医药行业点评：ADC研发合作进展不断，看好具有技术平台企业

ADC研发进展不断，创新布局逐步进入兑现时代。2023年10月19日，默沙东与第一三共就第一三共的三款ADC候选药物达成了全球开发和商业化协议；2023年10月20日翰森制药与葛兰素史克共同宣布，双方就ADC新药HS-20089达成独家许可协议；2023年10月25日，华东医药全资子公司中美华东收到NMPA签发的《受理通知书》，索米妥昔单抗注射液上市许可申请获得受理；2023年10月30日，恒瑞医药将具有自主知识产权的1类新药HRS-1167片和注射用SHR-A1904项目有偿许可给Merck Healthcare；2023年10月31日，百利天恒全球首款HER3/EGFR双抗ADC启动III期临床；2023年11月1日，科伦递交的SKB264上市申请纳入优先审评。 国内ADC管线数量丰富阶梯分布。目前国内ADC领域研发如火如荼，进入临床阶段的ADC创新药数量达到139个，其中已经获得批准文号的产品有7个，包括6款进口ADC药物和荣昌生物的维迪西妥单抗；目前处于上市申请中的产品有4个，包括一款进口药物，和瓴路药业的CD19 ADC、科伦博泰的HER2 ADC和TROP2 ADC；处于III期临床的ADC产品有20个，处于II期临床的ADC产品有32个，处于I期临床的ADC产品有53个，处于临床申请及批准临床阶段的ADC产品有23个，产品数量众多，阶梯分布，看好未来ADC产品不断获得研发及上市进展。 HER2、TROP2、CLDN 18.2是热门靶点。目前国内ADC研发聚焦热门靶点，其中HER2 ADC、TROP2 ADC、CLDN 18.2 ADC是最热门的靶点，分别有29个、15个、12个药物已进入临床阶段，TOP10热门靶点还包括B7-H3、Nectin-4、HER3、FRα、EGFR、MET、FIII、和CD79B。 肺癌、胃癌、乳腺癌是热门适应症。目前国内ADC研发适应症聚焦在肿瘤领域，其中非小细胞肺癌是最为热门的适应症，有20款药物开展了针对非小细胞肺癌的临床试验；有17款药物开展了针对胃癌的临床试验；在乳腺癌领域，有16款药物开展针对HER2阳性乳腺癌的临床试验，有7款药物开展针对三阴乳腺癌的临床试验，还有7款药物开展针对HER2低表达乳腺癌的临床试验。 投资建议：看好国产ADC研发进展及出海潜力。建议关注具有研发进度领先、具有ADC技术平台以及拥有出海潜力的企业，建议关注：科伦药业/科伦博泰、恒瑞医药、康方生物、百利天恒、荣昌生物、迈威生物、石药集团、翰森制药、乐普生物、华东医药等。 风险提示：产品研发不及预期风险，市场竞争加剧风险，产品产能不及预期风险，监管政策变化风险，仿制药风险。 一、科伦TROP2 ADC报上市，拟纳入优先审评。 2023年11月1日，CDE官网显示，拟将科伦递交的SKB264上市申请纳入优先审评，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。 SKB264是科伦博泰在研的一款TROP2 ADC，2022年5月科伦博泰向默沙东授出在大中华区以外地区的SKB264独家开发及商业化的权利，并正与默沙东就SKB264的全球临床开发紧密合作。 ········2023年8月14日，科伦博泰创新药TROP2-ADC（SKB264，又称MK-2870）临床III期达到主要研究终点，该研究是一项随机、对照、开放性、多中心III期临床，旨在对比研究者选择方案用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者疗效及安全性。结果显示：在预先设定的期中分析中，与对照标准化疗组相比，SKB264的无进展生存期具有统计学意义上的显著改善。 二、恒瑞两款产品授权默克，将获得1.6亿欧元首付款 2023年10月30日，恒瑞医药发布公告，与Merck Healthcare公司达成协议，将具有自主知识产权的1类新药HRS-1167片和注射用SHR-A1904项目有偿许可给Merck Healthcare。SHR-A1904为恒瑞自主研发且具有知识产权的靶向Claudin 18.2 ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂。目前该产品正在中国、美国、澳大利亚进行临床Ⅰ期试验。恒瑞将SHR-A1904项目有偿许可给Merck Healthcare，Merck Healthcare将获得：（1）SHR-A1904在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家选择权；（2）SHR-A1904在中国大陆与恒瑞共同进行商业化的选择权。 根据合作协议，Merck Healthcare将向恒瑞支付以下四部分费用：①1.6亿欧元的首付款；②高至4,000万欧元的技术转移费；③SHR-A1904行权付款。如果Merck Healthcare选择行权获得SHR-A1904的独家权利，恒瑞有权获得5000万欧元的行权费；④研发里程碑付款：基于HRS-1167在美国、日本和约定的欧洲国家分别开发和获批上市情况，Merck Healthcare将向恒瑞支付累计不超过1.25亿欧元的研发里程碑款。 三、百利天恒全球首款HER3/EGFR双抗ADC启动III期临床 10月31日，百利天恒的HER3/EGFR双抗ADC BL-B01D1在药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项III期临床试验，旨在评估HBL-B01D1治疗既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者的疗效和安全性。该研究是一项随机、开放标签临床试验，拟纳入368例鼻咽癌患者，主要终点为客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。 四、华东医药全球首创ADC药物索米妥昔单抗注射液上市申请获NMPA受理10月25日，华东医药全资子公司中美华东收到NMPA签发的《受理通知书》，索米妥昔单抗注射液上市许可申请获得受理。中美华东与美国合作方ImmunoGen,合作开发索米妥昔单抗，此款药物是全球首个获批的针对叶酸受体α（FRα）靶点的全球First-in-class ADC药物，开创了卵巢癌治疗新途径，标志着PROC（铂耐药复发卵巢癌）治疗进入了ADC时代。 五、翰森制药与葛兰素史克达成合作协议，将B7-H4 ADC新药HS-20089的大中华区外全球权益后全给后者 2023年10月20日翰森制药与葛兰素史克共同宣布，双方就ADC新药HS-20089达成独家许可协议。根据协议，翰森制药将授予葛兰素史克开发及商业化HS-20089全球独占许可权利（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。 HS-20089是一种新型B7-H4靶向抗体药物偶联物（ADC），目前正在中国进行用于治疗妇科癌症的Ⅰ期临床研究。根据协议条款，翰森制药将收取8,500万美元首付款，并有资格收取最多14.85亿美元的成功里程碑付款。该产品商业化后，葛兰素史克还将就中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额支付分级特许权使用费。葛兰素史克计划于2024年在中国境外开展HS-20089Ⅰ期临床试验。 六、默沙东花费220亿美元引进第一三共3款ADC 10月19日，默沙东与第一三共的三款DXd抗体偶联药物(ADC)候选药物patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）达成了全球开发和商业化协议。两家公司预计联合开发这些ADC候选药物，并在全球范围内进行潜在的商业化，第一三共将在日本保持专有权并全权负责3款候选药物的制造和供应。在此项协议中默沙东将支付45亿美元预付款、10亿美元的研发费用相关可退还预付款，以及最高165亿美元的商业里程碑金额，协议总金额高达220亿美元。