医药行业深度报告：ADC鏖战 引领精准化疗新时代

行业研究 报医药 告 ADC鏖战引领精准化疗新时代 2023-11-02 行业深度报告 看好/维持 医药 走势比较 报告摘要 16% 太 10% 平 4% 22/11/1 23/1/1 (1%) 洋(7%) 证(13%) 券股 份 23/3/1 23/5/1 23/7/1 23/9/1 医药生物沪深300 子行业评级 抗体偶联药物（Antibody-drugconjugate,ADC）是继化疗、靶向治疗、免疫治疗之后，人们对抗恶性肿瘤的新的有效手段。因靶向性高和宽治疗窗口广的特点，ADC正在开启广谱抗肿瘤模式，有望引领精准化疗新时代。尤其是DS-8201的巨大成功为ADC药物前景擘画了诗与远方，进一步点燃了研发热情。我们从ADC药物发展的历史，研发的机遇与挑战，药物的市场空间，BD交易情况，研发布局和竞争力分析等角度对此赛道进行分析： 有 限 公相关研究报告： 司《默沙东和第一三共达成重磅合证作，IO+ADC联合用药未来可期》券--2023/10/23 研《中国药企遭遇退货之殇，背后原 究因分析》--2023/10/27 报告 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190520090001 ADC药物为什么掀起研发热潮？国内ADC研发企业为什么能够崭露头角？ ADC展现出优于标准癌症化疗药物的效果，DS-8201的大放异彩引爆了ADC药物开发新一轮的热潮，其研发和临床应用在近几年取得了令人瞩目的进展。ADC成为继PD-1、CGT疗法之后新一代肿瘤药研发的热点，有百花齐放之势。 辉瑞早在2011年就有ADC药物获批上市，拉开ADC研发热的序幕。随后一段时期，外企ADC研发因高毒性和安全窗没有体现出来导致临床试验数据不佳。2015年左右，肿瘤免疫治疗展示出巨大潜力，外企开始把主要精力投向IO疗法，因此对ADC的投入开始减少，管线收缩，ADC研发进入了沉寂期。 而此时，国内掀起了me-too药物的研发浪潮，ADC领域的T-DM1是重要的follow目标。中国药企凭借着世界级的创新能力、开发速度、完善的供应链、R&D人才和临床资源优势迅速崛起，蓬勃发展。在靶点丰富度和在研管线的数量上都处于领先，也促成了现如今中国药企ADC集体出海的盛况。 ADC药物和传统化药对比的优势有哪些？面临的挑战和未来的发展方向是什么？ 作为继化疗、靶向和免疫时代后又一类新型抗肿瘤药物，ADC对临床肿瘤学产生了显著的影响，在抗癌药物中建立了稳健的地位。相比于传统的细胞毒性药物，ADC的治疗指数显著提高，治疗窗更大，在临床上显示出优效性，同时技术也在不断地迭代升级。 然而，ADC的设计和开发也面临着许多挑战：ADC药物设计复杂，工艺开发的难度较大，CMC挑战较大，最终导致成本很高。临床阶段，ADC药物往往由于疗效缺乏或安全性问题而终止临床试验，失败率很高。目前ADC药物研发同质化严重，集中在几种热门靶点（HER2-ADC药物占国内ADC管线的13%），导致药物上市后又要面临着激烈的商业竞争。ADC的局限还包括给药途径单一，不能经胃肠道给药或者通过皮下给药，影响到药物的可及性。 ADC药物未来必然是朝着低毒，高效的设计，生产成本下降，病人可及性增加，临床上和其他药物联合，尤其是IO药物联用，泛肿瘤化治疗的方向发展。 ADC药物的市场空间有多大？衡量ADC药物的维度有哪些？ 目前整个ADC行业处在高速增长阶段。随着ADC获批的数量大幅增加，适应症不断扩大，可以预计在未来几年，ADC整个市场依旧会维持高速增长。我们预测ADC药物全球市场规模在2023年突破百亿美元，2030年达到670亿美元。 在中国，化疗是更为普及的治疗手段，随着ADC药物的市场替代，增长潜力更大，我们预测2023年销售额会突破20亿元，到2030年会达到660亿元。 ADC药物的研发热俨然比肩曾经的IO疗法，但是产品上市成功率却远远不及，因为ADC药物打破了大分子药和小分子药的界限，研发难度更大。因此衡量产品的指标就会更复杂，我们通过多维度来评判ADC产品的潜力。包括：ADC平台的技术优势，尤其是用药窗大小，ADC管线的临床布局，与现有的产品能否形成优势互补，关键临床数据的读出及研发进度，公司CMC和商业化的能力等。 投资建议： 相关标的：创新药公司推荐荣昌生物、恒瑞医药、科伦博泰生物、乐普生物和石药集团。相关的CDMO公司推荐博腾医药、凯莱英和药明合联。 风险提示： 临床研发失败的风险，竞争格局恶化风险，销售不及预期风险，行业政策风险，技术颠覆风险等。 目录 一、ADC药物综述6 （一）ADC药物概念6 （二）ADC正在引领肿瘤精准化疗新时代6 （三）ADC药物的作用机制8 （四）ADC药物设计的策略9 （五）ADC药物的开发演变16 （六）DS-8201为ADC药物带来诗与远方18 （七）ADC药物临床应用的挑战22 （八）ADC药物研发的趋势24 二、ADC行业的市场展望28 （一）医药政策端的支持力度在加大28 （二）癌症药物的市场在迅速扩大29 （三）ADC药物的市场潜力大33 （四）ADC药物的研发和融资情况34 三、竞争力分析39 （一）荣昌生物：差异化临床布局拔得头筹40 （二）恒瑞医药：站在巨人DS-8201的肩膀上43 （三）科伦博泰生物：与默沙东的优势互补46 （四）乐普生物：拥有丰富的武器库52 （五）石药集团：老牌药企拥有不可忽视的创新能力53 （六）博腾股份：ADC药物CDMO研发中心投入运营55 （七）凯莱英：抗体药物服务平台带来新的增长极57 （八）药明合联：ADC药物一体化服务的王者58 四、结语61 图表目录 图1：ADC药物的结构和特性6 图2：ADC药物开发和批准的时间线7 图3：ADC药物通过不同的方式杀死肿瘤细胞9 图4：ADC药物疗效的影响因素10 图5：ADC可用的肿瘤细胞和肿瘤微环境（脉管系统和基质）靶点11 图6：临床测试中的ADCS药物靶点分布11 图7：ADCLINKER按药物释放机制分类12 图8：临床测试中的ADCS药物使用的LINKER类型13 图9：被批准ADC药物的载药毒性比较14 图10：临床测试中的ADCS药物使用的PAYLOAD类型15 图11：获批的ADC药物特征16 图12：ADC药物的进化之路17 图13：DS-8201的结构与设计18 图14：DS-8201VST-DM1PFS数据19 图15：DS-8201VST-DM1OS数据19 图16：DS-8201VST-DM1CR和ORR数据19 图17：DS-8201成为指南推荐的二线治疗新标准19 图18：接受DS-82015.4MG/KG治疗的患者常见不良反应21 图19：接受DS-82015.4MG/KG治疗的患者出现间质性肺炎21 图20：目前获批的一些实体瘤ADC的结构和主要毒性分布23 图21：ADC临床上联合用药的主要类型24 图22：临床阶段的双抗ADC汇总(共8款)26 图23：RDC结构26 图24：全球各个国家的癌症死亡率地图29 图25：2020-2040年新增肿瘤患病人数预测30 图26：2020年新增肿瘤患病人数30 图27：全球肿瘤新药从PHASEI到获批的数量趋势30 图28：全球上市的肿瘤新药趋势和数量31 图29：2018-2022年全球癌症患者接受治疗的数量（百万人）31 图30：不同区域肿瘤药物的支出情况(十亿美元)32 图31：2016年中国按性别划分的癌症发病率和死亡率32 图32：ADC药物销售额33 图33：2017-2030E全球ADC药物市场规模33 图34：中国2020-2030年ADC药物市场预测34 图35：全球及中国ADC药物在研情况35 图36：2014-2022年全球ADC一级市场融资情况36 图37：2014-2022年中国ADC融资数量及金额36 图38：ADC行业产业链39 图39：维迪西妥单抗40 图40：维迪西妥单抗结构40 图41：全球及中国HER2ADC药物研发情况42 图42：恒瑞ADC技术平台——HRMAPO43 图43：HRMAP新毒素DXH的特点与潜在优势44 图44：恒瑞ADC结构对比DS-8201改进45 图45：科伦博泰生物一体化ADC开发平台OPTIDC46 图46：TROP2在肿瘤中的过表达48 图47：SKB264是中国首款国产TROP2ADC48 图48：A166的研发进度51 图49：乐普生物的ADC管线布局53 图50：石药集团创新ADC平台54 图51：DP303C结构54 图52：博腾一站式ADC药物CDMO服务平台56 图53：博腾有提供完整解决方案的能力56 图54：博腾的服务优势57 图55：凯莱英ADC药物服务平台57 图56：药明合联一体化偶联制药平台58 图57：药明合联的进度优势明显59 图58：药明合联业务部门分布59 图59：药明合联全球合作伙伴59 表1、ADC已上市的主要药物7 表2、DS-8201的临床开发试验汇总20 表3、参与中国2022年医保谈判的ADC药物29 表4、中国ADC药物潜力管线布局35 表5、近年海外ADC药物交易情况36 表6、中国ADC药物LICENSEOUT/IN情况37 表7、中国获批的HER2ADC三巨头42 表8、恒瑞ADC药物开展的临床试验44 表9、中国获批的HER2ADC三巨头47 表10、科伦博泰生物ADC药物开展的临床试验47 表11、三个TROP2ADC结构比较49 表12、全球获批的TROP2-ADC适应症49 表13、阿斯利康的DS-1062适应症布局50 表14、科伦博泰生物的其他临床阶段ADC52 表15、石药集团的ADC布局54 一、ADC药物综述 （一）ADC药物概念 ADC（Antibody-drugconjugate,ADC）是一类新的治疗肿瘤、传染病和免疫疾病的生物治疗用药，它由三种不同的成分组成：负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体，负责杀死癌细胞的药物有效载荷，以及连接抗体和有效载荷的连接子： 针对癌细胞表面抗原的抗体（Antibody）：可以特异性的靶向特定抗原，该抗原在肿瘤细胞过表达，而在正常细胞内不表达或低表达。而且应具有和其他组织细胞最低的非特异结合活性。 可使细胞毒素共价附着在抗体上的连接子（Linker）：作为ADC药物的桥梁，通过可切割或不可切割的连接物与抗体连接，需要精妙设计，既需要具有稳定性，防止生理状态下的断链，又要具有在特定的部位，比如肿瘤细胞释放的特征。 高效的细胞毒性药物（小分子，Drug）：应具有高细胞毒性和低免疫原性的特征。而且还需要具有和连接子连接的活性基团以及明确的作用机理。 图1：ADC药物的结构和特性 资料来源：SigTransductTargetTher，太平洋研究院整理 （二）ADC正在引领肿瘤精准化疗新时代 ADC既有抗体的高靶向性又有化疗药物的强杀伤力，因此也被称之为“生物导弹”。最早的概念可追溯到1910年代，化疗之父、诺贝尔奖获得者保罗·埃利希（PaulEhrlich）教授首次提出“魔术子弹”的概念，即寻找一种化合物能够选择性靶向致病有机体而不产生其他副作用，实现定向杀伤作用。但是局限于技术的发展，直到2000年FDA才批准了第一款ADC药物，用于治疗急性粒细胞白血病。 随着技术的不断的改进，更多新型的ADC药物被开发。2013年批准了第一款用于 治疗实体瘤的ADC药物。从此ADC药物进入了一个高速发展期。 图2：ADC药物开发和批准的时间线 资料来源：SigTransductTargetTher，太平洋研究院整理 对比传统疗法，ADC具有独特的靶向能力、更好的治疗效果。2019年起，行业进入爆发阶段，获批频率加大。截止2023年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了15个ADC药物。 表1、ADC已上市的主要药物