医药生物行业深度报告：阿尔茨海默病关注度提升，早期诊断及干预市场空间广阔

2023年11月26日 医药生物 分析师 AD发 病 机 制 复 杂 ，海 外新 药带 来 新 治 疗 契 机。AD发 病 机制 主 要 包 括Aβ 异常 沉 积、Tau蛋 白 磷 酸 化、胆 碱 能损 伤 等假 说， 海 外 新 药 主 要 为Aβ类药 物 。①Lecanemab（ 仑 卡 奈 单 抗 ）：由 渤 健 和 卫 材 联 合 开 发 ，能 够 高 亲 和 力 结 合 可 溶性Aβ 原 纤 维 ， 阻 止Aβ 沉 积 ， 同 时 延 缓Tau病 理 过 程 ，III期数 据显 示，受试 患 者 认 知 功 能 下 降 减 少27%， 并 在18个 月 内 将Aβ 沉 积 水 平 降 低 约70%。2023年7月获 得FDA完 全 审 批 通 过 ，国 内 有 望 在Q4获 批 上 市。②Donanemab（ 多 纳 奈 单 抗 ）：由礼 来 开 发 ，旨 在 特 异 性 结 合Aβ 沉 积 ， 从 而 促 进 其 清 除 ，III期 数 据 显 示， 早 期 患 者 疾 病 进 展 的 风 险 降 低35.1%， 全 部 人 群 中 患 者 疾 病进 展 的 风 险 降 低 了22.3%，目 前国 内 上 市 申 请 拟 纳 入 优 先 审 评 ，FDA上 市 申 请反 馈 预 计 年 底 获 得 。纵 观 国 内 临 床 期AD新 药 共 有34款 ，处 于III期 及 以 后 的产 品 以 进 口 为 主 ，国 产 新 药 中 ，建 议 关 注 恒 瑞 医 药 处 于1b临 床 的 的Aβ 单 抗 ，先 声 药 业QPCT小 分 子 （ 海 外 已 进 入IIb） 等 。 研究助理：孙怡、孟熙 2023-11-26 AD新 药 获 批 带 动 上 游 诊 断 行 业 ，相 关 产 业 链 有 望 充 分 受 益。AD诊 断 主 要 手段 包 括 ：1）认 知 评 估：重 要 早 期 判 别 手 段 ，但 主 观 性 相 对 较 强；2）神 经 影 像学：主 要技 术 手 段包 括CT、MRl、1H-MRS、PET-CT、SPECT-CT等，可 用 于区 分 痴 呆 类 型 及 辅 助 评 估AD病 程。3）体 外 诊 断：血 液和 脑 脊 液 体 外 诊 断 主要 样 本（可 靠 测 量 生 物 标 志 物主 要 是Aβ/P-Tau/NfL/GFAP），但 分 别 面 临 难 采样 、 丰 度 低 问 题，质 谱 法/单 分 子 免 疫 检 测 或 为 更 优 解， 目 前高 端 诊 断 试 剂 市场 格 局 良 好。神 经 影 像 学产 业 链主 要 包 括 设 备 及 显 像 剂 ，国 产 化 率 提 升 空 间 较大。 此 外 ， 在AD体 外 诊 断 产 品 及 服 务有 所 布 局 的厂 商有 望 充 分 受 益。 相关研究 投 资 建 议：阿 尔 茨 海 默 病 患 者 基 数 庞 大 ， 对 应 治 疗 及 诊 断 市 场 空 间 广 阔 ， 近期FDA新 药 获 批 引 起 较 大 关 注 ， 国 内 新 药 及 诊 断 试 剂 研 发 及 获批 亦 有 望 加 速落 地 ， 建 议 关 注AD相 关 产 业 链：1） 诊 断 服 务 ： 金 域 医 学 、 迪 安 诊 断 等 ；2）创 新 药 ： 恒 瑞 医 药 、先 声 药 业等 ；3）影 像 及体 外 诊 断 ：东 诚 药 业 、亚 辉 龙 、热 景 生 物 、诺 唯 赞 等 。 风 险 提 示：产 品 研 发 进 展 不 及 预 期 的 风 险 、价 格 下 降 的 风 险 、政 策 不 确 定 的风 险 、 市 场 竞 争 加 剧 的 风 险 。 目录 （一）隐袭渐进型退行性疾病，发病机制尚不明确..................................................................................................................3（二）发病病程通常较长，早期干预为有效防治手段..............................................................................................................7 二、海外新药获批，带来阿尔茨海默症治疗新契机.......................................................................................................9 （一）Lecanemab有望年内国内获批，皮下注射市场需求扩容..............................................................................................9（二）Donanemab促进Aβ蛋白沉积清除，有望年底FDA获批...........................................................................................13 （一）技术进步推动检验手段升级，AD诊断由主观评估迈向精准检测............................................................................18（二）神经影像学：高端影像技术辅助区分及评估AD病程................................................................................................20（三）体外诊断：生物标志物精准检测标准较高，高端诊断试剂市场格局良好..............................................................24（四）主要上市公司及相关诊断产品.........................................................................................................................................26 一、阿尔茨海默病为重大慢病，相关诊疗市场前景广阔 （一）隐袭渐进型退行性疾病，发病机制尚不明确 阿 尔 茨 海 默 病（AD）为 临 床 最 常 见 神 经 认 知 障 碍 ，严 重 影 响 患 者 生 活 质 量 及 预 期 寿 命 。阿 尔 茨 海默 病 往 往 起 病 较 为 隐 匿 ， 并 具 有 渐 进 不 可 逆 性 ，老 年 群 体 普 遍 患 病 率 高 且 无 法 治 愈 。 该 病 病 症 主 要 表现 为 记 忆 丧 失 和 进 行 性 神 经 认 知 功 能 障 碍 ， 使 得 智 能 下 降 、 性 格 行 为 模 式 改 变 ， 进 而 自 理 能 力 减 退 ，日 常 生 活 严 重 受 到 严 重 影 响 ， 重 度 阿 尔 茨 海 默 病 患 者 常 合 并 营 养 不 良 、 肺 部 及 泌 尿 系 统 感 染 、 压 疮 等并 发 症 ， 甚 至 全 身 性 衰 竭 ，显 著 影 响 患 者 预 期 寿 命 。 在 主 要 痴 呆 症 分 型 中 ， 阿 尔 茨 海 默 病 （AD） 为 主 要 变 性 病 性 痴 呆 （ 占 比50%-70%）， 血 管 性 痴 呆（VD） 为 主 要 非 变 性 病性 痴 呆 （ 占 比15%-20%）。 从 疾 病 特 征 差 异 来 看 ， 阿 尔 茨 海 默 病 一 般 多 见 于 女性 ，病 程 持 续 进 行 ，自 觉 症 状 较 少 且 伴 随 全 面 性 痴 呆 、人 格 崩 溃 、精 神 行 为 异 常 ，CR/MRI下 可 见脑 萎缩，PET/SPECT可 见颞 、 顶 叶 对 称 性 血 流 低 下。 我 国阿 尔 茨 海 默 病 患 者 数 量 庞 大，长 期 护 理 及 合 并 症 治 疗 引 起 较 重社 会 负 担。2022年 我 国60岁以 上 人 口 超2.8亿 ，该 群 体 认 知 障 碍 患 病 率 约 为6.04%， 其 中 阿 尔 茨 海 默 病 占 比 约60-80%， 对 应 患 者人 数1,000-1,400万 人 ，并 随 着 人 口 老 龄 化 加 深 呈 逐 年 增 长 态 势，目 前 老 年 痴 呆 症 已 成 为 继 心 脑 血 管 疾病 、 恶 性 肿 瘤 之 后 的 严 重 威 胁 人 类 生 命 健 康 的 第 三 大 因 素， 预 计 至2050年60岁 以 上 患 病 人 群 将 超3,000万 人 ，达 到现 有 规 模 的两 倍。据宣 武 医 院 贾 建 平 医 生 等 于2017年 发 表 的 论 文 ，其 测 算 到2015年我 国 每 位 阿 尔 茨 海 默 病 患 者 年 均 需 消 耗12.25万 元 人 民 币 费 用 ，按 照 当 时875万 名AD患 者 ，对 应当 年该 病 患 者 所 需 社 会 经 济 总 成 本就 已 达1万 亿元人 民 币以 上，预 计2050年 或 将 达11万 亿 元人 民 币以 上。 资料来源：国家统计局，育娲人口，中国银河证券研究院 发 病 机 制 尚 不 明 确 ，Aβ异 常沉 积及Tau过 度 磷 酸 化 认 可 度 较 高。阿 尔 茨 海 默 病的 典 型 病 理 改 变 为：广 泛 的 神 经 元 丢 失 导 致 脑 组 织 萎 缩 ，tau蛋 白 过 度 磷 酸 化 导 致 的新 皮 层 和 海 马体神 经 元 中 神 经 纤 维 缠 结（NFT），脑 内 有 大 量 的 β-淀 粉 样 蛋 白（Aβ ）的 沉 积 形 成 老 年 斑（SP）。由 于 神 经 元 的 变 形 、凋 亡 直 至 死亡 是 一 个 极 其 复 杂 的 过 程 ，包 含 许 多 种 因 素 相 互 影 响 ，阿 尔 茨 海 默 症 具 体 发 病 机 制 尚 无 定 论 ，目 前 学 界 存在 的 机 制学说 包 括Aβ 异 常 沉 积 、Tau蛋 白 过 度 磷 酸 化、胆 碱 能损 伤 、氧 化 应 激、炎 性 反 应、胰 岛 素 信 号传 导 通 路 障 碍、基 因 异 常 和 环 境 因 素 等。 目 前 关 于 阿 尔 茨 海 默 病 患 病 机 制 的 主 要 学 说 包 括 ： （1）β-淀 粉 样 蛋 白（Aβ)异 常 沉 积学说：Aβ 为 包 括Aβ 单 体/Aβ 寡 聚 体/Aβ 纤 维 在 内 的 淀 粉 样蛋 白 ，为 机 体 正 常 代 谢 产 物 ，由淀 粉 样 前 体 蛋 白(APP)水 解 而 来 ，正 常 情 况 下 其 产 生 和 降 解 处 于 动 态 平衡 。但 β － 分 泌 酶 和 γ － 分 泌 酶 对 淀 粉 样 前 体 蛋 白(APP)的 异 常 处 理 使 得Aβ40和Aβ42单 体 形 成 ，并进 一 步寡 聚、聚 集 形 成阻 塞 离 子 通 道 的斑 块，破 坏 钙 稳 态 ，导 致 线 粒 体 氧 化 应 激 增 强 ，能 量 代 谢 减 弱 ，从 而 导 致 神 经 元 恶 化 ，最 终 导 致 其 细 胞 死 亡 。故 基 于 该学说 的Aβ 靶 点 治 疗 机 制 主 要 是：①减 少 生 成；②防 止 聚 集；③加 速 清 除。相 应 治 疗 药 物 有Aβ 单 体 聚 集 抑 制 剂 、Aβ 无 毒 或低 毒 聚 合 物 转 化 剂 及 毒 性Aβ 寡 聚 体 的 解 离 或 清 除 分 子 等 。 （2）Tau蛋 白 过 度 磷 酸