org/publications/corrigenda。在本出版物中，“$”是指美元。 亚行承认“美国”为美国，承认“中国”为中华人民共和国。 本研究由治疗用品管理局（TGA）为亚洲开发银行（ADB）准备。提供的信息仅用于传染病（包括COVID-19）新兴疫苗技术的投资和采购决策。它代表了基于文献的分析和科学评估的总结。本文件中提供的一些数据和意见来自相关公司提供的信息，并不总是经过独立验证。此信息不是任何治疗性良好的授权、保证或保证。对于因使用或依赖所提供的信息而造成的任何伤害、损失或损害，澳大利亚政府概不负责。 建议引用： P.Papathanasiou,P.Osewe,M.Apostol,andB.Coghlan,eds.2023.TheRacetoManufactureCOVID-19Vaccines-EmergingVaccineTechnologies.Manila:ADB. 封面设计由ClaudetteRodrigo. Contents 表格和图形 iv 缩写 v I.Introduction 1 II.疫苗平台概述 2 III.疫苗简介 3 A.ArcturusTherapeutics(美国) 3 B.BaiyaPhytopharm(泰国) 5 C.北京万泰生物制药企业有限公司（中华人民共和国） 7 D.BiologicalE.Limited(印度) 9 E.康中生物制品有限公司(中华人民共和国) 10 F.Codagenix(美国) 13 G.HDT生物（美国） 15 H.Medigen疫苗生物制品公司(台北,中国) 17 I.纳米制药生物技术(越南) 19 J.普罗维登斯治疗(加拿大) 20 K.拉斐尔实验室(爱尔兰) 22 L.赛诺菲(法国) 24 M.Shionogi(日本) 25 N.Valneva(法国) 26 O.Vaxas(澳大利亚) 29 P.Vaxxinity(美国) 29 附录：用于疫苗开发的新型表达系统 32 参考文献 34 Tables 1 按制造商列出的疫苗和产品清单 1 2 ArcturusTherapeutics的疫苗管道 4 3 ArcturusTherapeutics的合作伙伴关系 5 4 白亚植物药疫苗管道 7 5 北京万泰疫苗管道 9 6 CanSino疫苗管道 12 7 Codagenix的疫苗管道 14 8 HDT生物疫苗管道 16 9 Medigen疫苗生物制品公司的疫苗管道 19 10 普罗维登斯治疗学的疫苗管道 21 11 扩大ProvidenceTherapeutics的mRNA疫苗生产能力 22 12 预防呼吸道感染措施的差距 23 13 Valneva疫苗管道 27 14 Vaxinity疫苗管道 31 A1 用于开发疫苗的新表达系统 32 图 病毒疫苗的类型2 缩写 亚行-亚洲开发银行 DMC-发展中成员国COVID-19-冠状病毒病 DNA-脱氧核糖核酸 EUA-紧急使用授权 EUL-应急使用清单 GMP-良好的生产实践LMICs-低收入和中等收入国家 MHRA-药品和保健产品监管局(英国)mRNA-信使核糖核酸 nAb-中和抗体 RBD-受体结合域 RSV-呼吸道合胞病毒 S-2P-重组刺突蛋白 TGA-治疗用品管理 USFDA–美国食品和药物管理局 重量和措施 g-克 l-升 ml-毫升 2020年冠状病毒病(COVID-19)的全球爆发是澳大利亚治疗用品管理局(TGA)对新疫苗和新疫苗生产技术进行地平线扫描的驱动力。 本文总结了在此次地平线扫描过程中确定的产品和技术的选择，以告知亚洲开发银行（ADB）发展中成员国（DMC）的国家COVID-19反应，并为加强亚洲和太平洋地区疫苗生产的举措提供信息。举例来说,DMC可使用此信息来协助与疫苗采购及制造相关的投资决策。 TGA确定本文中包括的16家公司正在开发新兴疫苗技术（表1）。所有公司在2021年至2022年期间与TGA签署了保密披露协议，与亚行合作，协助亚洲及太平洋地区的DMC。一些公司正在采用已建立的技术平台，以适应新的病原体，例如COVID-19的病原体严重急性呼吸道综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2），而另一些公司正在开发新技术。 表1：按制造商分类的疫苗和产品列表 Company疫苗/产品类型疫苗亚型 Arcturus治疗学 成分病毒 芥酸 BaiyaPhytopharm 成分病毒 蛋白质亚基 北京万泰生物制药企业 成分病毒 非复制型病毒载体 BiologicalE.Limited 成分病毒 蛋白质亚基 CanSino生物制品有限公司. 成分病毒 非复制型病毒载体 Codagenix 全病毒 活减毒 HDT生物 成分病毒 芥酸 Medigen疫苗生物制品公司 成分病毒 蛋白质亚基 纳米制药生物技术 成分病毒 蛋白质亚基 普罗维登斯治疗学 成分病毒 芥酸 拉斐尔实验室 预防性喷雾 赛诺菲 成分病毒 蛋白质亚基 Shionogi 成分病毒 蛋白质亚基 Valneva 全病毒 已停用 Vaxxas 皮肤贴片 Vaxxinity 成分病毒 蛋白质亚基 资料来源：亚洲开发银行。 由部分或全部SARS-CoV-2病毒制成的COVID-19疫苗有不同类型。所有疫苗的目的都是刺激人体的免疫系统，因此，如果接种疫苗的人遇到COVID-19病毒，疫苗可以将其从体内清除（图）。 成分病毒疫苗类型 蛋白质亚基 分离和纯化的病毒蛋白 病毒样颗粒模 仿者的蛋白质 基于DNA的非复制 RNA来自病毒的遗传物质 的结构 这给出了方向 遗传材料 质从病毒放入a 无害病毒那个 病毒，但不包含如何使任何病毒基因 病毒蛋白 （包括mRNA） 复制病毒矢量病毒载体 来自病毒的遗传物放入一个 病毒不能无害复制可以复制 在身体里 病毒疫苗的类型 COVID-19=冠状病毒病，DNA=脱氧核糖核酸，mRNA=信使核糖核酸，RNA=核糖核酸。来源：改编自COVID-19疫苗追踪器。https: //covid19.trackvacvacines.org/疫苗类型/（2023年9月1日访问）。 全病毒疫苗类型失活的实时衰减 已被杀死的病毒已被调整 使它更弱 此处的16个制造商摘要中的每一个都包括以下内容： (i)制造商的背景信息； (ii)制造商使用的疫苗平台和/或技术的描述； (iii)开发的COVID-19疫苗的详细信息； (iv)疫苗管道详情；以及 (v)与亚行DMC或低收入和中等收入国家（LMICs）合作的现有伙伴关系和方法。 A.ArcturusTherapeutics(美国) 1.背景 ArcturusTherapeutics是一家晚期临床信使核糖核酸（mRNA）和脱氧核糖核酸（DNA）药物和疫苗公司。它成立于2013年，总部位于美国（US）。该公司已将目光投向生产用于传染病的疫苗和用于罕见呼吸系统疾病的疗法。 2.疫苗平台和技术 (i)月球输送系统 LUNAR是由Arctrs开发的专有脂质介导的核酸递送系统，旨在改善基于核酸的药物的递送，耐受性和安全性 （Mcer等人。2020）。LUNAR系统通过内吞作用将治疗性核酸封装并递送至特定细胞（Ramaswamy等人。2017；Perez -Garcia等人。2022年；Diaz-Trelles等人。2022）：颗粒融合到膜上。 然后将mRNA或DNA带入细胞内。这纠正了遗传缺陷，并允许细胞产生健康的蛋白质。 脂质不会在细胞内积聚,从而允许重复给药。使用LUNAR可能需要较少量的活性药物成分才能达到治疗效果，从而可能降低不良事件的风险。LUNAR可以通过多种途径施用-静脉内、肌内、吸入、雾化、视网膜下和玻璃体内-并且可以作为单一药物产品递送不同mRNA的混合物。脂质已被定制为在包封mRNA和DNA方面是高效的,这也降低了制造成本。 (ii)STARR输送系统 STARR递送系统将LUNAR与自我复制RNA（srRNA）特异性结合。这可用于刺激宿主细胞内抗原表达的预防性疫苗，从而导致针对选定感染的长期保护性免疫。此外，基于srRNA的疫苗比非基于srRNA的疫苗需要更低的剂量，并且生产快速且简单（Lundstrom等2021）。 3.COVID-19疫苗 COVID-19疫苗增强剂候选物ARCT-154是使用STARR技术开发的，可能具有以下优势：低剂量（5微克），冻干制剂，可接受的疫苗功效，耐用性和安全性，以及快速的全球规模扩大，以及改善的供应链和分销。该疫苗也不使用任何佐剂或病毒载体。 4.疫苗管道 Arcturus正在开发许多mRNA候选疫苗，以预防COVID-19（Alwisetal.2021）和流感感染。 该公司还正在开发一种治疗鸟氨酸转碳淀粉酶（OTC）缺乏症的mRNA药物，这是人类最常见的尿素循环障碍（Yu等人，2022年）。OTC缺乏症会导致血液中的氨积聚。如果没有肝移植，这是目前治疗OTC缺乏症的唯一方法，那么高水平的氨会导致神经损伤，昏迷和死亡。 此外，Arcturus正在与美国囊性纤维化基金会合作开发一种mRNA药物（Pei等人，2022）。随着时间的推移，囊性纤维化会导致呼吸道和肠道的不可逆损伤。虽然治疗方法有所改善，但囊性纤维化患者通常仍在40多岁时死亡（表2）。 表2：ArcturusTherapeutics的疫苗管道 指示组 发展阶段 疫苗名称 Discovery 临床前 阶段1 阶段2 Phase3 注册 月球-COV19COVID-19 ARCT-154作为加强疫苗 月球-COV19 ARCT-154作为主要疫苗月球飞行 月球-OTCARCT-810 月球-CFARCT-032 Cystric 纤维化 OTC 缺乏 流感 COVID-19 COVID-19=冠状病毒病，OTC