电话会议纪要

众生药业电话会议纪要 公司的7个创新药项目处于临床试验阶段。近几年研发投入均超过营业收入的8%，2022年是12%，目前聚焦呼吸抗病毒和代谢疾病领域。 1）来瑞特韦片：3CL靶点单药抗新冠病毒感染口服药，今年3月份上市。 2）呼吸抗病毒领域，昂拉地伟片：治疗甲流，已在6月底取得3期积极结果，目前处于pre-NDA的工作，国庆节前完成沟通，最快10月底递交 PRE-NDA材料。3）代谢疾病领域共有2款创新药。 RAY1225注射液（RAY002）：是拟用于降糖和减肥的GLP-1和GIP双靶点药物，目前正在开展一期临床，已入组60-70例患者，预计今年入组完成； ZSP1601：是具有全新作用机制的治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一类创新药，正在开展2b期临床研究，目前入组了40例左右，2024年完成所有患者的入组工作。 昂拉地韦片，预防和治疗甲型流感的一类创新药物ZSP1273片。 流感新药的临床三期数据已公布。目前国内已有做PA的结果，但国内PA的没有人把奥司他韦做双对照。公司参考玛巴洛沙韦的三期，与奥司他韦双对照。 ①3D结果显示与安慰剂相比缩短进程接近40%，病程较奥司他韦相比缩短8%（玛巴洛沙韦较奥司他韦缩短1%），48小时内与奥司他韦、玛巴洛沙韦相比都有降低病毒载量较极限的显著性差异，到96个小时都有明显优势的。 ②在病毒学上，病毒学指标与它们相比都有统计学上的差异的优势，证明品种的活性是奥司他韦的1000倍以上，是玛巴洛沙韦的几十倍以上。 ③病毒转移时间显著缩短。 ④目前初步结论是耐药力远远低于玛巴洛沙韦。玛巴洛沙韦在三期临床实验中承认有10%耐药力，儿童接近25%，因此公司在昂拉地韦片报FBA申请时补充对玛巴洛沙韦毒株耐药的抗病毒活性，抗病毒活性<0.045单位.FBA通过后公司会在美国开展临床实验。进展：跟CDE在国庆节前开了Pre-NDA沟通的药学会议，总体效果不错。该品种的API供应路线各方面与CDE达成一致，后续推进CDE建议的按路线机理判断生成杂质的工作。与CDE临床的会议也快了，预计在11月中旬向国家局提交新药上市申请。双靶点药物：RAY115（1）研发思路：2020年开始做双靶点，GLP-1作用机制清晰，在治疗NASH拥有一定效果，在治疗降糖减肥适应症领域更是出名，因此公司认为开发双靶点分子来说成功可能性高，可以对冲NASH的研发风险。另外，替尔泊肽在3期临床实验中显示降糖和减肥的效果有显著的差异优于司美格鲁肽。因此，公司基于礼来的替尔泊肽做了公司自己的RAY115，设计思路基于GIP设计，具有GLP-1和GIP的双重活性。（2）药物优势：①活性方面，在数据上优过替尔泊肽2-3 倍；在血浆蛋白结合力比替尔泊肽低，有利药物的作用发挥效果更加明显，总体活性优于替尔泊肽。②在药代上，临床从小鼠、大鼠到猴子上，AUC是替尔泊肽的2倍，gHub是它的两倍，半衰期是替尔泊肽的2倍（半衰期礼来公司4-5天，公司9-10天。），2周给药一次的减肥效果也比替尔泊肽好；F实验：DBDBOBOBDIO等实验也证明比替尔泊肽；毒理&安全性：在同类药物中对比公司的安全性是最好的，但没有具体的直接数据对比。（3）进展：双靶点药物RAY115是公司目前优先级最高的品种，今年Q1拿到临床批件，目前在1期临床，正在做MAD，目前准备上患者了，方案和礼来公司差不多。优势：公司预测未来这个品种的竞争激烈，而公司自身的品种活性和AUC更优，表明未来公司给药剂量低，成本低；半衰期意味着两周给药一次或一个月一次（目前未定），治疗费用低，是未来竞争中的优势。针对双靶点的问题Q：公司品种从结构设计上与他家有什么差异？怎么能做到两周一次给药？计量上，大致制剂量有多少毫克？A：设计思路一致，策略上略有不同，公司还未公布专 利，不方便透露。双靶点品种明显优于替尔泊肽：半衰期长2倍，AUC高两倍，整体活性（亲和力结合活性、机动活性等）都是2-3倍，血浆蛋白结合力高，从治疗效果上是支持两周一次的。在模拟数据上，礼来一个月需要15毫克/4次，共60毫克；初步估计双靶点即使給两周一次，整个剂量也只有它的1/3（仅在减重患者上，肥胖还没上）。Q：多肽减肥药三大趋势，长效化、多靶点、口服化，那么公司品种与礼来的三靶点对比效果如何？能否做到像司美那样的口服？做到一周一次一月一次？A：对比三靶点：双靶点减重减肥效果更好，三靶点在加入GC后，在降肝脏脂肪效果上比双靶点好，在但降体重上不一定比双靶点好。口服：公司认为司美口服的生物利用度不到1%，剂量大，胃肠道反应也会比较大，因此更看重的还是小分子的口服。公司想做到司美格鲁肽的功能，但是要在临床预期之后考虑，目前只有模拟数据。