医药行业深度报告：ADC鏖战 引领精准化疗新时代

ADC鏖战引领精准化疗新时代 抗体偶联药物（Antibody-drug conjugate, ADC）是继化疗、靶向治疗、免疫治疗之后，人们对抗恶性肿瘤的新的有效手段。因靶向性高和宽治疗窗口广的特点，ADC正在开启广谱抗肿瘤模式，有望引领精准化疗新时代。尤其是DS-8201的巨大成功为ADC药物前景擘画了诗与远方，进一步点燃了研发热情。我们从ADC药物发展的历史，研发的机遇与挑战，药物的市场空间，BD交易情况，研发布局和竞争力分析等角度对此赛道进行分析： ⚫ADC药物为什么掀起研发热潮？国内ADC研发企业为什么能够崭露头角？ ADC展现出优于标准癌症化疗药物的效果，DS-8201的大放异彩引爆了ADC药物开发新一轮的热潮，其研发和临床应用在近几年取得了令人瞩目的进展。ADC成为继PD-1、CGT疗法之后新一代肿瘤药研发的热点，有百花齐放之势。 《默沙东和第一三共达成重磅合作，IO+ADC联合用药未来可期》--2023/10/23《中国药企遭遇退货之殇，背后原因分析》--2023/10/27 辉瑞早在2011年就有ADC药物获批上市，拉开ADC研发热的序幕。随后一段时期，外企ADC研发因高毒性和安全窗没有体现出来导致临床试验数据不佳。2015年左右，肿瘤免疫治疗展示出巨大潜力，外企开始把主要精力投向IO疗法，因此对ADC的投入开始减少，管线收缩，ADC研发进入了沉寂期。 而此时，国内掀起了me-too药物的研发浪潮，ADC领域的T-DM1是重要的follow目标。中国药企凭借着世界级的创新能力、开发速度、完善的供应链、R&D人才和临床资源优势迅速崛起，蓬勃发展。在靶点丰富度和在研管线的数量上都处于领先，也促成了现如今中国药企ADC集体出海的盛况。 ⚫ADC药物和传统化药对比的优势有哪些？面临的挑战和未来的发展方向是什么？ 作为继化疗、靶向和免疫时代后又一类新型抗肿瘤药物，ADC对临床肿瘤学产生了显著的影响，在抗癌药物中建立了稳健的地位。相比于传统的细胞毒性药物，ADC的治疗指数显著提高，治疗窗更大，在临床上显示出优效性，同时技术也在不断地迭代升级。 然而，ADC的设计和开发也面临着许多挑战：ADC药物设计复杂，工艺开发的难度较大，CMC挑战较大，最终导致成本很高。临床阶段，ADC药物往往由于疗效缺乏或安全性问题而终止临床试验，失败率很高。目前ADC药物研发同质化严重，集中在几种热门靶点（HER2-ADC药物占国内ADC管线的13%），导致药物上市后又要面临着激烈的商业竞争。ADC的局限还包括给药途径单一，不能经胃肠道给药或者通过皮下给药，影响到药物的可及性。 ADC药物未来必然是朝着低毒，高效的设计，生产成本下降，病人可及性增加，临床上和其他药物联合，尤其是IO药物联用，泛肿瘤化治疗的方向发展。 ⚫ADC药物的市场空间有多大？衡量ADC药物的维度有哪些？ 目前整个ADC行业处在高速增长阶段。随着ADC获批的数量大幅增加，适应症不断扩大，可以预计在未来几年，ADC整个市场依旧会维持高速增长。我们预测ADC药物全球市场规模在2023年突破百亿美元，2030年达到670亿美元。 在中国，化疗是更为普及的治疗手段，随着ADC药物的市场替代，增长潜力更大，我们预测2023年销售额会突破20亿元，到2030年会达到660亿元。 ADC药物的研发热俨然比肩曾经的IO疗法，但是产品上市成功率却远远不及，因为ADC药物打破了大分子药和小分子药的界限，研发难度更大。因此衡量产品的指标就会更复杂，我们通过多维度来评判ADC产品的潜力。包括：ADC平台的技术优势，尤其是用药窗大小，ADC管线的临床布局，与现有的产品能否形成优势互补，关键临床数据的读出及研发进度，公司CMC和商业化的能力等。 投资建议： 相关标的：创新药公司推荐荣昌生物、恒瑞医药、科伦博泰生物、乐普生物和石药集团。相关的CDMO公司推荐博腾医药、凯莱英和药明合联。 风险提示： 临床研发失败的风险，竞争格局恶化风险，销售不及预期风险，行业政策风险，技术颠覆风险等。 目录 一、ADC药物综述......................................................................................................................6 （一）ADC药物概念..................................................................................................................6（二）ADC正在引领肿瘤精准化疗新时代..................................................................................6（三）ADC药物的作用机制........................................................................................................8（四）ADC药物设计的策略........................................................................................................9（五）ADC药物的开发演变......................................................................................................16（六）DS-8201为ADC药物带来诗与远方..............................................................................18（七）ADC药物临床应用的挑战..............................................................................................22（八）ADC药物研发的趋势......................................................................................................24 二、ADC行业的市场展望.........................................................................................................28 （一）医药政策端的支持力度在加大........................................................................................28（二）癌症药物的市场在迅速扩大............................................................................................29（三）ADC药物的市场潜力大..................................................................................................33（四）ADC药物的研发和融资情况...........................................................................................34 （一）荣昌生物：差异化临床布局拔得头筹............................................................................40（二）恒瑞医药：站在巨人DS-8201的肩膀上........................................................................43（三）科伦博泰生物：与默沙东的优势互补..............................................................................46（四）乐普生物：拥有丰富的武器库........................................................................................52（五）石药集团：老牌药企拥有不可忽视的创新能力...............................................................53（六）博腾股份：ADC药物CDMO研发中心投入运营............................................................55（七）凯莱英：抗体药物服务平台带来新的增长极...................................................................57（八）药明合联：ADC药物一体化服务的王者........................................................................58 图表目录 图1：ADC药物的结构和特性......................................................................................................6图2：ADC药物开发和批准的时间线...........................................................................................7图3：ADC药物通过不同的方式杀死肿瘤细胞.............................................................................9图4：ADC药物疗效的影响因素................................................................................................10图5：ADC可用的肿瘤细胞和肿瘤微环境（脉管系统和基质）靶点..........................................11图6：临床测试中的ADCS药物靶点分布...................................................................................11图7：ADCLINKER按药物释放机制分类..................................................................................12图8：临床测试中的ADCS药物使用的LINKER类型...................................................................13图9：被批准ADC药物的载药毒性比较.....................................................................................14图10