头豹词条报告系列：CGTCDMO（细胞和基因疗法合同定制加工外包服务商）

CGT CDMO（细胞和基因疗法合同定制加工外包服务商）行业分类 按照治疗方式的差异，细胞与基因治疗可以分为细胞治疗及基因治疗两类；根据细胞来源的不同，细胞治疗可分为自体细胞治疗及异体细胞治疗；根据治疗途径，基因治疗可分为体内基因治疗和体外基因治疗。本报告选 取按照治疗方式差异进行分类的标准。 按治疗方式进行分类 CGT 近年来，基因和细胞治疗(CGT)领域的发展呈现井喷态势，资本市场十分活跃。随着医药投入的增加和细胞 基因技术的持续突破，未来中国医药CDMO市场将会有更多CGT产品开展临床研发。由于CGT产品研发生产成本高昂，研发企业委托CDMO进行CGT产品的工艺开发与生产成为新趋势，中国CGT CDMO市场发展潜力较 大。另外，相较于大分子CDMO和小分子CDMO行业而言，中国CGT CDMO行业市场集中度较高，市场份额由 行业内主要几家企业所占据。 临床管线逐渐增多 随着医药投入的增加和细胞基因技术的持续突破，未来中国医药CDMO市场将会有更多CGT产品开展临床研发。 CGT作为备受瞩目的潜力型新兴疗法，产业热度在不断攀升，2017年以来中国在CGT领域开展的临床试验数量迅速上升，从2017年的2项增长至2021年的22项。同时，CGT领域的投融资规模从2020年的117.4亿 市场发展潜力大 CGT产品研发生产成本高昂，研发企业委托CDMO进行CGT产品的工艺开发与生产成为新趋势。 CGT产品的生产工艺复杂且存在针对患者的个性化定制的需求，研发生产流程尚未形成完全成熟的技术路 线，生产过程需要大量人工操作环节，多数研发企业缺乏完备的生产技术团队及设施，加之生产流程繁 多，质控环节要求较为严格；此外，生产操作较高程度依赖进口设备和耗材，多重因素导致CGT产品如CAR-T的研发生产费用高昂，高昂的研发生产费用也成为药企推动CAR-T产品研发的重要限制因素，基于 成本考虑，研发药企委托CDMO进行CGT的工艺开发及生产成为新的选择。 市场集中度高 相较于大分子CDMO和小分子CDMO行业而言，中国CGT CDMO行业市场集中度较高，市场份额由行业内主要企业所占据。 中国CGT CDMO市场集中度较高，根据药明生基数据，CGT CMO/CDMO行业集中度相对较高，前四大公司市场占比达到75%，国内市场方面，2022年药明生基、和元生物、金斯瑞、博腾股份和康龙化成等企业 的市场份额占据国内CGT CDMO半壁江山。 根据药品类型，CDMO行业细分领域可分为小分子CDMO、大分子CDMO及CGT CDMO 三大类。CGT CDMO行业属于CDMO行业的细分领域，在近年来逐渐兴起。CGT CDMO行业的发展源于基因工程技术的突破 和应用，包括细胞疗法和基因疗法。 萌芽期 2005~2015 2005年前后，细胞与基因治疗逐渐兴起，跨国CDMO企业逐渐进入此领域，目前尚处于早期发展阶 段。 启动期 2015~2017 2015年，中国国务院印发文件提出开展上市许可持有人制度（MAH制度）试点，并正式于2016年实 施试点，叠加2015年药品监督管理局开展的临床试验改革带来的创新药投资热情，中国 CGT CDMO行业得到进一步发展，海外CDMO行业则持续进行产业升级，拓展新兴技术领域。 中国CGT CDMO行业进入启动期，相关治疗技术和工艺在该时期内得以进步，部分CDMO中国企业开始布局CGT CDMO。 高速发展期 2017~2023 随着2017年2款Car-T药物上市，全球CGT治疗市场规模稳步增长，中国CGT CDMO也处于快速扩张的高速发展期。 由于基因和细胞治疗产品生产工艺的复杂性和特殊性，导致基因和细胞治疗成本高昂，因此，如何降低其治疗成本成为接下来行业再发展需要深度关注的重点问题。 中国CGT CDMO行业产业链分为三个环节，产业链上游市场参与者为医药原材料与设备供应商，主要为试 剂、设备、耗材和仪器，代表企业有中源协和、冠昊生物、安捷伦、赛默飞、贝克曼等；中游环节主体为CGT CDMO企业，CGT CDMO企业的出现源于医药企业为控制生产端成本，以专注于本身的核心业务的需求，代表 企业有药明康德、凯莱英、博腾股份以及和元生物等；产业链下游涉及药品定制研发和生产的委托商，CGT CDMO能够有效赋能新药研发企业，解决其研发与众多生产的难点，帮助降低成本，提高研发效率及商业化成功 率，代表企业有药明康德、康缘药业和康华生物等。 中国CGT CDMO行业内两个重要的产业链发展趋势如下：（1）技术创新：封闭式的细胞处理系统赋能产业 链发展。随着生物技术的不断进步和创新，未来在实际应用上，商业化封闭式、自动化的细胞产品生产体系将会得到完全建立。CGT相关产品快速实现规模化生产，全封闭式自动化生产方式将不断成熟，逐步取代现在的半自 动化。（2）服务延伸：为了更好地满足下游需求，CGT CDMO企业将进一步拓展服务范围，提供从药品研发到 产业链上游 生产制造端 医疗原材料供应商 上游厂商 产业链中游说明 CGT CDMO行业产业链中游环节为CGT CDMO企业，主要负责非病毒构建、配体介导的靶向载体和 细胞大规模生产等，产业链中游具有技术迭代快，企业前期投入大且风险高的特点。相较于CGT CRO业务毛利率而言，CGT CDMO业务的毛利率要略低，但依旧保持在40%-50%的毛利率区间。 CGT CDMO深度参与CGT药物的研发过程，是CGT药物研发和商业化的重要一环。 从研发管线布局来看，CGT 疗法成为热点研发领域，在研管线的快速扩增催生出巨大的研发生产需 求，CDMO迎来快速发展。全球CGT药物的在研管线呈现爆发式增长，2015年至2022年底管线数量从619个跃升至2,783个，全球约有1,028家制药公司布局CGT赛道。按地区来看，中国为世界CGT药 物在研管线的第二位，累计开展的临床管线达到509项，占比18.3%；从临床分期来看，多数临床管线仍处于临床早期阶段，其中临床前期、I期和II期的管线项目共计约占97%，临床III期管线数量约占 2.5%，当前已上市的CGT产品占总量不到1%。研发管线较为集中，在研细胞临床试验中48%为CAR-T细胞，中国占比则高达89%。 从竞争格局来看，目前中国CGT CDMO行业呈现出“一超多强”的格局。其中以和元生物为例， 2022 年实现销售收入21,677.47万元，较上年同期增长 12.46%。和元生物在2022年积极应对外部新变化，在溶瘤病毒、AAV 基因治疗CAR-T细胞治疗等原有开展的业务基础上，开拓干细胞、NK细胞 和mRNA等新型CDMO业务，业务空间进一步放大。此外，公司积极拓展海外市场，部分BD人员派往美国开展业务推广及技术交流，并在美国设立子公司，位于加州的研发实验室正在建设中，为业务 持续发展打下了良好稳定的基础。 从行业潜力企业来看，以宜明细胞为例，其CDMO服务涵盖GMP AAV、质粒、腺病毒、慢病毒、 CAR-T、iPSC及IND申报资料的撰写等。当前，宜明细胞搭建六个核心技术平台，分别是：GMP质粒制备平台、GMP病毒制备平台、细胞治疗药物平台、RNA制备平台、工艺开发平台及质量检测平 台。凭借自身的技术优势和资深的专业团队，宜明细胞在短时间内迅速完成了4轮近5亿元融资，充分体现了宜明细胞“日新月异”的发展速度，并且与此同时，宜明细胞迅速进行产能拓展和技术优化， 迅速提升了其在国内基因治疗药物CDMO领域的竞争地位。 下 产业链下游 渠道端及终端客户 药品定制研发和生产的委托商 渠道端 上海药明康德新药开发有限公司 江苏康缘药业股份有限公司 北京诺华制药有限公司 查看全部 产业链下游说明 CGT CDMO行业产业链下游环节为药品定制研发和生产的委托商。 从收费模式来看，CDMO的收费模式影响产业链中游CDMO企业与下游药企的合作关系。现今主要的收费模式包括按服务项目收费（FFS）与按全时当量收费（FTE）。收费金额高低取决于CDMO企 业研发水平与约定内容，高技术难度、IND后期阶段及生物制品CDMO项目的收费金额及受益高于其余项目。特别是对于自身研发基础薄弱，极度依赖于CDMO企业的技术平台与优势的药企，中游 CDMO企业甚至可以在FFS与FTE的基础上进行更高的议价，如约定新药里程碑费用（介于50万-5,000万元）与上市后药品的销售分成（低于8%）。 从合作因素来看，CDMO行业下游是作为药品定制研发与生产的委托方，主要为跨国医药企业。委托方现今选择CDMO的合作因素主要有4个：34%的客户选择CDMO服务方式的原因在于客户本身意图 专注于提升自身核心竞争力，该意愿成为最主要的合作因素。另有28%的客户则由于是虚拟药物企 业，需要借助CDMO企业的技术平台与数据库大规模筛选候选化合物。此外，19%的客户则由于产能 有限或缺乏而无法形成工业级的药物生产，8%的客户则为了削减成本。 [5] 1：https://www.sohu.… 2：https://www.cn-he… 3：全国药品交易会、健康界 CGT CDMO（细胞和基因疗法合同定制加工外包服务商）行业规模 中国CGT CDMO行业经过近年的稳定增长，将迈入高速发展阶段，行业出显现高于全球水平的快速增长。 2018年至2022年，中国CGT CDMO市行业场规模从8.66亿元增长到32.63亿元，年复合增长率达39.3%；预计 到2027年，市场规模将增长至175.51亿元，2022年至2027年的预期年复合增长率将高达40.0%。 中国CGTT CDMO行业规模扩大的驱动因素主要由三部分组成。（1）医药制度和政策助推行业发展。中国 CGT治疗市场虽然发展时间较短，随着国内细胞和基因治疗技术逐渐成熟，跟CGT技术相关的指导原则陆续出台，涉及医药治疗研究和临床管线试验等多方面，引导中国CGT行业向标准化和规范化的方向发展。叠加MAH 政策落地实施，MAH制度可使药品研发者在药品各周期环节自由度增强、药品创新效率与转化率提升，催生医药企业外包需求，全面推动CGT CDMO行业步入高质量发展轨道。（2）CGT研发药企降本意愿强烈。CGT 产 品的生产工艺复杂且存在针对患者的个性化定制的需求，研发生产流程尚未形成完全成熟的技术路线，生产过程需要大量人工操作环节，多数研发企业缺乏完备的生产技术团队及设施，加之生产流程繁多，质控环节要求较为 严格；此外，生产操作较高程度依赖进口设备和耗材，多重因素导致 CGT 产品如 CAR-T 的研发生产费用高昂， 高昂的研发生产费用也成为药企推动 CAR-T 产品研发的重要限制因素。从CGT产品和传统药物研发费用数据来看，传统药物在发现阶段和临床前阶段各需要用到4-5亿美元和2-2.5亿美元，在临床I期、临床II期和临床III期各 需要用到0.7-0.8亿美元、1.8-2亿美元和4-5亿美元；而CGT药物在发现阶段和临床前阶段总共需要用到9-11亿美元，在临床阶段总共要用到8-12亿美元。因此，基于成本考虑，研发药企委托 CDMO 进行 CGT 的工艺开发 及生产成为新的选择。（3）人才与成本优势：从人才优势角度来看，人力资源是药物开发的关键因素之一，因为细胞与基因治疗CDMO涉及专业性强的工作。中国的教育体系每年为CGT CDMO行业输送可满足行业需求的 中国CGT CDMO行业规模 CGT CDMO行业规模 计算规则：数据源自于和元生物招股书数据来源：和元生物招股书 [6] CGT CDMO（细胞和基因疗法合同定制加工外包服务商）政策梳理 政策解读 该政策不仅参照了FDA审批制度，优化注册审评审批时间，帮助医药企业在研发进度、新药上市速度提 升，缩短医药企业从药物研发至上市流通整体周期，同时对重大疾病创新药、罕见病领域药品、儿童用药 的加速