疫苗行业系列报告（6）：RSV疫苗有望开启下一个百亿美元级别赛道

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容 证券研究报告|2023年11月14日 疫苗行业系列报告（6） RSV疫苗有望开启下一个百亿美元级别赛道 行业研究·行业专题 医药生物·生物制品 投资评级：超配（维持评级） 证券分析师：张佳博 证券分析师：陈益凌 证券分析师：马千里 021-60375487 021-60933167 010-88005445 zhangjiabo@guosen.com.cn chenyiling@guosen.com.cn maqianli@guosen.com.cn S0980523050001 S0980519010002 S0980521070001 本期报告：《疫苗行业系列报告（6）：RSV疫苗有望开启下一个百亿美元级别赛道》 2022年10月，我们发布《疫苗行业月度专题：RSV疫苗曙光初现，百亿美元市场待发掘》，彼时正值GSK/Pfizer/Sanofi布局的RSV疫苗/预防性抗体披露Ph3临床数据，以小专题形式对全球RSV管线临床数据及进展进行了梳理；一年后，Arexvy/Abrysvo/Beyfortus等产品相继上市，2023Q3作为首个销售季度，GSK/Pfizer/Sanofi相关产品分别销售7.09亿英镑/3.75亿美元/1.37亿欧元，商业化表现优异，本文围绕RSV流行病学、疾病负担、商业化及临床管线格局等方面再次进行更新及讨论。 往期报告： 《疫苗行业系列报告（5）：带状疱疹疫苗是全球重磅品种，国内商业化空间广阔》 带状疱疹疫苗是继HPV疫苗后的又一款重磅成人疫苗品种，其中GSK开发的重组带状疱疹疫苗Shingrix于2017Q4上市，上市后首个完整销售年即突破10亿美元（7.84亿英镑）销售额，2022年实现收入29.58亿英镑（同比+72%），预计2026年将超过40亿英镑，商业化表现优异。国内目前仅两款产品上市，渗透率处于低位，短期竞争格局良好，商业化空间广阔。 《疫苗行业系列报告（4）：国产HPV疫苗崛起，存量市场黄金十年》 HPV疫苗是全球重磅品种，上市十五年来在宫颈癌防治领域取得了立竿见影的效果。国内于2017年陆续批准进口MSD4/9价和GSK2价产品，2019年末国产双价HPV疫苗获批，次年WHO宣布2030加速消除宫颈癌战略，国内启动免费接种试点工作。我们认为国内HPV疫苗存量市场空间广阔，国产HPV疫苗崛起，携手智飞生物/默沙东高端品种，未来将是消化存量市场黄金十年。 《疫苗行业系列报告（3）：2030消除狂犬病战略，“人用+宠物用”狂苗双管齐下》 全球狂犬病负担较重，2015年WHO联合三大国际组织提出“2030消除狂犬病”战略，海外多个国家依靠普及人用和动物用狂犬病疫苗，辅以犬只管理等手段成功消灭人间狂犬病。狂犬病疫苗从发明之初至今经历多次技术升级换代，目前Vero细胞狂苗使用广泛，WHO推荐金标准HDCV主要在发达国家使用，国内占比不断提升。康华生物是HDCV领军企业，在生产工艺、临床数据积累、学术推广和消费者教育以及终端覆盖等方面具有先发优势。成立子公司康华动保，代理销售动物用狂苗布局宠物疫苗市场，有望乘宠物经济热潮，开启第二增长曲线。康泰生物二倍体狂苗报产受理，有望贡献业绩增量。 《疫苗行业系列报告（2）：拓展全新药物形态，mRNA技术大有可为》 我们回顾了mRNA药物行业发展历程，并对其中关键技术以及专利和工艺壁垒进行了详细讨论；梳理了mRNA药物治疗领域、管线布局和研发进度，并对远期市场空间进行了测算；对比分析了海内外mRNA企业竞争格局和发展战略。我们认为mRNA作为一类全新的药物形态，其应用前景光明，市场空间广阔。短期看，新冠mRNA疫苗商业加速，有望持续贡献现金流；中长期维度，技术是行业成长的核心驱动力，看好创新能力强、能够多管线快速推进的平台型企业。 《疫苗行业系列报告（1）新冠疫苗篇：全球疫情反复，国产疫苗正当时》 Delta突变株由于其高传染性，给全球抗疫带来了不确定性。新冠疫苗采取多技术路径饱和式研发策略，mRNA、腺病毒载体、全病毒灭活、重组蛋白等四条技术路径累计10余款产品成功商业化。变异株增强传播性的同时，还削弱了疫苗保护力，需要在广泛接种高保护力疫苗的同时坚持非药物干预手段。高收入国家已启动加强免疫，中低收入国家首轮免疫需求仍未充分满足，新冠疫苗供需拐点未达到。短期关注加强针和国际化；长期视角回归产品和技术，新冠疫情使得mRNA疫苗等前沿技术加速验证并大规模使用，除新冠外，其他传染病、肿瘤免疫、抗体和蛋白替代治疗等领域也有巨大应用潜力等待发掘。 RSV在婴幼儿和老年人群体中疾病负担较重。据估计全球范围内，几乎所有儿童在2岁前均感染过呼吸道合胞病毒，其中~40%发展为LRTI，6月龄以下可见较重病例（可能与婴幼儿免疫系统不完善相关）。2019年在全球范围内，5岁以下儿童中有3300万次RSV相关的急性下呼吸道感染比例，导致360万人次住院，10.1万例死亡（其中2.6万例院内死亡），占该年龄段年度全因死亡的~2%。对于6月龄以下儿童，2019年全球有660万例RSV相关的急性下呼吸道感染比例，140万人次住院，4.6万例死亡（其中1.3万例院内死亡），占该年龄段年度全因死亡的~2.6%。老年人的感染风险也相对较高，并且由于免疫力下降和基础疾病，出现严重疾病的风险更高。根据USCDC估计，在美国RSV感染每年导致17.7万65岁以上老年人住院，1.4万例死亡，每年预计导致30亿美元的年度医疗支出。 RSV防治领域曙光初现，多款疫苗/预防性抗体获批上市。儿童和老年人等高危人群感染后治疗方法以对症支持治疗/缓解症状为主，因此预防是RSV管理的关键，自然感染RSV无法诱导针对保守免疫原的长期免疫记忆反应，RSV免疫预防需要依靠被动预防（抗体药物）或主动预防（预防性疫苗）。2023年GSK的Arexvy（老年人）、Pfizer的Abrysvo（老年人、孕妇）和Sanofi的Beyfortus（婴幼儿）等产品相继获批上市，2023Q3作为首个销售季度，分别实现销售收入7.09亿英镑/3.75亿美元/1.37亿欧元，商业化表现优异；Moderna的mRNA-1345（老年人）提交BLA申请，Merck的Clesrovimab（婴幼儿）Ph3临床进行中。我们预计全球RSV疫苗/抗体药物市场有望达到百亿美元级别。 投资建议：国内市场尚无商业化品种上市，Sanofi的Beyfortus（2023年5月国内提交NDA申请）、Merck的Clesrovimab（Ph2b/3，国内2023年7月完成450人入组）、GSK的Arexvy（国内获批临床，根据与智飞生物签署的《独家经销和联合推广协议》，GSK将优先在合作区域内任何RSV老年人疫苗的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴）等进口品种进度相对较快；本土企业方面，仅艾棣维欣ADV110/BARS13（澳大利亚Ph2临床完成）进入临床阶段，智飞生物、康泰生物、沃森生物/蓝鹊生物、艾美疫苗、三叶草生物、石药集团等多家企业处于临床前布局阶段。我们预计国内市场短期将由进口品种主导，建议关注有望独家代理GSK老年人RSV疫苗产品的智飞生物。 催化剂：GSK/Pfizer/Sanofi等财报披露RSV疫苗/预防性抗体药物海外销售超预期；Sanofi/GSK公司的进口品种国内上市；国产RSV疫 苗管线取得临床进展等。 风险提示：产品上市后销售不及预期，市场竞争加剧，在研产品研发失败或进度不达预期，疫苗安全事件对行业负面影响等风险。 呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus，RSV）是一种副黏病毒科肺炎病毒属的负单链RNA病毒，1956年从黑猩猩呼吸道中首次分离，由于和呼吸道感染有关，并且能把感染的细胞融合起来，因此得名。RSV基因组全长约15.2kb，共10个基因编码11个蛋白质，包括非结构蛋白（NS1、NS2）、包膜蛋白（黏附蛋白G、融合蛋白F、基质蛋白M、小疏水蛋白SH）、核糖体蛋白（核蛋白N、磷蛋白P、多聚酶亚单位蛋白L、M2-1、M2-2）。其中，G和F蛋白是RSV膜表面2个重要的跨膜蛋白，即介导吸附的G蛋白（attachmentprotein）和介导胞膜融合及穿入的F蛋白（fusionprotein）是病毒的两个主要保护性抗原。 图：RSV病毒颗粒构象示意图 资料来源：NatureReviewMicrobiology，doi：10.1038/s41579-019-0149-x，国信证券经济研究所整理 根据USCDC数据，在COVID-19大流行前，美国RSV流行的季节性较强，从10月开始、12月达到顶峰、次年4月结束；2020~21年由于COVID-19大流行，NPI防控措施使得没有发生典型的RSV流行（流感等其他呼吸道病毒情况类似）；2021~22年，美国RSV流行季较历史水平有所提前，从5月开始、7月达峰、并于次年1月结束；2022~23年，流行季从6月开始、11月达峰，略晚于2021~22年流行季，但仍早于COVID-19大流行前的季节性模式。 图：2017-2023年美国RSV流行情况 根据一项2009-2019年在国内开展的对全年龄急性呼吸道感染患者的前瞻性监测研究，对约23.1万例患者的病原学（etiological）及流行病学（epidemiological）特征进行分析，全人群整体来看，流感（28.5%）、RSV（16.8%）及鼻病毒（16.7%）是最常见的病毒病原体； ， 其中RSV感染呈现明显的儿童-老年人分布模式，在5岁以下儿童中 RSV检测阳性率达到25.7%，高于鼻病毒（17.4%）、副流感病毒 （15.8%）及流感（14.2%）。 图：2009-2019年国内各年龄人群急性呼吸系统感染病原体构成（单位：%） 图：RSV感染呈现明显的儿童-老年人分布模式 资料来源：NatureCommunication，doi：10.1038/s41467-021-25120-6，国信证券经济研究所整理 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容 注：APC，annualpercentagechange，年均变化率；横轴为年龄，左右纵轴分别为检测阳性率及患者人数 资料来源：NatureCommunication，doi：10.1038/s41467-021-25120-6，国信证券经济研究所整理 注：左起从上至下分别为流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、副流感病毒、腺病毒、冠状病毒、博卡病毒、人偏肺病毒；右起从上之下分别为肺炎球菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎衣原体、军团菌、A群链球菌；Children＜5岁；School-agechildren为5~17岁 7 据估计全球范围内，几乎所有儿童在2岁前均感染过呼吸道合胞病毒，其中~40%发展为LRTI（LowerRespiratoryTractInfection，下呼吸道感染），6月龄以下可见较重病例（可能与婴幼儿免疫系统不完善相关）。2019年在全球范围内，5岁以下儿童中有3300万次RSV相关的急性下呼吸道感染比例，导致360万人次住院，10.1万例死亡（其中2.6万例院内死亡），占该年龄段年度全因死亡的~2%。对于6月龄以下儿童，2019年全球有660万例RSV相关的急性下呼吸道感染比例，140万人次住院，4.6万例死亡（其中1.3万例院内死亡），占该年龄段年度全因死亡的~2.6%。 •美国：据USCDC估计，RSV感染是儿童毛细支气管炎（Bronchiolitis）和肺炎 （Pneumonia）的最常见原因，每年导致5岁以下儿童210万次门诊、5.8~8.0万例住院、100~300例死亡。1999~2018年，美国共有8076万新生儿出生，共计51万婴幼儿死亡，其中RSV/流感/支气管炎相关的死亡病例总数分别为561/